Ocena skuteczności klinicznej wodorowęglanu sodu u krytycznie chorych pacjentów z kwasicą metaboliczną i ostrym uszkodzeniem nerek (ESCALATE)
Ocena skuteczności klinicznej wodorowęglanu sodu u pacjentów w stanie krytycznym z kwasicą metaboliczną i ostrym uszkodzeniem nerek
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdego roku > 200 000 dorosłych pacjentów jest przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii (OIT) w Niemczech, z czego około połowa rozwija ostre uszkodzenie nerek (AKI). AKI znacząco zwiększa zachorowalność, śmiertelność, długość pobytu na OIT/w szpitalu oraz ryzyko progresji do przewlekłej choroby nerek.2-4 Kwasica metaboliczna istotnie zwiększa śmiertelność szpitalną, potrzebę terapii zastępczej nerek (KRT) oraz częstość występowania poważnych niekorzystnych zdarzeń nerkowych w ciągu 30 dni (MAKE30).5,6 Gdy AKI i kwasica metaboliczna współwystępują, śmiertelność 90-dniowa waha się od 53 % do 59 % (w porównaniu z 26 % dla samego AKI).
Acidemia upośledza funkcję układu sercowo-naczyniowego poprzez zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego, upośledzoną odpowiedź na katecholaminy, hiperkaliemię, skurcz naczyń płucnych i arytmogenność.7,8 Przywracanie zewnątrzkomórkowego pH jest zatem biologicznie uzasadnione jako strategia poprawy perfuzji narządów i wyników leczenia.
Wodorowęglan sodu jest najczęściej stosowanym buforem w praktyce klinicznej, jednak brakuje wysokiej jakości dowodów na jego korzyść w AKI z kwasicą metaboliczną. Do tej pory, pomimo licznych wezwań do odpowiednio zaprojektowanych badań, przeprowadzono tylko dwa RCT dotyczące głównie efektów wodorowęglanu sodu u krytycznie chorych pacjentów z ciężką kwasicą.1,9 Ze względu na ograniczenia metodologiczne (otwarty projekt badania, błąd selekcji, ryzyko zakłóceń) oraz brak możliwości uogólnienia, pytanie dotyczące stosowania wodorowęglanu sodu u krytycznie chorych pacjentów z AKI i kwasicą metaboliczną nie może być jednoznacznie odpowiedziane.
Badanie "Ocena skuteczności klinicznej wodorowęglanu sodu u krytycznie chorych pacjentów z kwasicą metaboliczną i ostrym uszkodzeniem nerek" to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane. Jest zaprojektowane, aby określić, czy leczenie dożylnym 8,4% wagowo/objętościowo (w/v) wodorowęglanem sodu jest lepsze od placebo pod względem złożonego punktu końcowego poważnych niekorzystnych zdarzeń nerkowych (MAKE) w 90. dniu (złożonego ze śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, otrzymania jakiejkolwiek KRT w okresie 90 dni lub utrzymującej się dysfunkcji nerek (zdefiniowanej jako wartość kreatyniny ≥200% wartości wyjściowej) w 90. dniu) u krytycznie chorych pacjentów z AKI (KDIGO stopień 2 lub 3) i kwasicą metaboliczną. Oczekuje się, że wyniki badania ESCALATE będą miały istotne implikacje dla praktyki klinicznej i wyników leczenia pacjentów, zarówno w Niemczech, jak i na arenie międzynarodowej, dostarczając wysokiej jakości dowody do kierowania leczeniem krytycznie chorej populacji z wysokim ryzykiem śmiertelności.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alexander Zarbock, MD
- Numer telefonu: +49251-8347255
- E-mail: ESCALATE@ukmuenster.de
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Osoba dorosła ≥ 18 lat
- Pacjenci w stanie krytycznym (wymagający leczenia na OIT lub IMC)
Kwasica metaboliczna, zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:
- pH tętnicze ≤7,25
- PaCO₂ < 6,5 kPa (<49 mmHg)
- Standardowy wodorowęglan ≤20 mmol/L
- Standardowy nadmiar zasad <-2
- Ostre uszkodzenie nerek w stadium 2 lub 3 według klasyfikacji KDIGO
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela ustawowego, lub upoważnionego przedstawiciela, lub włączenie w trybie nagłym (zgodnie z artykułem 35 rozporządzenia UE 536/2014)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
- Kwasica oddechowa (ostra lub przewlekła)*
- Pacjenci poddawani KRT lub u których KRT jest natychmiast wskazane, a klinicyści nie chcą jej odroczyć
- Uznani za nieodpowiednich do KRT
- Wysokowydajna stomia/ileostomia
- Przezskórne drenaż żółci
- Schyłkowa niewydolność nerek zdefiniowana jako udokumentowane eGFR <15 ml/min/1,73 m² przed wystąpieniem tej ostrej choroby lub schyłkowa choroba nerek (ESKD) wymagająca dializ
- Znana kwasica cewkowa nerkowa
- Kwasica ketonowa w cukrzycy
- Zatrucie kwasem o wysokiej luce anionowej (np. glikol polietylenowy (PEG), aspiryna, metanol)
- Objawowa hipokalcemia (wapń zjonizowany <1,05 mmol/L)*
- Hipernatremia (stężenie sodu w osoczu >150 mmol/L)*
- Cieżka hipokaliemia (potas <3,0 mmol/L)*
- Śmierć postrzegana jako nieuchronna
- Znana nadwrażliwość na wodorowęglan sodu lub EDTA (kwas wersenowy disodowy)
- Wcześniej randomizowani do badania ESCALATE *Kryteria wyłączenia 2 oraz 11-13 są dynamiczne; po ich skorygowaniu pacjent może zostać ponownie rozważony do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wodorowęglan sodu
Eksperymentalnie: Wodorowęglan sodu 8,4% w/v infuzja dożylna zgodnie z algorytmem leczenia ukierunkowanym na pH>7,30
|
Wlew dożylny zgodnie z algorytmem leczenia.
Wlew rozpoczyna się od 100 ml/godz. aż do osiągnięcia pH 7,30 - 7,35 i nadmiaru zasad (Base Excess) ≥ 0. Następnie wlew zmniejsza się do 25 ml/godz. i utrzymuje przez 5 godzin. Po 5 godzinach wlew jest dostosowywany do pH >7,30. |
|
Komparator placebo: Zrównoważony roztwór krystaloidów
Placebo: Zbilansowany roztwór krystaloidów Infuzja dożylna zgodnie z algorytmem leczenia ukierunkowana na pH>7.30
|
Wlew dożylny zgodnie z algorytmem leczenia.
Wlew rozpoczyna się od 100 ml/godz. do osiągnięcia pH 7,30 – 7,35 i nadmiaru zasad ≥ 0.
Następnie wlew zmniejsza się do 25 ml/godz. i utrzymuje przez 5 godzin.
Po 5 godzinach wlew dostosowuje się do pH >7,30.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
MAKE90 (obejmująca śmiertelność, dializoterapię w ciągu 90 dni, utrzymującą się dysfunkcję nerek (zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2x w porównaniu do wartości wyjściowej w dniu 90)
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
90-dniowa śmiertelność ogólna (%)
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
|
Podwyższenie poziomu kreatyniny do ≥200% wartości wyjściowej w 90. dniu (jeden pomiar między 80. a 120. dniem po randomizacji)
Ramy czasowe: 80 - 120 dni po randomizacji
|
80 - 120 dni po randomizacji
|
|
Otrzymanie jakiejkolwiek formy KRT w okresie 90 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
|
KRT-dependence on day 90
Ramy czasowe: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Ramy czasowe: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania podejrzanych nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych (SUSAR)
Ramy czasowe: od randomizacji do końca fazy leczenia (do dnia 7 LUB wypisu z oddziału intensywnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
od randomizacji do końca fazy leczenia (do dnia 7 LUB wypisu z oddziału intensywnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
|
Śmiertelność na OIT (%)
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
|
Dni bez wazopresorów do 28 dnia
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dni bez wazopresorów do 90 dnia
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
|
Dni bez wentylacji do dnia 28
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
28 dni po randomizacji
|
|
Całkowita liczba dni bez pobytu w szpitalu do dnia 90
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
|
Zmiana wskaźnika eGFR między wartością wyjściową a 90. dniem
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
|
Częstość występowania zakażeń szpitalnych podczas pobytu na OIT
Ramy czasowe: w trakcie początkowego pobytu na OIT (do 90 dni po randomizacji)
|
w trakcie początkowego pobytu na OIT (do 90 dni po randomizacji)
|
|
Hospital Mortality (%)
Ramy czasowe: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days up to day 28
Ramy czasowe: 28 days after randomization
|
28 days after randomization
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Atrybuty choroby
- Choroby metaboliczne
- Niewydolność nerek
- Brak równowagi kwasowo-zasadowej
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Śmiertelna choroba
- Ostre uszkodzenie nerek
- Kwasica
- Przygotowania farmaceutyczne
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki sodu
- Związki węglowe, nieorganiczne
- Węglany
- Kwas węglowy
- Wodorowęglany
- Zastrzyki
- Rozwiązania
- Wodorowęglan sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- UniMS23_0017
- 538117253 (Inny numer grantu/finansowania: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Z kim? Naukowcy, którzy przedstawią metodologicznie poprawne propozycje
W jaki sposób dane będą udostępniane? Propozycje należy kierować na adres ESCALATE@ukmuenster.de. Aby uzyskać dostęp, osoby wnioskujące o dane będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .