En klinisk undersøgelse, der sammenligner tre forskellige behandlingsmuligheder for voksne med lavrisiko myelodysplasi og anæmi (en MyeloMATCH-behandlingsundersøgelse)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal have været registreret til Master Screening og Re-Assessment Protocol (MYELOMATCH) inden samtykke til denne undersøgelse. Deltagere skal have været tildelt denne kliniske prøve via MATCHBox Protocol Assignment Team inden registrering til denne undersøgelse. Deltagere skal have accepteret at indsende prøver til translationsmedicin og skal tilbydes mulighed for at indsende bioprøver til opbevaring til fremtidig forskning i henhold til MYELOMATCH
• Deltagere skal have patologisk bekræftet MDS i henhold til World Health Organization (WHO) 2022-klassifikation, uden overskydende blaster
• Lavrisiko MDS med et revideret internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) score på mindre end eller lig med 3,5
• Symptomatisk anæmi defineret som enten røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængig, eller hæmoglobin < 95 g/L med subjektiv træthed eller åndenød
• Alder 18 år eller derover
• Ingen tidligere behandling for myelodysplasi; inklusive ingen luspatercept, imetelstat, emavusertib, lenalidomid, hypomethylerende eller immundæmpende midler. Patienter kan have modtaget op til 2 tidligere doser erytropoietin-stimulerende midler (epoetin alfa eller darbepoetin), hvis mindst 8 uger er forløbet mellem tidligere behandling og studieindskrivning
• Ingen samtidig stråleterapi, biologiske eller andre undersøgelsesmidler inden for 30 dage før indskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal ≥ 0,5 x 10^9/L
• Blodpladetal ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Hvis Gilberts sygdom bekræftet, er deltageren berettiget, forudsat direkte bilirubin ≤ 3,0 x ULN
• Alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Erytropoietin ≤ 500 IU/L

• Kreatininclearance > 30 mL/min

  • Kreatininclearance skal måles direkte ved 24-timers urinprøve eller beregnes ved Cockcroft og Gault ligning
• Deltagers samtykke skal være korrekt indhentet i overensstemmelse med gældende lokale og lovgivningsmæssige krav. Hver deltager skal underskrive et samtykkeformular inden indskrivning i forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage. En lignende proces skal følges for centre uden for Canada i henhold til deres respektive kooperationsgruppers procedure
• Deltagere skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Deltagere indskrevet i dette forsøg skal behandles og følges på det deltagende center. Forskere skal sikre sig, at deltagere indskrevet i dette forsøg vil være tilgængelige for fuld dokumentation af behandling, bivirkninger og opfølgning. Deltagere skal acceptere at vende tilbage til deres primære plejefacilitet for eventuelle bivirkninger, der kan opstå i løbet af forsøget
• I henhold til Canadian Cancer Trials Group (CCTG) politik skal protokollbehandling påbegyndes inden for 7 arbejdsdage efter deltagerindskrivning
• Mænd og kvinder med reproduktiv potentiale skal have accepteret at anvende en meget effektiv præventionsmetode under studiebehandlingen og i 3 måneder efter. En deltager betragtes som "i den fødedygtige alder", hvis de har haft menstruation når som helst i de foregående 12 på hinanden følgende måneder. Udover rutinemæssige præventionsmetoder inkluderer "effektiv prævention" også cølibat og kirurgi med det formål at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligation, eller vasektomi/vasektomeret partner. Hvis en tidligere cølibatisk deltager på noget tidspunkt vælger at blive seksuelt aktiv i perioden for anvendelse af præventionsforanstaltninger, er de ansvarlige for at påbegynde præventionsforanstaltninger. Deltagere i den fødedygtige alder vil få en graviditetstest for at bestemme berettigelse som en del af Pre-Study Evaluation; dette kan inkludere en ultralydsscanning for at udelukke graviditet, hvis en falsk-positiv mistænkes. For eksempel, når beta-human chorionic gonadotropin er højt og partneren er vasektomeret, kan det være forbundet med tumorproduktion af human chorionic gonadotropin (hCG), som ses med visse kræftformer. Deltageren vil blive betragtet som berettiget, hvis en ultralydsscanning er negativ for graviditet

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af det undersøgelsesmæssige regimen, er berettigede til dette forsøg
• MDS med del(5q)
• Samtidig brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (andre end protokol-specifikt)
• Kendt overfølsomhed over for enten luspatercept, erytropoietin eller emavusertib-behandling
• Deltagere, der ikke kan tage oral medicin regelmæssigt, med aktiv gastroparese, kort tarmsyndrom eller andet malabsorptionssyndrom

• Aktiv, ukontrolleret bakteriell, svampe- eller virusinfektion inden for 14 dage før indskrivning.

  • Deltagere med hepatitis B kernestof positiv, der tyder på tidligere infektion, er berettigede, hvis de er hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) negative og samtidigt behandlet med antiviral terapi. Deltagere, der er hepatitis B overfladeantigen positive, bør henvises til passende pleje og betragtes som berettigede, hvis hepatitis B DNA bliver negativ.
  • Deltagere med en historie af hepatitis C, der er blevet behandlet og ikke længere er aktiv, er berettigede. Patienter, der ikke er blevet behandlet, bør henvises til passende pleje.
  • HIV-infikerede patienter på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig virusmængde inden for 6 måneder er berettigede til dette forsøg.
  • Deltagere på profylaktiske antimikrobielle midler behøver ikke udelukkes, selvom specifikke midler kan udelukkes på grund af lægemiddel-lægemiddel-interaktioner eller overlappende toksiciteter.
  • Deltagere, der ikke opfylder disse berettigelseskriterier, bør henvises til passende pleje og kan overvejes i fremtiden, hvis berettigelseskriterierne opfyldes

• Deltagere med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der ikke ville tillade deltageren at blive behandlet i henhold til protokollen, herunder men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne systoliske blodtryk større end 160 og/eller diastolisk større end 100 mmHg trods tilstrækkelig behandling,
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse II eller bedre
• Jernmangel defineret som ferritin på < 50 ug/L

• Levende svækket vaccination administreret inden for 30 dage før indskrivning

  • Bemærk: Sæsonbestemte vacciner mod influenza er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt
• Deltagere, der er gravide eller ammer, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi luspatercept viste sig at være farligt for fosteret hos gravide dyr og blev fundet i mælken hos behandlede lakterende rotter. Emavusertib og epoetin alfa er ikke blevet evalueret hos gravide eller ammende personer, og potentielle risici for fosteret er ukendte