一项针对低风险骨髓增生异常综合征伴贫血成人患者的三种不同治疗方案比较试验（MyeloMATCH治疗试验）

纳入标准：

• 参与者在同意参加本研究前必须已注册主筛选和再评估方案（MYELOMATCH）。 参与者必须在注册本研究前，通过MATCHBox方案分配团队被分配至该临床试验。 参与者必须同意提交标本用于转化医学研究，并且必须根据MYELOMATCH方案获得提交生物样本用于未来研究的机会。
• 参与者必须根据世界卫生组织（WHO）2022年分类，经病理学确诊为骨髓增生异常综合征（MDS），无原始细胞过多。
• 低危MDS，修订版国际预后评分系统（IPSS-R）评分≤3.5。
• 有症状性贫血，定义为红细胞（RBC）输注依赖，或血红蛋白<95 g/L并伴有主观疲劳或呼吸困难。
• 年龄≥18岁。
• 既往未接受过骨髓增生异常综合征治疗；包括未使用过罗特西普、伊美司他、艾马乌司他、来那度胺、去甲基化药物或免疫抑制剂。 患者既往最多可接受过2剂促红细胞生成素刺激剂（促红素α或达依泊汀α）治疗，前提是既往治疗与研究入组之间至少间隔8周。
• 入组前30天内未同时接受放疗、生物治疗或任何其他研究性药物治疗。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2。
• 绝对中性粒细胞计数≥0.5 x 10^9/L。
• 血小板计数≥50 x 10^9/L。

• 胆红素≤3.0倍正常值上限（ULN）。

  • 若确诊为吉尔伯特综合征，直接胆红素≤3.0倍ULN即符合资格。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0倍ULN。
• 促红细胞生成素≤500 IU/L。

• 肌酐清除率>30 mL/min。

  • 肌酐清除率应通过24小时尿液采样直接测量，或根据Cockcroft和Gault公式计算。
• 必须根据适用的当地和监管要求，适当获得参与者的知情同意。 每位参与者必须在入组试验前签署知情同意书，以证明其自愿参与。 加拿大境外的研究中心必须遵循其各自合作组织的程序，执行类似的流程。
• 参与者必须能够接受治疗和随访。 参加本试验的参与者必须在参与的中心接受治疗和随访。 研究者必须确保参加本试验的参与者能够完整记录治疗、不良事件和随访情况。 参与者必须同意在试验过程中发生任何不良事件时返回其初级护理机构。
• 根据加拿大癌症试验组（CCTG）政策，方案治疗必须在参与者入组后7个工作日内开始。
• 有生育潜力的男性和女性必须同意在研究治疗期间及治疗后3个月内使用高效避孕方法。 如果参与者在过去连续12个月内有过月经，则被视为“有生育潜力”。 除了常规避孕方法外，“有效避孕”还包括禁欲以及旨在预防怀孕（或具有预防怀孕副作用）的手术，例如子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或伴侣已进行输精管结扎术。 但是，如果先前禁欲的参与者在需要使用避孕措施的时间段内选择开始性生活，他们有责任开始采取避孕措施。 有生育潜力的参与者将在研究前评估中进行妊娠试验以确定资格；如果怀疑假阳性，可能包括超声检查以排除妊娠。 例如，当β-人绒毛膜促性腺激素水平较高且伴侣已进行输精管结扎时，可能与肿瘤产生人绒毛膜促性腺激素（hCG）有关，这在某些癌症中可见。 如果超声检查结果为妊娠阴性，参与者将被视为符合资格。

排除标准：

• 患有既往或并发恶性肿瘤的参与者，如果其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估，则有资格参加本试验。
• 伴有del(5q)的MDS。
• 同时使用造血生长因子（方案指定者除外）。
• 已知对罗特西普、促红细胞生成素或艾马乌司他治疗过敏。
• 无法规律口服药物、患有活动性胃轻瘫、短肠综合征或其他吸收不良综合征的参与者。

• 入组前14天内存在活动性、未控制的细菌、真菌或病毒感染。

  • 乙型肝炎核心抗体阳性提示既往感染的参与者，如果乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阴性且同时接受抗病毒治疗，则符合资格。 乙型肝炎表面抗原阳性的参与者应转诊接受适当护理，如果乙型肝炎DNA转为阴性，则可考虑符合资格。
  • 有丙型肝炎病史且已治愈不再活动的参与者符合资格。 未接受治疗的丙型肝炎患者应转诊接受适当护理。
  • 接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的HIV感染者有资格参加本试验。
  • 接受预防性抗菌治疗的参与者无需排除，但特定药物可能因药物相互作用或毒性重叠而被排除。
  • 不符合这些资格标准的参与者应转诊接受适当护理，如果未来符合资格标准，可重新考虑。

• 患有严重疾病或医学状况，导致无法根据方案管理参与者的，包括但不限于：

  • 未控制的高血压，定义为尽管接受充分治疗，但多次测量收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg。
  • 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或既往接受过心脏毒性药物治疗的患者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能的临床风险评估。 要符合本试验资格，患者应达到II级或更好。
• 铁缺乏症，定义为铁蛋白<50 ug/L。

• 入组前30天内接种过减毒活疫苗。

  • 注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许接种。 鼻内疫苗为活疫苗，不允许接种。
• 妊娠或哺乳期参与者被排除在本研究之外，因为在妊娠动物中发现罗特西普对胎儿有危害，并且在接受治疗的哺乳期大鼠乳汁中检出。 艾马乌司他和促红素α尚未在妊娠或哺乳期个体中进行评估，对胎儿的潜在风险未知。