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Évaluation de l'efficacité clinique du bicarbonate de sodium pour les patients gravement malades atteints d'acidose métabolique et d'insuffisance rénale aiguë (ESCALATE)

1 septembre 2026 mis à jour par: Universität Münster

Évaluation de l'efficacité clinique du bicarbonate de sodium pour les patients gravement malades atteints d'acidose métabolique et de lésion rénale aiguë

L'étude examine si le bicarbonate de sodium est capable de réduire la survenue d'événements rénaux indésirables majeurs au jour 90 (MAKE90) chez les patients en état critique atteints d'acidose métabolique et de lésion rénale aiguë (LRA). Bien que son efficacité dans ce contexte ait été suggérée dans une analyse de sous-groupe de l'essai BICAR-ICU, elle n'a pas été confirmée à ce jour dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque année, plus de 200 000 patients adultes sont admis dans des unités de soins intensifs (USI) en Allemagne, dont environ la moitié développe une insuffisance rénale aiguë (IRA). L'IRA augmente considérablement la morbidité, la mortalité, la durée de séjour en USI/à l'hôpital et le risque de progression vers une maladie rénale chronique.2-4 L'acidose métabolique augmente significativement la mortalité hospitalière, le besoin de thérapie de remplacement rénal (TRR) et l'incidence d'événements rénaux indésirables majeurs dans les 30 jours (MAKE30).5,6 Lorsque l'IRA et l'acidose métabolique coexistent, la mortalité à 90 jours varie de 53 % à 59 % (contre 26 % pour l'IRA seule).

L'acidémie déprime la fonction cardiovasculaire par une réduction de la contractilité myocardique, une altération de la réponse aux catécholamines, une hyperkaliémie, une vasoconstriction pulmonaire et une arythmogénèse.7,8 Rétablir le pH extracellulaire est donc biologiquement plausible comme stratégie pour améliorer la perfusion des organes et les résultats cliniques.

Le bicarbonate de sodium est le tampon le plus largement utilisé en pratique clinique, mais des preuves de haute qualité de son bénéfice dans l'IRA avec acidose métabolique font défaut. À ce jour, malgré de nombreux appels à des études correctement conçues, il n'y a eu que deux essais contrôlés randomisés (ECR) abordant principalement les effets du bicarbonate de sodium chez les patients gravement malades avec acidose sévère.1,9 En raison de limitations méthodologiques (conception d'étude ouverte, biais de sélection, risque de confusion) et d'un manque de généralisabilité, la question de l'utilisation du bicarbonate de sodium chez les patients gravement malades avec IRA et acidose métabolique ne peut être répondue avec certitude.

L'essai "Évaluation de l'efficacité clinique du bicarbonate de sodium pour les patients gravement malades avec acidose métabolique et insuffisance rénale aiguë" est un essai contrôlé randomisé multicentrique en double aveugle. Il est conçu pour déterminer si le traitement par bicarbonate de sodium intraveineux à 8,4 % poids/volume (p/v) est supérieur au placebo en termes de critère composite d'événements rénaux indésirables majeurs (MAKE) au jour 90 (composite de décès toutes causes confondues, réception de toute TRR dans la période de 90 jours, ou dysfonction rénale persistante (définie comme une valeur de créatinine ≥200 % de la valeur de base) au jour 90) chez les patients gravement malades avec IRA (stade 2 ou 3 KDIGO) et acidose métabolique. Les résultats de l'essai ESCALATE devraient avoir des implications significatives pour la pratique clinique et les résultats des patients, tant en Allemagne qu'internationalement, en fournissant des preuves de haute qualité pour guider la prise en charge d'une population gravement malade à haut risque de mortalité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

660

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • University Münster, University Hospital Münster

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Adultes ≥ 18 ans
  2. Patients gravement malades (nécessitant un traitement en USI ou USI intermédiaire)

  3. Acidose métabolique, définie par tous les éléments suivants :

    1. pH artériel ≤ 7,25
    2. PaCO₂ < 6,5 kPa (< 49 mmHg)
    3. Bicarbonates standards ≤ 20 mmol/L
    4. Excès de base standard < -2
  4. Insuffisance rénale aiguë (IRA) stade 2 ou 3 selon la classification KDIGO
  5. Consentement éclairé écrit du patient, de son représentant légal ou autorisé, ou inclusion d'urgence (conformément à l'article 35 du règlement UE 536/2014)

Critères d'exclusion :

  1. Patients enceintes ou allaitantes
  2. Acidose respiratoire (aiguë ou chronique)*
  3. Patients sous traitement de suppléance rénale (TSR), ou pour lesquels un TSR est immédiatement indiqué et le(s) clinicien(s) traitant(s) refusent de le différer
  4. Considérés comme inadaptés à un TSR
  5. Stomie/iléostomie à haut débit
  6. Drainage biliaire percutané
  7. Insuffisance rénale terminale définie par un DFGe documenté < 15 ml/min/1,73 m² avant le début de cette maladie aiguë ou maladie rénale terminale (MRT) sous dialyse
  8. Acidose tubulaire rénale connue
  9. Acidocétose diabétique
  10. Intoxication par acide à anion gap élevé (par ex. polyéthylène glycol (PEG), aspirine, méthanol)
  11. Hypocalcémie symptomatique (calcium ionisé < 1,05 mmol/L)*
  12. Hypernatrémie (sodium plasmatique > 150 mmol/L)*
  13. Hypokaliémie sévère (potassium < 3,0 mmol/L)*
  14. Décès perçu comme imminent
  15. Hypersensibilité connue au bicarbonate de sodium ou à l'EDTA (édétate disodique)
  16. Précédemment randomisé dans ESCALATE *Les critères d'exclusion 2 et 11-13 sont dynamiques et, s'ils sont corrigés, le patient peut être reconsidéré pour l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bicarbonate de sodium
Expérimental : Perfusion intraveineuse de bicarbonate de sodium à 8,4 % p/v selon l'algorithme de traitement visant un pH > 7,30
Médicament: Solution de bicarbonate de sodium à 8,4 % pour injection
Perfusion intraveineuse selon l'algorithme de traitement. La perfusion commence à 100 ml/h jusqu'à atteindre un pH de 7,30 - 7,35 et un excès de base ≥ 0. Ensuite, la perfusion est réduite à 25 ml/h et maintenue pendant 5 heures. Après 5 heures, la perfusion est titrée pour obtenir un pH > 7,30.
Comparateur placebo: Solution de cristalloïdes équilibrée
Placebo : Solution de cristalloïdes équilibrée Perfusion intraveineuse selon l'algorithme de traitement visant un pH > 7,30
Médicament: Solution de cristalloïdes équilibrée
Perfusion intraveineuse selon l'algorithme de traitement. La perfusion commence à 100 ml/h jusqu'à atteindre un pH de 7,30 à 7,35 et un excès de base ≥ 0. Ensuite, la perfusion est réduite à 25 ml/h et maintenue pendant 5 heures. Après 5 heures, la perfusion est titrée pour obtenir un pH > 7,30.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MAKE90 (comprenant la mortalité, la dialyse dans les 90 jours, la dysfonction rénale persistante (définie comme une créatinine sérique ≥ 2x par rapport à la valeur de base au jour 90)
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mortalité toutes causes confondues à 90 jours (%)
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Élévation du taux de créatinine à ≥200 % de la valeur de base au jour 90 (une mesure entre le jour 80 et 120 après la randomisation)
Délai: 80 - 120 jours après la randomisation
80 - 120 jours après la randomisation
Réception de toute forme de KRT dans les 90 jours suivant la randomisation
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
KRT-dependence on day 90
Délai: 90 days after randomization
90 days after randomization
KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Délai: 90 days after randomization
90 days after randomization

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Incidence des réactions indésirables graves suspectées inattendues (SUSAR)
Délai: à partir de la randomisation jusqu'à la fin de la phase de traitement (jusqu'au jour 7 OU à la sortie de l'unité de soins intensifs, selon la première éventualité)
à partir de la randomisation jusqu'à la fin de la phase de traitement (jusqu'au jour 7 OU à la sortie de l'unité de soins intensifs, selon la première éventualité)
Mortalité en réanimation (%)
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Jours sans vasopresseurs jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours après la randomisation
28 jours après la randomisation
Jours sans vasopresseur jusqu'au jour 90
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Jours sans ventilation jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours après la randomisation
28 jours après la randomisation
Nombre total de jours sans hospitalisation jusqu'au jour 90
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Variation de la DFGe entre la valeur de base et le jour 90
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Incidence des infections nosocomiales pendant le séjour en soins intensifs
Délai: pendant le séjour initial en unité de soins intensifs (jusqu'à 90 jours après la randomisation)
pendant le séjour initial en unité de soins intensifs (jusqu'à 90 jours après la randomisation)
Hospital Mortality (%)
Délai: 90 days after randomization
90 days after randomization
KRT-free days up to day 28
Délai: 28 days after randomization
28 days after randomization

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universität Münster

Collaborateurs

German Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2026

Première publication (Réel)

11 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UniMS23_0017
  • 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 538117253 (Autre subvention/numéro de financement: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
  • 2025-523914-10-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cette étude, après dé-identification (texte, tableaux, figures et annexes)

Délai de partage IPD

À partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Avec qui ? Des chercheurs qui proposent une méthodologie solide

Par quel mécanisme les données seront-elles mises à disposition ? Les propositions doivent être adressées à ESCALATE@ukmuenster.de. Pour obtenir l'accès, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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