Eine Studie zum Vergleich von drei verschiedenen Behandlungsoptionen für Erwachsene mit niedrigrisiko Myelodysplasie und Anämie (eine MyeloMATCH-Behandlungsstudie)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen vor der Einwilligung zu dieser Studie im Master Screening and Re-Assessment Protocol (MYELOMATCH) registriert worden sein. Teilnehmer müssen vor der Registrierung zu dieser Studie über das MATCHBox Protocol Assignment Team diesem klinischen Versuch zugewiesen worden sein. Teilnehmer müssen der Einreichung von Proben für translationale Medizin zugestimmt haben und müssen die Möglichkeit erhalten, Bioproben für die Einlagerung für zukünftige Forschung gemäß MYELOMATCH einzureichen.
• Teilnehmer müssen pathologisch bestätigtes MDS gemäß der WHO-Klassifikation 2022 ohne Blastenüberschuss haben.
• MDS mit niedrigem Risiko und einem revidierten internationalen prognostischen Bewertungssystem (IPSS-R) Score von ≤ 3,5.
• Symptomatische Anämie definiert als entweder transfusionsabhängig für rote Blutkörperchen (RBC) oder Hämoglobin < 95 g/L mit subjektiver Müdigkeit oder Dyspnoe.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Keine vorherige Therapie für Myelodysplasie; einschließlich kein Luspatercept, Imetelstat, Emavusertib, Lenalidomid, hypomethylierende oder immunsuppressive Mittel. Patienten dürfen bis zu 2 vorherige Dosen erythropoese-stimulierender Mittel (Epoetin alfa oder Darbepoetin) erhalten haben, wenn mindestens 8 Wochen zwischen der vorherigen Therapie und der Studieneinschreibung vergangen sind.
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie, biologische oder andere experimentelle Mittel innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 10^9/L.
• Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L.

• Bilirubin ≤ 3,0 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN)

  • Bei bestätigtem Gilbert-Syndrom, berechtigt, vorausgesetzt direktes Bilirubin ≤ 3,0 x ULN.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
• Erythropoetin ≤ 500 IE/L.

• Kreatinin-Clearance > 30 mL/min.

  • Kreatinin-Clearance muss direkt durch 24-Stunden-Urinsammlung gemessen oder nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden.
• Die Einwilligung des Teilnehmers muss gemäß den anwendbaren lokalen und regulatorischen Anforderungen ordnungsgemäß eingeholt werden. Jeder Teilnehmer muss vor der Einschreibung in den Versuch eine Einwilligungserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren. Ein ähnliches Verfahren muss für Standorte außerhalb Kanadas gemäß den Verfahren ihrer jeweiligen kooperativen Gruppe befolgt werden.
• Teilnehmer müssen für Behandlung und Nachbeobachtung erreichbar sein. Teilnehmer, die in diesen Versuch eingeschrieben sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und nachbeobachtet werden. Untersucher müssen sicherstellen, dass die in diesen Versuch eingeschriebenen Teilnehmer für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, unerwünschter Ereignisse und Nachbeobachtung verfügbar sein werden. Teilnehmer müssen zustimmen, für alle unerwünschten Ereignisse, die während des Versuchs auftreten können, zu ihrer primären Versorgungseinrichtung zurückzukehren.
• Gemäß der Richtlinie der Canadian Cancer Trials Group (CCTG) muss die Protokollbehandlung innerhalb von 7 Arbeitstagen nach der Teilnehmereinschreibung beginnen.
• Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der Studienbehandlung und für 3 Monate danach zugestimmt haben. Ein Teilnehmer gilt als „mit Fortpflanzungspotenzial“, wenn er in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann Menstruation hatte. Zusätzlich zu routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst „wirksame Verhütung“ auch Zölibat und chirurgische Eingriffe zur Schwangerschaftsverhütung (oder mit Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Tubenligatur oder Vasektomie/vasectomierter Partner. Wenn jedoch ein zuvor zölibatärer Teilnehmer sich während des Zeitraums für die Verwendung von Verhütungsmaßnahmen entscheidet, sexuell aktiv zu werden, ist er für den Beginn von Verhütungsmaßnahmen verantwortlich. Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial erhalten einen Schwangerschaftstest zur Bestimmung der Berechtigung als Teil der Vorstudienbewertung; dies kann einen Ultraschall zum Ausschluss einer Schwangerschaft einschließen, wenn ein falsch-positives Ergebnis vermutet wird. Zum Beispiel, wenn Beta-humanes Choriongonadotropin hoch ist und der Partner vasektomiert ist, kann dies mit der Tumorbildung von humanem Choriongonadotropin (hCG) assoziiert sein, wie bei einigen Krebsarten beobachtet. Der Teilnehmer gilt als berechtigt, wenn ein Ultraschall negativ für Schwangerschaft ist.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer vorherigen oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diesen Versuch berechtigt.
• MDS mit del(5q).
• Gleichzeitige Anwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren (außer protokollspezifisch).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Luspatercept-, Erythropoetin- oder Emavusertib-Therapie.
• Teilnehmer, die regelmäßig orale Medikamente nicht einnehmen können, mit aktiver Gastroparese, Kurzdarmsyndrom oder anderen Malabsorptionssyndromen.

• Aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

  • Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper, der auf eine frühere Infektion hindeutet, sind berechtigt, wenn sie Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA-negativ sind und gleichzeitig mit antiviraler Therapie behandelt werden. Teilnehmer, die positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, sollten zur angemessenen Versorgung überwiesen werden und als berechtigt betrachtet werden, wenn Hepatitis-B-DNA negativ wird.
  • Teilnehmer mit einer behandelten und nicht mehr aktiven Hepatitis-C-Anamnese sind berechtigt. Patienten, die nicht behandelt wurden, sollten zur angemessenen Versorgung überwiesen werden.
  • HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diesen Versuch berechtigt.
  • Teilnehmer unter prophylaktischen antimikrobiellen Mitteln müssen nicht ausgeschlossen werden, obwohl spezifische Mittel aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen oder überlappenden Toxizitäten ausgeschlossen werden können.
  • Teilnehmer, die diese Berechtigungskriterien nicht erfüllen, sollten zur angemessenen Versorgung überwiesen werden und können in Zukunft in Betracht gezogen werden, wenn die Berechtigungskriterien erfüllt sind.

• Teilnehmer mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die es dem Teilnehmer nicht erlauben würden, gemäß Protokoll behandelt zu werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholter systolischer Blutdruck größer als 160 und/oder diastolisch größer als 100 mmHg trotz angemessener Behandlungen,
  • Patienten mit bekannter Anamnese oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Anamnese von Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der New York Heart Association Functional Classification erhalten. Um für diesen Versuch berechtigt zu sein, sollten Patienten Klasse II oder besser sein.
• Eisenmangel definiert als Ferritin < 50 µg/L.

• Lebendimpfstoff verabreicht innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

  • Hinweis: Saisonale Impfstoffe für Influenza sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und erlaubt. Nasenimpfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil Luspatercept in trächtigen Tieren als gefährlich für den Fötus befunden wurde und in der Milch behandelter laktierender Ratten nachgewiesen wurde. Emavusertib und Epoetin alfa wurden bei schwangeren oder stillenden Personen nicht bewertet, und potenzielle Risiken für den Fötus sind unbekannt.