Evaluatie van de klinische effectiviteit van natriumbicarbonaat voor kritisch zieke patiënten met metabole acidose en acuut nierletsel (ESCALATE)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar worden > 200.000 volwassen patiënten opgenomen op intensive-care-afdelingen (IC's) in Duitsland, waarvan ongeveer de helft een acuut nierletsel (AKI) ontwikkelt. AKI verhoogt de morbiditeit, mortaliteit, IC-/ziekenhuisopnameduur en het risico op progressie naar chronische nierziekte aanzienlijk.2-4 Metabole acidose verhoogt de ziekenhuismortaliteit, de behoefte aan niervervangende therapie (KRT) en de incidentie van belangrijke nadelige nierevenementen binnen 30 dagen (MAKE30) significant.5,6 Wanneer AKI en metabole acidose samen voorkomen, varieert de 90-dagen mortaliteit van 53% tot 59% (versus 26% voor alleen AKI).
Acidemie vermindert de cardiovasculaire functie door verminderde myocardcontractiliteit, verstoorde catecholaminerespons, hyperkaliëmie, pulmonale vasoconstrictie en aritmogenese.7,8 Het herstellen van de extracellulaire pH is daarom biologisch plausibel als strategie om orgaanperfusie en uitkomsten te verbeteren.
Natriumwaterstofcarbonaat is de meest gebruikte buffer in de klinische praktijk, maar er is een gebrek aan hoogwaardig bewijs voor het voordeel ervan bij AKI met metabole acidose. Tot op heden zijn er, ondanks talloze oproepen voor goed opgezette studies, slechts twee RCT's geweest die voornamelijk de effecten van natriumwaterstofcarbonaat bij kritiek zieke patiënten met ernstige acidose onderzoeken.1,9 Vanwege methodologische beperkingen (open-label-studieopzet, selectiebias, risico op confounding) en een gebrek aan generaliseerbaarheid kan de vraag over het gebruik van natriumwaterstofcarbonaat bij kritiek zieke patiënten met AKI en metabole acidose niet met zekerheid worden beantwoord.
De "Evaluating the clinical effectiveness of sodium bicarbonate for critically ill patients with metabolic acidosis and acute kidney injury"-studie is een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Deze is ontworpen om te bepalen of behandeling met intraveneus 8,4% gewicht/volume (w/v) natriumwaterstofcarbonaat superieur is aan placebo wat betreft het samengestelde eindpunt belangrijke nadelige nierevenementen (MAKE) op dag 90 (samengesteld uit overlijden door welke oorzaak dan ook, ontvangst van enige KRT binnen de 90-dagen periode, of aanhoudende nierdisfunctie (gedefinieerd als een creatininewaarde ≥200% van de uitgangswaarde) op dag 90) bij kritiek zieke patiënten met AKI (KDIGO stadium 2 of 3) en metabole acidose. De bevindingen van de ESCALATE-studie worden verwacht aanzienlijke implicaties te hebben voor de klinische praktijk en patiëntuitkomsten, zowel in Duitsland als internationaal, door hoogwaardig bewijs te leveren om de behandeling van een kritiek zieke populatie met een hoog mortaliteitsrisico te sturen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexander Zarbock, MD
- Telefoonnummer: +49251-8347255
- E-mail: ESCALATE@ukmuenster.de
Studie Locaties
-
-
-
Münster, Duitsland, 48149
- Werving
- University Münster, University Hospital Münster
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥ 18 jaar
- Ernstig zieke patiënten (behandeling nodig op een IC of IMC)
Metabole acidose, gedefinieerd als al het volgende:
- Arteriële pH ≤7,25
- PaCO2 < 6,5 kPa (<49 mmHg)
- Standaard bicarbonaat ≤20 mmol/L
- Standaard Base Excess <-2
- AKI stadium 2 of 3 volgens de KDIGO-classificatie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, wettelijke vertegenwoordiger, gemachtigde vertegenwoordiger of noodinclusie (volgens Artikel 35 EU-Verordening 536/2014)
Exclusiecriteria:
- Zwangere of borstvoedinggevende patiënten
- Respiratoire acidose (acuut of chronisch)*
- Patiënten op KRT, of KRT onmiddellijk geïndiceerd en behandelend arts(en) niet bereid uitstel te verlenen
- Geacht ongeschikt voor KRT
- Hoge-output stoma/ileostoma
- Percutane galwegdrainage
- Terminaal nierfalen gedefinieerd als gedocumenteerde eGFR <15 ml/min/1,73 m² voor aanvang van deze acute ziekte of terminaal nierfalen (ESKD) onder dialyse
- Bekende renale tubulaire acidose
- Diabetische ketoacidose
- Hoge anion gap acidose-vergiftiging (bijv. polyethyleenglycol (PEG), aspirine, methanol)
- Symptomatische hypocalciëmie (geïoniseerd calcium <1,05 mmol/L)*
- Hypernatriëmie (plasma natrium >150 mmol/L)*
- Ernstige hypokaliëmie (kalium <3,0 mmol/L)*
- Dood wordt als aanstaand beschouwd
- Bekende overgevoeligheid voor natriumbicarbonaat of EDTA (Disodiumedetaat)
- Eerder gerandomiseerd in ESCALATE *Uitsluitingscriteria 2 en 11-13 zijn dynamisch, en indien gecorrigeerd, kan de patiënt opnieuw worden overwogen voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Natriumwaterstofcarbonaat
Experimenteel: Natriumbicarbonaat 8,4% w/v Intraveneuze infusie volgens het behandelalgoritme gericht op een pH>7,30
|
Intraveneuze infusie volgens het behandelalgoritme.
De infusie start met 100 ml/uur tot een pH van 7,30 - 7,35 en een base excess van ≥ 0 is bereikt.
Vervolgens wordt de infusie teruggebracht naar 25 ml/uur en gedurende 5 uur gehandhaafd.
Na 5 uur wordt de infusie getitreerd tot een pH van >7,30.
|
|
Placebo-vergelijker: Gebalanceerde kristalloïde oplossing
Placebo: Gebalanceerde kristalloïde oplossing Intraveneuze infusie volgens het behandelalgoritme gericht op een pH>7.30
|
Intraveneuze infusie volgens het behandelingsalgoritme.
De infusie start met 100 ml/uur totdat een pH van 7.30 - 7.35 en een Base Excess van ≥ 0 is bereikt.
Vervolgens wordt de infusie teruggebracht tot 25 ml/uur en gedurende 5 uur gehandhaafd.
Na 5 uur wordt de infusie getitreerd tot een pH van >7.30.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MAKE90 (bestaande uit mortaliteit, dialyse binnen 90 dagen, aanhoudende nierdisfunctie (gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 2× vergeleken met de uitgangswaarde op dag 90)
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
90-dagen mortaliteit door alle oorzaken (%)
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
|
Verhoging van het creatininegehalte tot ≥200% van de basiswaarde op dag 90 (één meting tussen dag 80 en 120 na randomisatie)
Tijdsspanne: 80 - 120 dagen na randomisatie
|
80 - 120 dagen na randomisatie
|
|
Ontvangst van een vorm van KRT binnen de 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
|
KRT-dependence on day 90
Tijdsspanne: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Tijdsspanne: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's)
Tijdsspanne: van randomisatie tot het einde van de behandelingsfase (tot dag 7 OF ontslag uit de intensive care, wat het eerst komt)
|
van randomisatie tot het einde van de behandelingsfase (tot dag 7 OF ontslag uit de intensive care, wat het eerst komt)
|
|
ICU-sterfte (%)
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
|
Vasopressor-vrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Vasopressor-vrije dagen tot dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
|
Ventilatorvrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Totaal aantal ziekenhuisvrije dagen tot dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
|
Verandering in eGFR tussen baseline en dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
|
Incidentie van ziekenhuisinfecties tijdens opname op de intensive care
Tijdsspanne: binnen het initiële verblijf op de intensive care (tot 90 dagen na randomisatie)
|
binnen het initiële verblijf op de intensive care (tot 90 dagen na randomisatie)
|
|
Hospital Mortality (%)
Tijdsspanne: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days up to day 28
Tijdsspanne: 28 days after randomization
|
28 days after randomization
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Ziekte attributen
- Metabole ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Zuur-base onevenwichtigheid
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Kritieke ziekte
- Acuut nierletsel
- Acidose
- Farmaceutische voorbereidingen
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Anorganische chemicaliën
- Natriumverbindingen
- Koolstofverbindingen, anorganisch
- Carbonates
- Koolzuur
- Bicarbonaten
- Injecties
- Oplossingen
- Natriumbicarbonaat
Andere studie-ID-nummers
- UniMS23_0017
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 538117253 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Met wie? Onderzoekers die een methodologisch correct voorstel indienen
Via welk mechanisme worden de gegevens beschikbaar gesteld? Voorstellen moeten worden gericht aan ESCALATE@ukmuenster.de. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevens toegangsovereenkomst ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .