Исследование по сравнению трех различных вариантов лечения для взрослых с низкорисковым миелодиспластическим синдромом и анемией (Исследование MyeloMATCH)

Критерии включения:

• Участники должны быть зарегистрированы в основном протоколе скрининга и повторной оценки (MYELOMATCH) до дачи согласия на участие в данном исследовании. Участники должны быть назначены на данное клиническое исследование через команду назначения протокола MATCHBox до регистрации в данном исследовании. Участники должны согласиться на предоставление образцов для трансляционной медицины, и им должна быть предоставлена возможность сдачи биологических образцов для банкирования для будущих исследований в соответствии с MYELOMATCH.
• Участники должны иметь патологически подтверждённый МДС согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года, без избытка бластов.
• МДС низкого риска с баллом по пересмотренной международной прогностической шкале (IPSS-R) менее или равным 3,5.
• Симптоматическая анемия, определяемая как зависимость от переливания эритроцитов (RBC) или уровень гемоглобина < 95 г/л с субъективной усталостью или одышкой.
• Возраст 18 лет или старше.
• Отсутствие предшествующей терапии по поводу миелодисплазии; включая отсутствие лечения луспатерцептом, иметелстатом, эмавусертибом, леналидомидом, гипометилирующими или иммуносупрессивными средствами. Пациенты могли получить до 2 предыдущих доз стимуляторов эритропоэза (эпоэтин альфа или дарбэпоэтин), если между предыдущей терапией и включением в исследование прошло не менее 8 недель.
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, биологической терапии или любых других исследуемых препаратов в течение 30 дней до включения.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,5 x 10^9/л.
• Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л.

• Билирубин ≤ 3,0 x верхней границы нормы (ВГН)

  • При подтверждённом синдроме Жильбера, участник имеет право на участие при условии, что прямой билирубин ≤ 3,0 x ВГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН.
• Эритропоэтин ≤ 500 МЕ/л.

• Клиренс креатинина > 30 мл/мин.

  • Клиренс креатинина должен быть измерен непосредственно с помощью 24-часового сбора мочи или рассчитан по формуле Кокрофта-Голта.
• Согласие участника должно быть получено надлежащим образом в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый участник должен подписать форму информированного согласия до включения в исследование, чтобы подтвердить своё желание участвовать. Аналогичный процесс должен соблюдаться для центров за пределами Канады в соответствии с процедурами их соответствующих кооперативных групп.
• Участники должны быть доступны для лечения и наблюдения. Участники, включённые в это исследование, должны получать лечение и наблюдаться в участвующем центре. Исследователи должны убедиться, что участники, включённые в это исследование, будут доступны для полной документации лечения, нежелательных явлений и наблюдения. Участники должны согласиться вернуться в своё основное лечебное учреждение при возникновении любых нежелательных явлений в ходе исследования.
• В соответствии с политикой Канадской группы по клиническим испытаниям в онкологии (CCTG), лечение по протоколу должно начаться в течение 7 рабочих дней с момента включения участника.
• Мужчины и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения по исследованию и в течение 3 месяцев после его окончания. Участник считается «имеющим репродуктивный потенциал», если у него/неё были менструации в течение последних 12 последовательных месяцев. В дополнение к обычным методам контрацепции, «эффективная контрацепция» также включает целибат и хирургические вмешательства, направленные на предотвращение беременности (или имеющие побочный эффект в виде предотвращения беременности), такие как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб, или вазэктомия/вазэктомированный партнёр. Однако, если в любой момент ранее соблюдавший целибат участник решит начать половую жизнь в период, когда требуются меры контрацепции, он/она несёт ответственность за начало использования контрацептивных мер. Участницы с репродуктивным потенциалом пройдут тест на беременность для определения соответствия критериям в рамках предварительного обследования; это может включать УЗИ для исключения беременности при подозрении на ложноположительный результат. Например, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека высок, а партнёр вазэктомирован, это может быть связано с продукцией опухолью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), как это наблюдается при некоторых видах рака. Участница будет считаться соответствующей критериям, если УЗИ отрицательно на беременность.

Критерии исключения:

• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемой схемы, имеют право на участие в этом исследовании.
• МДС с делецией 5q.
• Сопутствующее использование факторов роста гемопоэза (кроме указанных в протоколе).
• Известная гиперчувствительность к терапии луспатерцептом, эритропоэтином или эмавусертибом.
• Участники, которые не могут регулярно принимать пероральные лекарства, с активным гастропарезом, синдромом короткой кишки или другими синдромами мальабсорбции.

• Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция в течение 14 дней до включения.

  • Участники с положительным анализом на антитела к ядру гепатита B, что свидетельствует о перенесённой инфекции, имеют право на участие, если у них отрицательный результат на ДНК вируса гепатита B (ВГВ) и они одновременно получают противовирусную терапию. Участники с положительным поверхностным антигеном гепатита B должны быть направлены на соответствующее лечение и могут считаться соответствующими критериям, если ДНК гепатита B станет отрицательной.
  • Участники с историей гепатита C, который был пролечен и больше не активен, имеют право на участие. Пациенты, которые не лечились, должны быть направлены на соответствующее лечение.
  • ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Участники, получающие профилактические противомикробные препараты, не обязательно должны быть исключены, хотя конкретные препараты могут быть исключены из-за лекарственных взаимодействий или перекрывающихся токсичностей.
  • Участники, которые не соответствуют этим критериям отбора, должны быть направлены на соответствующее лечение и могут быть рассмотрены в будущем, если будут соответствовать критериям отбора.

• Участники с серьёзными заболеваниями или медицинскими состояниями, которые не позволяют вести участника в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повторяющееся систолическое артериальное давление более 160 и/или диастолическое более 100 мм рт. ст. несмотря на адекватное лечение,
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечно-сосудистых заболеваний или историей лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для соответствия критериям данного исследования пациенты должны относиться ко II классу или лучше.
• Дефицит железа, определяемый как уровень ферритина < 50 мкг/л.

• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения.

  • Примечание: Сезонные вакцины против гриппа, как правило, являются инактивированными и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми и не разрешены.
• Участники, которые беременны или кормят грудью, исключаются из данного исследования, поскольку было обнаружено, что луспатерцепт опасен для плода у беременных животных и обнаруживается в молоке лактирующих крыс, получавших лечение. Эмавусертиб и эпоэтин альфа не оценивались у беременных или кормящих лиц, и потенциальные риски для плода неизвестны.