En klinisk studie som sammenligner tre forskjellige behandlingsalternativer for voksne med lavrisiko myelodysplasi og anemi (en MyeloMATCH-behandlingsstudie)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha vært registrert i Master Screening og Re-Assessment Protocol (MYELOMATCH) før de samtykket til denne studien. Deltakere må ha blitt tildelt denne kliniske studien, via MATCHBox Protocol Assignment Team, før registrering til denne studien. Deltakere må ha samtykket til å sende inn prøver for translasjonsmedisin og må få tilbud om å sende inn bioprøver for bank for fremtidig forskning i henhold til MYELOMATCH
• Deltakere må ha patologisk bekreftet MDS i henhold til World Health Organization (WHO) 2022-klassifisering, uten overskytende blaster
• Lavrisiko MDS med et revidert internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) poengsum mindre enn eller lik 3,5
• Symptomatisk anemi definert som enten rødt blodlegeme (RBC) transfusjonsavhengig, eller hemoglobin < 95 g/L med subjektiv tretthet eller dyspné
• Alder 18 år eller mer
• Ingen tidligere behandling for myelodysplasi; inkludert ingen luspatercept, imetelstat, emavusertib, lenalidomid, hypomethylerende eller immunsuppressive midler. Pasienter kan ha mottatt opptil 2 tidligere doser erytropoietin-stimulerende midler (epoetin alfa eller darbepoetin) hvis minst 8 uker har gått mellom den tidligere behandlingen og studieinnmelding
• Ingen samtidig stråleterapi, biologiske, eller andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før innmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Absolutt neutrofilantall ≥ 0,5 x 10^9/L
• Platelettantall ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)

  • Hvis bekreftet Gilberts, kvalifisert forutsatt direkte bilirubin ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Erytropoietin ≤ 500 IU/L

• Kreatininclearance > 30 mL/min

  • Kreatininclearance skal måles direkte ved 24-timers urinprøve eller beregnes med Cockcroft og Gault-ligningen
• Deltakers samtykke må være riktig innhentet i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver deltaker må signere et samtykkeskjema før innmelding i studien for å dokumentere deres vilje til å delta. En lignende prosess må følges for steder utenfor Canada i henhold til deres respektive samarbeidsgruppers prosedyre
• Deltakere må være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Deltakere som er innmeldt på denne studien må behandles og følges opp ved det deltakende senteret. Forskerne må forsikre seg om at deltakerne som er innmeldt på denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, bivirkninger og oppfølging. Deltakere må samtykke i å vende tilbake til sin primærhelsetjeneste for eventuelle bivirkninger som kan oppstå i løpet av studien
• I samsvar med Canadian Cancer Trials Group (CCTG)-policy, skal protokollbehandling begynne innen 7 arbeidsdager etter deltakerinnmelding
• Menn og kvinner med reproduktivt potensial må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i 3 måneder etterpå. En deltaker anses å være "i barnedårbar alder" hvis de har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene. I tillegg til rutinemessige prevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også sølibat og kirurgi beregnet på å forhindre svangerskap (eller med en bivirkning av svangerskapsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubaligatur, eller vasektomi/vasektomisert partner. Men hvis en tidligere sølibat deltaker på et hvilket som helst tidspunkt velger å bli seksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonsmidler, er de ansvarlige for å begynne med prevensjonsmidler. Deltakere i barnedårbar alder vil få en svangerskapstest for å fastslå kvalifikasjon som en del av Pre-Study Evaluation; dette kan inkludere ultralyd for å utelukke svangerskap hvis en falsk-positiv mistenkes. For eksempel, når beta-human chorionic gonadotropin er høyt og partneren er vasektomisert, kan det være assosiert med tumorproduksjon av human chorionic gonadotropin (hCG), som sett hos noen krefttyper. Deltaker vil bli ansett som kvalifisert hvis en ultralyd er negativ for svangerskap

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige historie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av det undersøkende regimen er kvalifisert for denne studien
• MDS med del(5q)
• Samtidig bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (annet enn protokollspesifisert)
• Kjent overfølsomhet for enten luspatercept, erytropoietin eller emavusertib-behandling
• Deltakere som ikke kan ta oral medisin regelmessig, med aktiv gastroparese, korttarmsyndrom eller annet malabsorpsjonssyndrom

• Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp eller virusinfeksjon innen 14 dager før innmelding.

  • Deltakere med hepatitis B core-antistoff positiv som antyder tidligere infeksjon er kvalifisert hvis de er hepatitis B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) negative og samtidig behandlet med antiviralt terapi. Deltakere som er hepatitis B overflateantigen positive bør henvises for passende behandling og anses kvalifisert hvis hepatitis B DNA blir negativ.
  • Deltakere med en historie av hepatitis C som har blitt behandlet og ikke lenger er aktiv er kvalifisert. Pasienter som ikke har blitt behandlet bør henvises for passende behandling.
  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • Deltakere på profylaktiske antimikrobielle midler trenger ikke utelukkes, men spesifikke midler kan utelukkes for legemiddelinteraksjoner eller overlappende toksisiteter.
  • Deltakere som ikke oppfyller disse kvalifikasjonskriteriene bør henvises for passende behandling og kan vurderes i fremtiden hvis kvalifikasjonskriteriene er oppfylt

• Deltakere med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke vil tillate deltakeren å bli behandlet i henhold til protokollen inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatt systolisk blodtrykk større enn 160 og/eller diastolisk større enn 100 mmHg til tross for adekvat behandling,
  • Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjerte- og karsykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
• Jernmangel definert som ferritin på < 50 ug/L

• Levende attenuert vaksine administrert innen 30 dager før innmelding

  • Merk: Sesongvaksiner for influensa er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt
• Deltakere som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien fordi luspatercept ble funnet å være farlig for fosteret i gravide dyr og ble funnet i melken til behandlede diende rotter. Emavusertib og epoetin alfa har ikke blitt evaluert hos gravide eller diende individer, og potensielle risikoer for fosteret er ukjente