Natriumvetykarbonaatin kliinisen tehon arviointi kriittisesti sairailla potilailla, joilla on metabolinen asidoosi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta (ESCALATE)
Metabolista asidoosia ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastavien kriittisen sairaiden potilaiden natriumbikarbonaatin kliinisen tehokkuuden arviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka vuosi Saksassa yli 200 000 aikuispotilasta otetaan tehohoitoyksiköihin (ICU), joista noin puolet saa akuutin munuaistulehduksen (AKI). AKI lisää merkittävästi sairastavuutta, kuolleisuutta, tehohoidon/sairaalahoidon kestoa sekä riskiä edetä krooniseen munuaissairauteen.2-4 Metabolinen asidoosi nostaa merkittävästi sairaalakuolleisuutta, munuaisten korvaushoidon (KRT) tarvetta sekä 30 päivän sisällä tapahtuvien vakavien munuaishaitantapahtumien (MAKE30) esiintyvyyttä.5,6 Kun AKI ja metabolinen asidoosi esiintyvät yhdessä, 90 päivän kuolleisuus vaihtelee 53 %:sta 59 %:iin (vs 26 % pelkästä AKI:sta).
Asidemia heikentää sydän- ja verenkiertoelimistön toimintaa vähentyneen sydänlihaksen supistumiskyvyn, heikentyneen katekoliamiinivastekyvyn, hyperkaliemian, keuhkovaltimoiden supistumisen ja rytmihäiriöiden kautta.7,8 Siksi ulkoisen pH:n palauttaminen on biologisesti perusteltu strategia parantaa elinten verenkiertoa ja lopputuloksia.
Natriumvetykarbonaatti on yleisimmin käytetty puskuri kliinisessä käytännössä, mutta korkealaatuisia näyttöjä sen hyödyistä AKI:ssa metabolisen asidoosin kanssa ei ole saatavilla. Tähän mennessä, huolimatta useista kutsuista asianmukaisesti suunnitelluille tutkimuksille, on ollut vain kaksi RCT-tutkimusta, jotka ensisijaisesti käsittelevät natriumvetykarbonaatin vaikutuksia kriittisesti sairailla potilailla, joilla on vakava asidoosi.1,9 Menetelmällisten rajoitusten (avoimen tutkimuksen suunnittelu, valintaharha, sekoittumisriskit) ja yleistettävyyden puutteen vuoksi kysymystä natriumvetykarbonaatin käytöstä kriittisesti sairailla potilailla, joilla on AKI ja metabolinen asidoosi, ei voida vastata varmuudella.
"Natriumvetykarbonaatin kliinisen tehokkuuden arviointi kriittisesti sairailla potilailla, joilla on metabolinen asidoosi ja akuutti munuaistulehdus" -tutkimus on monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Sen tarkoituksena on selvittää, onko intravenoosi 8,4 % paino/tilavuus (w/v) natriumvetykarbonaatin hoito parempi kuin lumelääke 90. päivänä mitatun yhdistetyn päätepisteen, vakavien munuaishaitantapahtumien (MAKE), suhteen (yhdistelmä kuolemaa mistä tahansa syystä, minkä tahansa KRT:n saamista 90 päivän aikana tai pysyvää munuaistoimintahäiriötä (määritelty kreatiniiniarvoksi ≥200 % perusarvosta) 90. päivänä) kriittisesti sairailla potilailla, joilla on AKI (KDIGO vaihe 2 tai 3) ja metabolinen asidoosi. ESCALATE-tutkimuksen tulosten odotetaan olevan merkittäviä kliinisen käytännön ja potilaiden lopputulosten kannalta sekä Saksassa että kansainvälisesti tarjoamalla korkealaatuisia näyttöjä ohjaamaan kriittisesti sairaan, korkean kuolleisuusriskin omaavan väestön hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexander Zarbock, MD
- Puhelinnumero: +49251-8347255
- Sähköposti: ESCALATE@ukmuenster.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Münster, Saksa, 48149
- Rekrytointi
- University Münster, University Hospital Münster
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Odotukset:
- Aikuinen ≥ 18 vuotta
- Kriittisesti sairaat potilaat (jotka vaativat hoitoa tehohoidossa tai välivaiheen hoidossa)
Metabolinen asidoosi, määritelty kaikkina seuraavina:
- Arteriaalinen pH ≤7.25
- PaCO2 < 6.5 kPa (<49 mmHg)
- Vakioitu bikarbonaatti ≤20 mmol/L
- Vakioitu emäksen ylijäämä <-2
- AKI-vaihe 2 tai 3 KDIGO-luokituksen mukaan
- Potilaan tai laillisen edustajan tai valtuutetun edustajan kirjallinen tietoon perustuva suostumus tai hätäsisällyttäminen (asetuksen 536/2014 artiklan 35 mukaisesti)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Hengityksen aiheuttama happamoituminen (akuutti tai krooninen)*
- Potilaat, jotka ovat KRT:llä tai joille KRT on välittömästi tarpeen ja hoitava lääkäri(ei) eivät halua lykätä sitä
- Katsottu sopimattomaksi KRT:lle
- Suuren tuotannon stomia/ileostomia
- Läpikotainen sappitien dreenaus
- Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, määritelty dokumentoiduksi eGFR <15 ml/min/1,73 m² ennen tämän akuutin sairauden alkua tai loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD) dialyysillä
- Tunnettu munuaistubulaarinen asidoosi
- Diabeettinen ketoasidoosi
- Suuren anionivälin happomyrkytys (esim. polyeteeniglykoli (PEG), aspiriini, metanoli)
- Oireileva hypokalsemia (ionisoitunut kalsium <1,05 mmol/L)*
- Hypernatremia (plasman natrium >150 mmol/L)*
- Vaikea hypokalemia (kalium <3,0 mmol/L)*
- Kuolema koettu välittömästi tapahtuvaksi
- Tunnettu yliherkkyys natriumbikarbonaatille tai EDTA:lle (dinatriumedetaatti)
- Aiemmin satunnaistettu ESCALATE-tutkimukseen *Poissulkemiskriteerit 2 ja 11-13 ovat dynaamisia, ja jos ne korjataan, potilasta voidaan harkita uudelleen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Natriumvetykarbonaatti
Kokeellinen: Natriumvetykarbonaatti 8,4 % w/v suonensisäinen infuusio kohdistettuna pH>7,30 hoitoalgoritmin mukaisesti
|
Laskimonsisäinen infuusio hoidon algoritmin mukaisesti.
Infuusio aloitetaan 100 ml/tunti, kunnes pH 7,30–7,35 ja Base Excess ≥ 0 saavutetaan.
Sen jälkeen infuusiota vähennetään 25 ml/tunti ja säilytetään 5 tuntia.
5 tunnin jälkeen infuusiota säädetään pH >7,30 tasolle.
|
|
Placebo Comparator: Tasapainoinen krystalloidiliuos
Placebo: Tasapainoinen kiteinen liuos Laskimonsisäinen infuusio hoitoalgoritmin mukaisesti pH>7,30 tavoitteena
|
Laskimonsisäinen infuusio hoitoalgoritmin mukaisesti.
Infuusio aloitetaan 100 ml/tunti, kunnes pH-arvo on 7,30–7,35 ja emäksen ylimäärä on ≥0.
Sen jälkeen infuusiota vähennetään 25 ml/tunti ja sitä ylläpidetään 5 tuntia.
5 tunnin jälkeen infuusiota säädetään niin, että pH-arvo on >7,30.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MAKE90 (sisältää kuolleisuuden, dialyysin 90 päivän kuluessa, pysyvän munuaistoimintahäiriön (määritelty seerumin kreatiniiniarvo ≥ 2x verrattuna lähtöarvoon 90 päivän kohdalla)
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
90 päivän kaikkien kuolinsyiden kuolleisuus (%)
Aikaikkuna: 90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Kreatiinitason nousu vähintään 200 % lähtöarvosta 90. päivänä (yksi mittaus satunnaistamisen jälkeen 80. ja 120. päivän välillä)
Aikaikkuna: 80–120 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
80–120 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Minkä tahansa muotoisen KRT:n vastaanottaminen 90 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
KRT-dependence on day 90
Aikaikkuna: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Aikaikkuna: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Epäiltyjen odottamattomien vakavien haittareaktioiden (SUSAR) esiintyvyys
Aikaikkuna: randomisoinnista aina hoidon päättämiseen asti (enintään 7 päivään TAI tehohoidosta kotiuttamiseen, kumpi tapahtuu ensin)
|
randomisoinnista aina hoidon päättämiseen asti (enintään 7 päivään TAI tehohoidosta kotiuttamiseen, kumpi tapahtuu ensin)
|
|
ICU-kuolleisuus (%)
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vasopressorivapaat päivät aina 28. päivään asti
Aikaikkuna: 28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Vasopressorivapaat päivät aina 90. päivään saakka
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Ventilaattorivapaat päivät 28. päivään asti
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Yhteensä sairaalavapaita päiviä 90 päivään mennessä
Aikaikkuna: 90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
eGFR:n muutos vertailuarvon ja 90 päivän välillä
Aikaikkuna: 90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Teho-osastolla hankittujen infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäisen tehohoidon aikana (jopa 90 päivää randomisoinnin jälkeen)
|
ensimmäisen tehohoidon aikana (jopa 90 päivää randomisoinnin jälkeen)
|
|
Hospital Mortality (%)
Aikaikkuna: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days up to day 28
Aikaikkuna: 28 days after randomization
|
28 days after randomization
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairauden ominaisuudet
- Metaboliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Happo-emäs-epätasapaino
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Kriittinen sairaus
- Akuutti munuaisvaurio
- Asidoosi
- Lääkevalmisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Natriumyhdisteet
- Hiiliyhdisteet, epäorgaaniset
- Karbonaatti
- Hiilihappo
- Bikarbonaatit
- Injektiot
- Ratkaisut
- Natriumbikarbonaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- UniMS23_0017
- 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 538117253 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kenen kanssa? Tutkijat, jotka esittävät metodologisesti kunnollisen ehdotuksen
Millä mekanismilla dataa tehdään saatavaksi? Ehdotukset tulee ohjata osoitteeseen ESCALATE@ukmuenster.de. Saadakseen pääsyn tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .