Een onderzoek dat drie verschillende behandelingsopties voor volwassenen met laag-risico myelodysplasie en anemie vergelijkt (een MyeloMATCH-behandelingsonderzoek)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten zijn geregistreerd voor het Master Screening en Herbeoordelingsprotocol (MYELOMATCH) voordat zij toestemming geven voor deze studie. Deelnemers moeten aan deze klinische studie zijn toegewezen, via het MATCHBox Protocol Assignment Team, vóór registratie voor deze studie. Deelnemers moeten hebben ingestemd met het inzenden van monsters voor translationele geneeskunde en moeten de mogelijkheid worden geboden om biologische monsters in te zenden voor opslag voor toekomstig onderzoek zoals bepaald in MYELOMATCH.
• Deelnemers moeten pathologisch bevestigd MDS hebben volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie 2022, zonder overmaat aan blasten.
• Laagrisico MDS met een herziene internationale prognostische scoringssysteem (IPSS-R) score van minder dan of gelijk aan 3,5.
• Symptomatische anemie gedefinieerd als ofwel rode bloedcel (RBC) transfusie-afhankelijk, of hemoglobine < 95 g/L met subjectieve vermoeidheid of dyspneu.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Geen eerdere therapie voor myelodysplasie; inclusief geen luspatercept, imetelstat, emavusertib, lenalidomide, hypomethylerende of immunosuppressieve middelen. Patiënten mogen tot 2 eerdere doses erytropoëtine stimulerende middelen (epoëtine alfa of darbepoëtine) hebben ontvangen als er ten minste 8 weken zijn verstreken tussen de eerdere therapie en studie-inschrijving.
• Geen gelijktijdige radiotherapie, biologische of andere onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen vóór inschrijving.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Absolute neutrofielentelling ≥ 0,5 x 10^9/L.
• Bloedplaatjestelling ≥ 50 x 10^9/L.

• Bilirubine ≤ 3,0 x bovengrens normaal (BGN).

  • Indien bevestigd Gilbert, in aanmerking komend mits direct bilirubine ≤ 3,0 x BGN.
• Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x BGN.
• Erytropoëtine ≤ 500 IU/L.

• Creatinineklaring > 30 mL/min.

  • Creatinineklaring moet direct worden gemeten via 24-uurs urineverzameling of worden berekend met de Cockcroft en Gault-vergelijking.
• De toestemming van de deelnemer moet passend worden verkregen in overeenstemming met toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke deelnemer moet voorafgaand aan inschrijving in de studie een toestemmingsformulier ondertekenen om hun bereidheid tot deelname te documenteren. Een vergelijkbaar proces moet worden gevolgd voor locaties buiten Canada volgens de procedure van hun respectieve samenwerkingsgroep.
• Deelnemers moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up. Deelnemers die zijn ingeschreven voor deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Onderzoekers moeten ervan overtuigd zijn dat deelnemers die zijn ingeschreven voor deze studie beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up. Deelnemers moeten ermee instemmen terug te keren naar hun primaire zorgfaciliteit voor eventuele bijwerkingen die zich tijdens de studie kunnen voordoen.
• In overeenstemming met het Canadian Cancer Trials Group (CCTG) beleid moet protocolbehandeling binnen 7 werkdagen na inschrijving van de deelnemer beginnen.
• Mannen en vrouwen met voortplantingspotentieel moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectief anticonceptiemethode tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden daarna. Een deelnemer wordt beschouwd als "vruchtbaar" als zij in de afgelopen 12 opeenvolgende maanden menstruatie hebben gehad. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook celibaat en chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapsvoorkoming) gedefinieerd als hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale tubaligatie, of vasectomie/gevasectomiseerde partner. Echter, als een voorheen celibataire deelnemer ervoor kiest om seksueel actief te worden tijdens de periode voor gebruik van anticonceptiemaatregelen, zijn zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen. Vruchtbare deelnemers zullen een zwangerschapstest ondergaan om de geschiktheid te bepalen als onderdeel van de Pre-Study Evaluatie; dit kan een echografie omvatten om zwangerschap uit te sluiten als een vals-positief wordt vermoed. Bijvoorbeeld, wanneer beta-humaan choriongonadotrofine hoog is en de partner is gesteriliseerd, kan dit geassocieerd zijn met tumorproductie van humaan choriongonadotrofine (hCG), zoals gezien bij sommige kankers. Deelnemer wordt als in aanmerking komend beschouwd als een echografie negatief is voor zwangerschap.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• MDS met del(5q).
• Gelijktijdig gebruik van hematopoëtische groeifactoren (anders dan protocol gespecificeerd).
• Bekende overgevoeligheid voor luspatercept, erytropoëtine of emavusertib therapie.
• Deelnemers die niet regelmatig orale medicatie kunnen innemen, met actieve gastroparese, short gut syndroom of ander malabsorptiesyndroom.

• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virusinfectie binnen 14 dagen vóór inschrijving.

  • Deelnemers met hepatitis B kernantilichaam positief die op eerdere infectie duidt, komen in aanmerking als zij hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) negatief zijn en gelijktijdig worden behandeld met antivirale therapie. Deelnemers die hepatitis B oppervlakte-antigeen positief zijn, moeten worden doorverwezen voor passende zorg en worden beschouwd als in aanmerking komend als hepatitis B DNA negatief wordt.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C die is behandeld en niet langer actief is, komen in aanmerking. Patiënten die niet zijn behandeld, moeten worden doorverwezen voor passende zorg.
  • HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.
  • Deelnemers op profylactische antimicrobiële middelen hoeven niet te worden uitgesloten, hoewel specifieke middelen kunnen worden uitgesloten vanwege geneesmiddel-geneesmiddelinteracties of overlappende toxiciteiten.
  • Deelnemers die niet aan deze geschiktheidscriteria voldoen, moeten worden doorverwezen voor passende zorg en kunnen in de toekomst in aanmerking komen als de geschiktheidscriteria worden vervuld.

• Deelnemers met ernstige ziekten of medische aandoeningen die het deelnemer niet toestaan volgens protocol te worden behandeld, waaronder maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als herhaalde systolische bloeddruk groter dan 160 en/of diastolische groter dan 100 mmHg ondanks adequate behandelingen,
  • Patiënten met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse II of beter zijn.
• Ijzertekort gedefinieerd als ferritine van < 50 ug/L.

• Levend verzwakt vaccin toegediend binnen 30 dagen vóór inschrijving.

  • Opmerking: Seizoensvaccins voor influenza zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deze studie omdat luspatercept schadelijk bleek te zijn voor de foetus bij zwangere dieren en werd aangetroffen in de melk van behandelde zogende ratten. Emavusertib en epoëtine alfa zijn niet geëvalueerd bij zwangere of zogende personen, en potentiële risico's voor de foetus zijn onbekend.