Klinická studie srovnávající tři různé léčebné možnosti pro dospělé s nízkorizikovou myelodysplazií a anémií (MyeloMATCH léčebná studie)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci museli být registrováni do Hlavního screeningového a přehodnocovacího protokolu (MYELOMATCH) před udělením souhlasu s touto studií. Účastníci museli být přiděleni do této klinické studie prostřednictvím týmu pro přidělování protokolu MATCHBox před registrací do této studie. Účastníci museli souhlasit s odesláním vzorků pro translakční medicínu a musí jim být nabídnuta možnost odeslat biologické vzorky pro bankování pro budoucí výzkum dle MYELOMATCH.
• Účastníci musí mít patologicky potvrzený MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022, bez nadměrného množství blastů.
• MDS s nízkým rizikem s revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) skórem menším nebo rovným 3,5.
• Symptomatická anémie definovaná jako závislost na transfuzích červených krvinek (RBC) nebo hemoglobin < 95 g/L se subjektivní únavou nebo dušností.
• Věk 18 let nebo více.
• Žádná předchozí léčba myelodysplazie; včetně žádného luspaterceptu, imetelstatu, emavusertibu, lenalidomidu, hypomethylačních nebo imunosupresivních látek. Pacienti mohli dostat až 2 předchozí dávky erytropoetin stimulujících látek (epoetin alfa nebo darbepoetin), pokud uplynulo alespoň 8 týdnů mezi předchozí léčbou a zařazením do studie.
• Žádná souběžná radioterapie, biologická nebo jiná vyšetřovací léčiva do 30 dnů před zařazením.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5 x 10^9/L.
• Počet trombocytů ≥ 50 x 10^9/L.

• Bilirubin ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN)

  • Pokud je potvrzen Gilbertův syndrom, jsou způsobilí za předpokladu, že přímý bilirubin ≤ 3,0 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
• Erytropoetin ≤ 500 IU/L.

• Klírens kreatininu > 30 ml/min

  • Klírens kreatininu musí být měřen přímo 24hodinovým odběrem moči nebo vypočítán pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice.
• Souhlas účastníka musí být řádně získán v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý účastník musí před zařazením do studie podepsat formulář souhlasu, aby dokumentoval svou ochotu účastnit se. Pro místa mimo Kanadu musí být dodržován podobný postup podle postupu příslušné kooperativní skupiny.
• Účastníci musí být dostupní pro léčbu a sledování. Účastníci zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v účastnickém centru. Zkoušející se musí ujistit, že účastníci zařazení do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování. Účastníci musí souhlasit s návratem do svého zařízení primární péče pro případné nežádoucí účinky, které se mohou v průběhu studie vyskytnout.
• V souladu s politikou Kanadské skupiny pro klinické zkoušky na rakovinu (CCTG) musí léčba dle protokolu začít do 7 pracovních dnů od zařazení účastníka.
• Muži a ženy reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby ve studii a po dobu 3 měsíců poté. Účastník je považován za "reprodukčního potenciálu", pokud měl menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců. Kromě běžných antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také celibát a chirurgický zákrok zaměřený na prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace, nebo vasektomie/vasektomizovaný partner. Pokud se však kdykoli dříve celibátní účastník rozhodne během období používání antikoncepčních opatření zahájit sexuální aktivitu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření. Účastníci reprodukčního potenciálu podstoupí těhotenský test k určení způsobilosti jako součást předstudijního hodnocení; to může zahrnovat ultrazvuk k vyloučení těhotenství, pokud je podezření na falešně pozitivní výsledek. Například, když je beta-lidský choriový gonadotropin vysoký a partner je vasektomizovaný, může to být spojeno s produkcí lidského choriového gonadotropinu (hCG) nádorem, jak je vidět u některých druhů rakoviny. Účastník bude považován za způsobilého, pokud je ultrazvuk negativní na těhotenství.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí.
• MDS s del(5q).
• Současné užívání hematopoetických růstových faktorů (jiných než specifikovaných protokolem).
• Známá přecitlivělost na luspatercept, erytropoetin nebo léčbu emavusertibem.
• Účastníci, kteří nejsou schopni pravidelně užívat perorální léky, s aktivní gastroparezí, syndromem krátkého střeva nebo jiným malabsorpčním syndromem.

• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce do 14 dnů před zařazením.

  • Účastníci s pozitivní protilátkou proti jádru hepatitidy B, naznačující minulou infekci, jsou způsobilí, pokud jsou negativní na DNA viru hepatitidy B (HBV) a současně léčeni antivirovou terapií. Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, by měli být odesláni k odpovídající péči a považováni za způsobilé, pokud se DNA hepatitidy B stane negativní.
  • Účastníci s anamnézou hepatitidy C, která byla léčena a již není aktivní, jsou způsobilí. Pacienti, kteří nebyli léčeni, by měli být odesláni k odpovídající péči.
  • HIV pozitivní pacienti na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí.
  • Účastníci na profylaktických antimikrobiálních látkách nemusí být vyloučeni, i když konkrétní látky mohou být vyloučeny kvůli interakcím léků nebo překrývajícím se toxicitám.
  • Účastníci, kteří nesplňují tato kritéria způsobilosti, by měli být odesláni k odpovídající péči a mohou být v budoucnu zváženi, pokud budou splněna kritéria způsobilosti.

• Účastníci se závažnými onemocněními nebo zdravotními stavy, které by účastníkovi neumožnily být veden podle protokolu, včetně, ale ne omezeno na:

  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako opakovaný systolický krevní tlak vyšší než 160 a/nebo diastolický vyšší než 100 mmHg navzdory adekvátní léčbě,
  • Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být ve třídě II nebo lepší.
• Nedostatek železa definovaný jako feritin < 50 ug/L.

• Živá oslabená vakcína podaná do 30 dnů před zařazením.

  • Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.
• Účastníci, kteří jsou těhotní nebo kojí, jsou z této studie vyloučeni, protože bylo zjištěno, že luspatercept je nebezpečný pro plod u těhotných zvířat a byl nalezen v mléce léčených laktujících krys. Emavusertib a epoetin alfa nebyly hodnoceny u těhotných nebo kojících osob a potenciální rizika pro plod jsou neznámá.