Uno studio che confronta tre diverse opzioni di trattamento per adulti con sindrome mielodisplastica a basso rischio e anemia (uno studio di trattamento MyeloMATCH)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono essere stati registrati al Master Screening and Re-Assessment Protocol (MYELOMATCH) prima di fornire il consenso a questo studio. I partecipanti devono essere stati assegnati a questa sperimentazione clinica, tramite il MATCHBox Protocol Assignment Team, prima della registrazione a questo studio. I partecipanti devono aver acconsentito alla presentazione di campioni per la medicina traslazionale e deve essere loro offerta l'opportunità di inviare biosamples per la conservazione per future ricerche, come da MYELOMATCH
• I partecipanti devono avere una conferma patologica di MDS secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2022, senza eccesso di blasti
• MDS a basso rischio con un punteggio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) inferiore o uguale a 3,5
• Anemia sintomatica definita come dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC) o emoglobina < 95 g/L con affaticamento soggettivo o dispnea
• Età di 18 anni o superiore
• Nessuna terapia precedente per la mielodisplasia; inclusi nessun luspatercept, imetelstat, emavusertib, lenalidomide, agenti ipometilanti o immunosoppressivi. I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 dosi precedenti di agenti stimolanti l'eritropoietina (epoetina alfa o darbepoetina) se sono trascorse almeno 8 settimane tra la terapia precedente e l'arruolamento nello studio
• Nessuna radioterapia, terapia biologica o altri agenti sperimentali concomitanti entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirubina ≤ 3,0 x limite superiore del normale (ULN)

  • Se confermata sindrome di Gilbert, idoneo purché la bilirubina diretta ≤ 3,0 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Eritropoietina ≤ 500 UI/L

• Clearance della creatinina > 30 mL/min

  • La clearance della creatinina deve essere misurata direttamente mediante campionamento delle urine delle 24 ore o calcolata con l'equazione di Cockcroft e Gault
• Il consenso del partecipante deve essere ottenuto in modo appropriato, in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni partecipante deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nella sperimentazione per documentare la propria volontà di partecipare. Un processo simile deve essere seguito per i siti al di fuori del Canada, secondo la procedura del rispettivo gruppo cooperativo
• I partecipanti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I partecipanti arruolati in questa sperimentazione devono essere trattati e seguiti presso il centro partecipante. Gli investigatori devono assicurarsi che i partecipanti arruolati in questa sperimentazione siano disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up. I partecipanti devono accettare di tornare alla loro struttura di assistenza primaria per qualsiasi evento avverso che possa verificarsi durante il corso della sperimentazione
• In conformità con la politica del Canadian Cancer Trials Group (CCTG), il trattamento secondo protocollo deve iniziare entro 7 giorni lavorativi dall'arruolamento del partecipante
• Maschi e femmine in età riproduttiva devono aver acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento dello studio e per 3 mesi successivi. Un partecipante è considerato "in età riproduttiva" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato e gli interventi chirurgici finalizzati a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale di prevenzione della gravidanza) definiti come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale, o vasectomia/partner vasectomizzato. Tuttavia, se in qualsiasi momento un partecipante precedentemente celibe sceglie di diventare sessualmente attivo durante il periodo di utilizzo delle misure contraccettive, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive. I partecipanti in età riproduttiva eseguiranno un test di gravidanza per determinare l'idoneità come parte della Valutazione Pre-Studio; ciò può includere un'ecografia per escludere la gravidanza se si sospetta un falso positivo. Ad esempio, quando la beta-gonadotropina corionica umana è alta e il partner è vasectomizzato, può essere associata alla produzione tumorale di gonadotropina corionica umana (hCG), come osservato con alcuni tumori. Il partecipante sarà considerato idoneo se un'ecografia è negativa per gravidanza

Criteri di esclusione:

• I partecipanti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questa sperimentazione
• MDS con del(5q)
• Uso concomitante di fattori di crescita ematopoietici (diversi da quelli specificati dal protocollo)
• Ipersensibilità nota al luspatercept, all'eritropoietina o alla terapia con emavusertib
• Partecipanti incapaci di assumere regolarmente farmaci per via orale, con gastroparesi attiva, sindrome dell'intestino corto o altra sindrome da malassorbimento

• Infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

  • I partecipanti con anticorpi positivi contro il core dell'epatite B suggestivi di infezione passata sono idonei se sono negativi al DNA del virus dell'epatite B (HBV) e trattati contemporaneamente con terapia antivirale. I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B devono essere indirizzati a cure appropriate e considerati idonei se il DNA dell'epatite B diventa negativo.
  • I partecipanti con una storia di epatite C che è stata trattata e non è più attiva sono idonei. I pazienti che non sono stati trattati devono essere indirizzati a cure appropriate.
  • I pazienti infetti da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questa sperimentazione.
  • I partecipanti in profilassi antimicrobica non devono essere esclusi, sebbene agenti specifici possano essere esclusi per interazioni farmaco-farmaco o tossicità sovrapposte.
  • I partecipanti che non soddisfano questi criteri di idoneità devono essere indirizzati a cure appropriate e potrebbero essere considerati in futuro se soddisfano i criteri di idoneità

• Partecipanti con malattie o condizioni mediche gravi che non permetterebbero al partecipante di essere gestito secondo il protocollo, inclusi ma non limitati a:

  • Ipertensione non controllata, definita come pressione sistolica ripetutamente superiore a 160 e/o diastolica superiore a 100 mmHg nonostante trattamenti adeguati,
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questa sperimentazione, i pazienti devono essere di classe II o migliore
• Carenza di ferro definita come ferritina < 50 µg/L

• Vaccinazione con vaccino vivo attenuato somministrata entro 30 giorni prima dell'arruolamento

  • Nota: I vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti
• I partecipanti in gravidanza o allattamento sono esclusi da questo studio perché il luspatercept è risultato pericoloso per il feto in animali gravidi ed è stato trovato nel latte di ratti allattanti trattati. Emavusertib ed epoetina alfa non sono state valutate in individui in gravidanza o allattamento, e i potenziali rischi per il feto sono sconosciuti