代謝性アシドーシスおよび急性腎障害を有する重症患者に対する重炭酸ナトリウムの臨床的有効性の評価 (ESCALATE)
代謝性アシドーシスと急性腎障害を有する重症患者に対する重炭酸ナトリウムの臨床的有効性の評価
調査の概要
詳細な説明
毎年、ドイツでは200,000人以上の成人患者が集中治療室（ICU）に入室し、そのうち約半数が急性腎障害（AKI）を発症します。 AKIは、罹患率、死亡率、ICU/病院の滞在期間、および慢性腎臓病への進行リスクを著しく増加させます。2-4 代謝性アシドーシスは、院内死亡率、腎代替療法（KRT）の必要性、および30日以内の主要な有害腎イベント（MAKE30）の発生率を有意に上昇させます。5,6 AKIと代謝性アシドーシスが共存する場合、90日死亡率は53%から59%の範囲となります（AKI単独の26%に対して）。
酸性血症は、心筋収縮力の低下、カテコールアミン反応性の障害、高カリウム血症、肺血管収縮、および不整脈発生を介して心血管機能を抑制します。7,8 したがって、細胞外pHを回復させることは、臓器灌流と転帰を改善する戦略として生物学的に妥当です。
炭酸水素ナトリウムは臨床現場で最も広く使用されている緩衝液ですが、代謝性アシドーシスを伴うAKIにおけるその有益性に関する高品質なエビデンスは不足しています。 これまでに、適切に設計された研究への数多くの要請にもかかわらず、重篤なアシドーシスを有する重症患者における炭酸水素ナトリウムの効果を主に検討した無作為化比較試験（RCT）は2件のみです。1,9 方法論的制限（非盲検試験デザイン、選択バイアス、交絡リスク）と一般化可能性の欠如のため、AKIと代謝性アシドーシスを有する重症患者における炭酸水素ナトリウムの使用に関する疑問は確実に答えることができません。
「代謝性アシドーシスと急性腎障害を有する重症患者に対する炭酸水素ナトリウムの臨床的有効性評価」試験は、多施設共同、二重盲検、無作為化比較試験です。 この試験は、AKI（KDIGOステージ2または3）および代謝性アシドーシスを有する重症患者において、静脈内8.4%重量/体積（w/v）炭酸水素ナトリウムの治療が、90日目の複合エンドポイントである主要な有害腎イベント（MAKE）（90日以内のあらゆる原因による死亡、90日以内のあらゆるKRTの実施、または90日目における持続的な腎機能障害（クレアチニン値がベースライン値の200%以上と定義）の複合）に関して、プラセボよりも優れているかどうかを判断するために設計されています。 ESCALATE試験の結果は、死亡率の高い重症患者集団の管理を導く高品質なエビデンスを提供することにより、ドイツ国内および国際的に臨床実践と患者の転帰に重要な示唆を与えることが期待されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexander Zarbock, MD
- 電話番号：+49251-8347255
- メール：ESCALATE@ukmuenster.de
研究場所
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- University Münster, University Hospital Münster
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 成人（年齢≥18歳）
- 重症患者（ICUまたはIMCでの治療が必要な患者）
代謝性アシドーシスで、以下のすべてを満たすもの：
- 動脈血pH≤7.25
- PaCO2＜6.5kPa（＜49 mmHg）
- 標準重炭酸イオン≤20 mmol/L
- 標準塩基過剰＜-2
- KDIGO分類におけるAKI（急性腎障害）ステージ2または3
- 患者または法定代理人、授権代理人による書面によるインフォームドコンセント、または緊急時登録（EU規則536/2014第35条に基づく）
除外基準：
- 妊娠中または授乳中の患者
- 呼吸性アシドーシス（急性または慢性）*
- KRT（腎代替療法）施行中、またはKRTの即時適応があり、担当医が延期を望まない患者
- KRTが不適切と判断された患者
- 高排出量のストーマ/イレオストミー
- 経皮的胆道ドレナージ
- 末期腎不全（今回の急性疾患発症前に記録されたeGFR＜15ml/min/1.73m²、または透析中の末期腎疾患（ESKD））
- 既知の腎尿細管性アシドーシス
- 糖尿病性ケトアシドーシス
- 高アニオンギャップ性酸中毒（例：ポリエチレングリコール（PEG）、アスピリン、メタノール）
- 症状性低カルシウム血症（イオン化カルシウム＜1.05 mmol/L）*
- 高ナトリウム血症（血漿ナトリウム＞150 mmol/L）*
- 重度の低カリウム血症（カリウム＜3.0 mmol/L）*
- 死が差し迫っていると判断された場合
- 重炭酸ナトリウムまたはEDTA（エデト酸二ナトリウム）に対する既知の過敏症
- 以前にESCALATE試験に無作為化登録された患者*除外基準2および11-13は動的であり、修正されれば患者は試験への再検討対象となる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：炭酸水素ナトリウム
試験的：pH>7.30を目標とした治療アルゴリズムに従った重炭酸ナトリウム8.4% w/v静脈内点滴
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治療アルゴリズムに従った静脈内輸液。
pHが7.30～7.35かつBase Excessが≥0に達するまで、輸液は100ml/時で開始する。
その後、輸液を25ml/時に減らし、5時間維持する。
5時間後、輸液をpH＞7.30に調整する。
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プラセボコンパレーター：バランス型結晶質液
プラセボ: pH>7.30を目標とした治療アルゴリズムに従った平衡晶質液の静脈内注入
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治療アルゴリズムに従った静脈内輸液。
輸液は100ml/時で開始し、pHが7.30 - 7.35、塩基過剰（Base Excess）が≥0に達するまで継続します。
その後、輸液を25ml/時に減量し、5時間維持します。
5時間後、pHが>7.30になるように輸液を調節します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MAKE90（90日以内の死亡、透析、持続的腎機能障害（血清クレアチニンがベースライン値の2倍以上（≥2倍）と定義）で構成）
時間枠：無作為化後90日
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無作為化後90日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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90日全死亡率 (%)
時間枠：ランダム化後90日
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ランダム化後90日
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ランダム化後80日から120日の間に1回測定した、90日目におけるクレアチニン値のベース値の200%以上への上昇
時間枠：無作為化後80〜120日
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無作為化後80〜120日
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無作為化後90日以内のあらゆる形式のKRTの受領
時間枠：ランダム化後90日
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ランダム化後90日
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KRT-dependence on day 90
時間枠：90 days after randomization
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90 days after randomization
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KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
時間枠：90 days after randomization
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90 days after randomization
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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疑わしい予期せぬ重篤な有害事象（SUSAR）の発生率
時間枠：ランダム化から治療フェーズ終了まで（最大7日間または集中治療室からの退院のいずれか早い方）
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ランダム化から治療フェーズ終了まで（最大7日間または集中治療室からの退院のいずれか早い方）
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ICU死亡率 (%)
時間枠：無作為化後90日
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無作為化後90日
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28日目までの血管収縮薬不使用日数
時間枠：無作為化後28日
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無作為化後28日
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90日目までの昇圧剤非使用日数
時間枠：無作為化後90日
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無作為化後90日
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28日目までの人工呼吸器非使用日数
時間枠：無作為化後28日
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無作為化後28日
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90日目までの総非入院日数
時間枠：ランダム化後90日
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ランダム化後90日
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ベースラインと90日目の間のeGFRの変化
時間枠：無作為化から90日後
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無作為化から90日後
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ICU滞在中の院内感染症の発生率
時間枠：初期ICU滞在中（ランダム化後90日まで）
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初期ICU滞在中（ランダム化後90日まで）
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Hospital Mortality (%)
時間枠：90 days after randomization
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90 days after randomization
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KRT-free days up to day 28
時間枠：28 days after randomization
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28 days after randomization
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Alexander Zarbock, MD、University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UniMS23_0017
- 2025 (米国 NIH グラント/契約：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 538117253 (その他の助成金/資金番号：Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
誰と？ 方法論的に健全な提案を提供する研究者
データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか？ 提案は ESCALATE@ukmuenster.de に送信してください。 アクセスを得るためには、データ要求者はデータアクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。