Badanie porównujące trzy różne opcje leczenia dla dorosłych z niskim ryzykiem mielodysplazji i anemii (Badanie leczenia MyeloMATCH)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy musieli być zarejestrowani w Protokole Głównego Przesiewania i Ponownej Oceny (MYELOMATCH) przed wyrażeniem zgody na udział w tym badaniu. Uczestnicy musieli zostać przydzieleni do tego badania klinicznego, za pośrednictwem Zespołu Przydziału Protokołu MATCHBox, przed rejestracją do tego badania. Uczestnicy musieli wyrazić zgodę na przekazanie próbek do medycyny translacyjnej i musieli otrzymać możliwość przekazania próbek biologicznych do bankowania na potrzeby przyszłych badań zgodnie z MYELOMATCH.
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone patologicznie MDS zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 roku, bez nadmiaru blastów.
• MDS o niższym ryzyku z wynikiem zmodyfikowanego międzynarodowego systemu oceny rokowniczej (IPSS-R) mniejszym lub równym 3,5.
• Objawowa niedokrwistość zdefiniowana jako zależność od transfuzji czerwonych krwinek (RBC) lub hemoglobina < 95 g/L z subiektywnym zmęczeniem lub dusznością.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Brak wcześniejszego leczenia zespołu mielodysplastycznego; w tym bez luspaterceptu, imetelstatu, emawusertibu, lenalidomidu, środków hipometylujących lub immunosupresyjnych. Pacjenci mogli otrzymać do 2 dawek środków stymulujących erytropoezę (epoetyna alfa lub darbepoetyna), pod warunkiem, że od zakończenia poprzedniego leczenia do rejestracji w badaniu minęło co najmniej 8 tygodni.
• Brak równoczesnej radioterapii, leczenia biologicznego lub innych środków badawczych w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 0,5 x 10^9/L.
• Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/L.

• Bilirubina ≤ 3,0 x górna granica normy (ULN)

  • W przypadku potwierdzonego zespołu Gilberta, kwalifikowalni pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia ≤ 3,0 x ULN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
• Erytropoetyna ≤ 500 IU/L.

• Klirens kreatyniny > 30 mL/min

  • Klirens kreatyniny należy zmierzyć bezpośrednio poprzez 24-godzinne pobieranie moczu lub obliczyć za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta.
• Zgoda uczestnika musi być odpowiednio uzyskana zgodnie z obowiązującymi lokalnymi i regulacyjnymi wymaganiami. Każdy uczestnik musi podpisać formularz zgody przed rejestracją w badaniu, aby udokumentować swoją gotowość do udziału. Podobny proces musi być przestrzegany w ośrodkach poza Kanadą zgodnie z procedurą ich odpowiedniej grupy współpracy.
• Uczestnicy muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Uczestnicy zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Badacze muszą zapewnić, że uczestnicy zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni do pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powrót do swojego podstawowego ośrodka opieki w przypadku wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych w trakcie trwania badania.
• Zgodnie z polityką Kanadyjskiej Grupy Badań nad Rakiem (CCTG), leczenie zgodne z protokołem musi rozpocząć się w ciągu 7 dni roboczych od rejestracji uczestnika.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Uczestnik jest uznawany za „zdolnego do rozrodu”, jeśli miał miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat oraz operacje mające na celu zapobieganie ciąży (lub mające efekt uboczny w postaci zapobiegania ciąży), zdefiniowane jako histerektomia, obustronna owariektomia lub obustronna podwiązanie jajowodów, lub wazektomia/partner po wazektomii. Jednakże, jeśli w dowolnym momencie uczestnik wcześniej celibatowy zdecyduje się rozpocząć aktywność seksualną w okresie obowiązywania środków antykoncepcyjnych, jest odpowiedzialny za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych. Uczestnicy zdolni do rozrodu będą mieli wykonany test ciążowy w celu określenia kwalifikowalności jako część oceny przed badaniem; może to obejmować badanie ultrasonograficzne w celu wykluczenia ciąży, jeśli podejrzewa się wynik fałszywie dodatni. Na przykład, gdy beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa jest wysoka, a partner jest po wazektomii, może to być związane z wytwarzaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) przez guz, jak obserwuje się w przypadku niektórych nowotworów. Uczestnik zostanie uznany za kwalifikowalnego, jeśli badanie ultrasonograficzne wykaże brak ciąży.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału, aby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, są uprawnieni do udziału w tym badaniu.
• MDS z del(5q).
• Równoczesne stosowanie czynników wzrostu hematopoetycznych (innych niż określone w protokole).
• Znana nadwrażliwość na terapię luspaterceptem, erytropoetyną lub emawusertibem.
• Uczestnicy, którzy nie są w stanie regularnie przyjmować leków doustnie, z aktywną gastroparezą, zespołem krótkiego jelita lub innym zespołem złego wchłaniania.

• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa w ciągu 14 dni przed rejestracją.

  • Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, sugerującym przebyte zakażenie, są uprawnieni, jeśli mają ujemny wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i są jednocześnie leczeni terapią przeciwwirusową. Uczestnicy dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B powinni zostać skierowani na odpowiednią opiekę i mogą być uznani za kwalifikowalnych, jeśli DNA HBV stanie się ujemne.
  • Uczestnicy z historią wirusowego zapalenia wątroby typu C, która została wyleczona i nie jest już aktywna, są uprawnieni. Pacjenci, którzy nie byli leczeni, powinni zostać skierowani na odpowiednią opiekę.
  • Zakażeni wirusem HIV pacjenci na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy są uprawnieni do udziału w tym badaniu.
  • Uczestnicy przyjmujący profilaktycznie leki przeciwdrobnoustrojowe nie muszą być wykluczani, chociaż konkretne środki mogą być wykluczone z powodu interakcji lek-lek lub nakładających się toksyczności.
  • Uczestnicy, którzy nie spełniają tych kryteriów kwalifikowalności, powinni zostać skierowani na odpowiednią opiekę i mogą być rozważani w przyszłości, jeśli spełnią kryteria kwalifikowalności.

• Uczestnicy z poważnymi chorobami lub schorzeniami medycznymi, które uniemożliwiłyby postępowanie z uczestnikiem zgodnie z protokołem, w tym, ale nie tylko:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako powtarzające się skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 i/lub rozkurczowe większe niż 100 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia,
  • Pacjenci ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie II lub lepszej.
• Niedobór żelaza zdefiniowany jako ferrytyna < 50 ug/L.

• Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją

  • Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są szczepionkami żywymi i nie są dozwolone.
• Uczestnicy, którzy są w ciąży lub karmią piersią, są wykluczeni z tego badania, ponieważ stwierdzono, że luspatercept jest niebezpieczny dla płodu u ciężarnych zwierząt i był wykrywany w mleku leczonych karmiących szczurów. Emawusertib i epoetyna alfa nie były oceniane u osób w ciąży lub karmiących piersią, a potencjalne ryzyko dla płodu jest nieznane.