Um Estudo Comparativo de Três Diferentes Opções de Tratamento para Adultos com Síndrome Mielodisplásica de Baixo Risco e Anemia (Um Estudo de Tratamento MyeloMATCH)

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter sido registados no Protocolo de Triagem Mestre e Reavaliação (MYELOMATCH) antes de consentirem com este estudo. Os participantes devem ter sido atribuídos a este ensaio clínico, através da Equipa de Atribuição do Protocolo MATCHBox, antes do registo neste estudo. Os participantes devem ter concordado em submeter amostras para medicina translacional e deve ser-lhes oferecida a oportunidade de submeter biossamples para banco para investigação futura, de acordo com o MYELOMATCH
• Os participantes devem ter MDS confirmado patologicamente de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) 2022, sem excesso de blastos
• MDS de baixo risco com um score do sistema de pontuação prognóstico internacional revisto (IPSS-R) menor ou igual a 3,5
• Anemia sintomática definida como dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (GV), ou hemoglobina < 95 g/L com fadiga subjetiva ou dispneia
• Idade de 18 anos ou mais
• Sem terapia prévia para mielodisplasia; incluindo sem luspatercepto, imetelstate, emavusertib, lenalidomida, agentes hipometilantes ou imunossupressores. Os doentes podem ter recebido até 2 doses prévias de agentes estimulantes da eritropoietina (epoetina alfa ou darbepoetina) se tiverem decorrido pelo menos 8 semanas entre a terapia prévia e a inscrição no estudo
• Sem radioterapia, agentes biológicos ou quaisquer outros agentes investigacionais concorrentes dentro de 30 dias antes da inscrição
• Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirrubina ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)

  • Se confirmada síndrome de Gilbert, elegível desde que bilirrubina direta ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Eritropoietina ≤ 500 UI/L

• Clearance de creatinina > 30 mL/min

  • Clearance de creatinina a ser medido diretamente por amostragem de urina de 24 horas ou calculado pela equação de Cockcroft e Gault
• O consentimento do participante deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos regulamentares e locais aplicáveis. Cada participante deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no ensaio para documentar a sua vontade de participar. Um processo semelhante deve ser seguido para locais fora do Canadá, de acordo com o procedimento do respetivo grupo cooperativo
• Os participantes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os participantes inscritos neste ensaio devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Os investigadores devem assegurar-se de que os participantes inscritos neste ensaio estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento. Os participantes devem concordar em regressar à sua unidade de cuidados primários para quaisquer eventos adversos que possam ocorrer durante o curso do ensaio
• De acordo com a política do Grupo Canadense de Ensaios Oncológicos (CCTG), o tratamento do protocolo deve começar dentro de 7 dias úteis após a inscrição do participante
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contracetivo altamente eficaz durante o tratamento do estudo e durante 3 meses depois. Um participante é considerado com "potencial reprodutivo" se tiver tido menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores. Além dos métodos contracetivos de rotina, "contraceção eficaz" também inclui celibato e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito secundário de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura tubária bilateral, ou vasectomia/parceiro vasectomizado. No entanto, se em qualquer momento um participante previamente celibatário optar por se tornar sexualmente ativo durante o período de uso de medidas contracetivas, é responsável por iniciar medidas contracetivas. Os participantes com potencial reprodutivo farão um teste de gravidez para determinar elegibilidade como parte da Avaliação Pré-Estudo; isto pode incluir uma ecografia para excluir gravidez se se suspeitar de um falso positivo. Por exemplo, quando a beta-gonadotrofina coriónica humana está alta e o parceiro é vasectomizado, pode estar associado à produção tumoral de gonadotrofina coriónica humana (hCG), como visto em alguns cancros. O participante será considerado elegível se uma ecografia for negativa para gravidez

Critérios de Exclusão:

• Os participantes com uma neoplasia prévia ou concorrente cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio
• MDS com del(5q)
• Uso concorrente de fatores de crescimento hematopoiético (exceto os especificados no protocolo)
• Hipersensibilidade conhecida a luspatercepto, eritropoietina ou terapia com emavusertib
• Participantes incapazes de tomar medicação oral regularmente, com gastroparesia ativa, síndrome do intestino curto ou outra síndrome de má absorção

• Infeção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição.

  • Participantes com anticorpo do núcleo da hepatite B positivo sugestivo de infeção passada são elegíveis se forem negativos para ácido desoxirribonucleico (ADN) do vírus da hepatite B (VHB) e tratados concorrentemente com terapia antiviral. Participantes que são antigénio de superfície da hepatite B positivo devem ser encaminhados para cuidados apropriados e considerados elegíveis se o ADN da hepatite B se tornar negativo.
  • Participantes com história de hepatite C que foi tratada e já não está ativa são elegíveis. Doentes que não tenham sido tratados devem ser encaminhados para cuidados apropriados.
  • Doentes infetados com VIH em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
  • Participantes em antimicrobianos profiláticos não precisam de ser excluídos, embora agentes específicos possam ser excluídos por interações fármaco-fármaco ou toxicidades sobrepostas.
  • Participantes que não cumpram estes critérios de elegibilidade devem ser encaminhados para cuidados apropriados e podem ser considerados no futuro se os critérios de elegibilidade forem cumpridos

• Participantes com doenças ou condições médicas graves que não permitam que o participante seja gerido de acordo com o protocolo, incluindo, mas não se limitando a:

  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica repetida superior a 160 e/ou diastólica superior a 100 mmHg apesar de tratamentos adequados,
  • Doentes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque. Para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser classe II ou melhor
• Deficiência de ferro definida como ferritina de < 50 ug/L

• Vacinação com vírus atenuado administrada dentro de 30 dias antes da inscrição

  • Nota: As vacinas sazonais para a gripe são geralmente vacinas inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas
• Participantes que estão grávidas ou a amamentar são excluídas deste estudo porque o luspatercepto foi considerado perigoso para o feto em animais grávidos e foi encontrado no leite de ratas lactantes tratadas. O emavusertib e a epoetina alfa não foram avaliados em indivíduos grávidos ou lactantes, e os riscos potenciais para o feto são desconhecidos