Un essai comparant trois options thérapeutiques différentes pour les adultes atteints de myélodysplasie à faible risque et d'anémie (Un essai de traitement MyeloMATCH)

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent avoir été inscrits au Protocole de Dépistage Principal et de Réévaluation (MYELOMATCH) avant de consentir à cette étude. Les participants doivent avoir été attribués à cet essai clinique, via l'Équipe d'Attribution de Protocole MATCHBox, avant l'inscription à cette étude. Les participants doivent avoir accepté de soumettre des échantillons pour la médecine translationnelle et doivent se voir offrir la possibilité de soumettre des biosérum pour la biobanque pour la recherche future conformément à MYELOMATCH
• Les participants doivent avoir un SMD confirmé par l'anatomopathologie selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) 2022, sans excès de blastes
• SMD à faible risque avec un score du système révisé de pronostic international (IPSS-R) inférieur ou égal à 3,5
• Anémie symptomatique définie soit par une dépendance à la transfusion de globules rouges, soit par un hémoglobine < 95 g/L avec fatigue subjective ou dyspnée
• Âge de 18 ans ou plus
• Aucun traitement antérieur pour la myélodysplasie ; y compris pas de luspatercept, imetelstat, emavusertib, lénalidomide, agents hypométhylants ou immunosuppresseurs. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 2 doses antérieures d'agents stimulant l'érythropoïèse (époétine alfa ou darbépoétine) si au moins 8 semaines se sont écoulées entre le traitement antérieur et l'inscription à l'étude
• Aucune radiothérapie, biologique ou autre agent expérimental concomitant dans les 30 jours précédant l'inscription
• État général (ECOG) 0, 1 ou 2
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 0,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirubine ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)

  • Si syndrome de Gilbert confirmé, éligible à condition que la bilirubine directe ≤ 3,0 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Érythropoïétine ≤ 500 UI/L

• Clairance de la créatinine > 30 mL/min

  • La clairance de la créatinine doit être mesurée directement par échantillonnage urinaire de 24 heures ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault
• Le consentement du participant doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque participant doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer. Un processus similaire doit être suivi pour les sites hors du Canada conformément à la procédure de leur groupe coopératif respectif
• Les participants doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les participants inscrits à cet essai doivent être traités et suivis au centre participant. Les investigateurs doivent s'assurer que les participants inscrits à cet essai seront disponibles pour la documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi. Les participants doivent accepter de retourner à leur établissement de soins primaires pour tout événement indésirable pouvant survenir au cours de l'essai
• Conformément à la politique du Groupe canadien d'essais sur le cancer (CCTG), le traitement selon le protocole doit commencer dans les 7 jours ouvrables suivant l'inscription du participant
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après. Un participant est considéré comme "en âge de procréer" s'il a eu des menstruations à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents. En plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou ayant comme effet secondaire la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes bilatérale, ou une vasectomie/partenaire vasectomisé. Cependant, si à un moment donné un participant précédemment célibataire choisit de devenir sexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives, il est responsable de commencer les mesures contraceptives. Les participants en âge de procréer subiront un test de grossesse pour déterminer l'éligibilité dans le cadre de l'Évaluation pré-étude ; cela peut inclure une échographie pour exclure une grossesse si un faux positif est suspecté. Par exemple, lorsque la bêta-gonadotrophine chorionique humaine est élevée et que le partenaire est vasectomisé, cela peut être associé à la production tumorale de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), comme observé avec certains cancers. Le participant sera considéré comme éligible si une échographie est négative pour la grossesse

Critères d'exclusion :

• Les participants avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• SMD avec del(5q)
• Utilisation concomitante de facteurs de croissance hématopoïétiques (autres que ceux spécifiés par le protocole)
• Hypersensibilité connue au luspatercept, à l'érythropoïétine ou au traitement par emavusertib
• Participants incapables de prendre des médicaments par voie orale régulièrement, avec une gastroparésie active, un syndrome de l'intestin court ou autre syndrome de malabsorption

• Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée dans les 14 jours précédant l'inscription.

  • Les participants avec un anticorps anti-core de l'hépatite B positif suggérant une infection passée sont éligibles s'ils sont négatifs pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et traités simultanément par une thérapie antivirale. Les participants qui sont antigène de surface de l'hépatite B positifs doivent être orientés vers des soins appropriés et considérés comme éligibles si l'ADN de l'hépatite B devient négatif.
  • Les participants avec des antécédents d'hépatite C qui ont été traités et ne sont plus actifs sont éligibles. Les patients qui n'ont pas été traités doivent être orientés vers des soins appropriés.
  • Les patients infectés par le VIH sous thérapie antirétrovirale efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Les participants sous prophylaxie antimicrobienne ne doivent pas nécessairement être exclus, bien que des agents spécifiques puissent être exclus pour des interactions médicamenteuses ou des toxicités chevauchantes.
  • Les participants qui ne remplissent pas ces critères d'éligibilité doivent être orientés vers des soins appropriés et peuvent être considérés à l'avenir si les critères d'éligibilité sont remplis

• Participants avec des maladies ou affections médicales graves qui ne permettraient pas au participant d'être pris en charge selon le protocole, y compris mais sans s'y limiter :

  • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique répétée supérieure à 160 et/ou diastolique supérieure à 100 mmHg malgré des traitements adéquats,
  • Les patients avec des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la Classification Fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou mieux
• Carence en fer définie comme une ferritine de < 50 ug/L

• Vaccination vivante atténuée administrée dans les 30 jours précédant l'inscription

  • Remarque : Les vaccins saisonniers contre la grippe sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés
• Les participants enceintes ou allaitantes sont exclus de cette étude car le luspatercept s'est avéré dangereux pour le fœtus chez les animaux gravides et a été trouvé dans le lait de rats allaitants traités. L'emavusertib et l'époétine alfa n'ont pas été évalués chez les individus enceintes ou allaitants, et les risques potentiels pour le fœtus sont inconnus