Valutazione dell'Efficacia Clinica del Bicarbonato di Sodio per Pazienti Critici con Acidosi Metabolica e Danno Renale Acuto (ESCALATE)
Valutazione dell'Efficacia Clinica del Bicarbonato di Sodio per Pazienti Critici con Acidosi Metabolica e Insufficienza Renale Acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ogni anno, oltre 200.000 pazienti adulti vengono ricoverati nelle unità di terapia intensiva (UTI) in Germania, di cui circa la metà sviluppa un danno renale acuto (AKI). L'AKI aumenta notevolmente la morbilità, la mortalità, la durata del soggiorno in UTI/ospedale e il rischio di progressione verso la malattia renale cronica.2-4 L'acidosi metabolica aumenta significativamente la mortalità ospedaliera, la necessità di terapia sostitutiva renale (KRT) e l'incidenza di eventi renali avversi maggiori entro 30 giorni (MAKE30).5,6 Quando AKI e acidosi metabolica coesistono, la mortalità a 90 giorni varia dal 53% al 59% (contro il 26% per il solo AKI).
L'acidosi deprime la funzione cardiovascolare attraverso una ridotta contrattilità miocardica, una risposta compromessa alle catecolamine, iperkaliemia, vasocostrizione polmonare e aritmogenesi.7,8 Ripristinare il pH extracellulare è quindi biologicamente plausibile come strategia per migliorare la perfusione degli organi e i risultati clinici.
Il bicarbonato di sodio è il tampone più utilizzato nella pratica clinica, ma mancano prove di alta qualità sui suoi benefici nell'AKI con acidosi metabolica. Ad oggi, nonostante numerosi appelli per studi appropriatamente progettati, ci sono stati solo due RCT che affrontano principalmente gli effetti del bicarbonato di sodio in pazienti critici con acidosi grave.1,9 A causa di limitazioni metodologiche (studio in aperto, bias di selezione, rischio di confondimento) e mancanza di generalizzabilità, la questione sull'uso del bicarbonato di sodio in pazienti critici con AKI e acidosi metabolica non può essere risolta con certezza.
Lo studio "Valutazione dell'efficacia clinica del bicarbonato di sodio per pazienti critici con acidosi metabolica e danno renale acuto" è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato. È progettato per determinare se il trattamento con bicarbonato di sodio 8,4% peso/volume (w/v) per via endovenosa sia superiore al placebo in termini di endpoint composito di eventi renali avversi maggiori (MAKE) al giorno 90 (composito di morte per qualsiasi causa, ricezione di qualsiasi KRT entro il periodo di 90 giorni, o disfunzione renale persistente (definita come un valore di creatinina ≥200% del valore basale) al giorno 90) in pazienti critici con AKI (stadio 2 o 3 KDIGO) e acidosi metabolica. I risultati dello studio ESCALATE dovrebbero avere implicazioni significative per la pratica clinica e i risultati dei pazienti, sia in Germania che a livello internazionale, fornendo prove di alta qualità per guidare la gestione di una popolazione critica ad alto rischio di mortalità.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alexander Zarbock, MD
- Numero di telefono: +49251-8347255
- Email: ESCALATE@ukmuenster.de
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulto ≥ 18 anni
- Pazienti critici (che richiedono trattamento in un'unità di terapia intensiva o di monitoraggio intermedio)
Acidosi metabolica, definita come tutti i seguenti:
- pH arterioso ≤7,25
- PaCO2 < 6,5 kPa (<49 mmHg)
- Bicarbonato standard ≤20 mmol/L
- Eccesso di basi standard <-2
- AKI stadio 2 o 3 della classificazione KDIGO
- Consenso informato scritto del paziente o del rappresentante legale o del rappresentante autorizzato o inclusione di emergenza (secondo l'Articolo 35 del Regolamento UE 536/2014)
Criteri di esclusione:
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
- Acidosi respiratoria (acuta o cronica)*
- Pazienti in KRT, o KRT immediatamente indicata e medico/i curante/i non disposti a rinviare
- Giudicati non idonei per KRT
- Stomia/ileostomia ad alto output
- Drenaggio biliare percutaneo
- Insufficienza renale allo stadio terminale definita come eGFR documentato <15 ml/min/1,73 m² prima dell'insorgenza di questa malattia acuta o malattia renale allo stadio terminale (ESKD) in dialisi
- Acidosi tubulare renale nota
- Chetoacidosi diabetica
- Avvelenamento da acidi con gap anionico elevato (es. polietilenglicole (PEG), aspirina, metanolo)
- Ipocalcemia sintomatica (calcio ionizzato <1,05 mmol/L)*
- Ipernatriemia (sodio plasmatico >150 mmol/L)*
- Ipokaliemia grave (potassio <3,0 mmol/L)*
- Morte percepita come imminente
- Ipersensibilità nota al bicarbonato di sodio o all'EDTA (Edetato disodico)
- Precedentemente randomizzato in ESCALATE *I criteri di esclusione 2 e 11-13 sono dinamici e, se corretti, il paziente può essere riconsiderato per lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bicarbonato di Sodio
Sperimentale: Infusione endovenosa di Bicarbonato di Sodio 8.4% p/v secondo l'algoritmo di trattamento mirato a pH>7.30
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Infusione endovenosa secondo l'algoritmo di trattamento.
L'infusione inizia con 100 ml/ora fino al raggiungimento di un pH di 7,30 - 7,35 e di un Eccesso di Base ≥ 0. Successivamente, l'infusione viene ridotta a 25 ml/ora e mantenuta per 5 ore. Dopo 5 ore, l'infusione viene titolata per ottenere un pH > 7,30. |
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Comparatore placebo: Soluzione cristalloide bilanciata
Placebo: Soluzione cristalloide bilanciata Infusione endovenosa secondo l'algoritmo di trattamento mirando a un pH>7.30
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Infusione endovenosa secondo l'algoritmo di trattamento.
L'infusione inizia con 100ml/ora fino al raggiungimento di un pH di 7,30 - 7,35 e di un eccesso di basi ≥ 0.
Successivamente, l'infusione viene ridotta a 25ml/ora e mantenuta per 5 ore.
Dopo 5 ore, l'infusione viene titolata per ottenere un pH >7,30.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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MAKE90 (composto da mortalità, dialisi entro 90 giorni, disfunzione renale persistente (definita come creatinina sierica ≥ 2x rispetto al valore basale al giorno 90)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Mortalità per tutte le cause a 90 giorni (%)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Elevazione del livello di creatinina a ≥200% del valore basale al giorno 90 (una misurazione tra il giorno 80 e 120 dopo la randomizzazione)
Lasso di tempo: 80 - 120 giorni dopo la randomizzazione
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80 - 120 giorni dopo la randomizzazione
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Ricezione di qualsiasi forma di KRT entro il periodo di 90 giorni successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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KRT-dependence on day 90
Lasso di tempo: 90 days after randomization
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90 days after randomization
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KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Lasso di tempo: 90 days after randomization
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90 days after randomization
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Incidenza di sospette reazioni avverse gravi non attese (SUSAR)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione fino alla fine della fase di trattamento (fino al giorno 7 O Dimissione dall'unità di terapia intensiva, qualunque si verifichi per primo)
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dalla randomizzazione fino alla fine della fase di trattamento (fino al giorno 7 O Dimissione dall'unità di terapia intensiva, qualunque si verifichi per primo)
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Mortalità in Terapia Intensiva (%)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni senza vasopressori fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
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28 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni senza vasopressori fino al giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni senza ventilatore fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
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28 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni totali senza ricovero ospedaliero fino al giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Variazione dell'eGFR tra il basale e il giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Incidenza di infezioni ospedaliere durante la permanenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: durante il soggiorno iniziale in terapia intensiva (fino a 90 giorni dopo la randomizzazione)
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durante il soggiorno iniziale in terapia intensiva (fino a 90 giorni dopo la randomizzazione)
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Hospital Mortality (%)
Lasso di tempo: 90 days after randomization
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90 days after randomization
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KRT-free days up to day 28
Lasso di tempo: 28 days after randomization
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28 days after randomization
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Attributi della malattia
- Malattie metaboliche
- Insufficienza renale
- Squilibrio acido-base
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattia critica
- Danno renale acuto
- Acidosi
- Preparati farmaceutici
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di sodio
- Composti di carbonio, inorganici
- Carbonati
- Acido carbonico
- Bicarbonati
- Iniezioni
- Soluzioni
- Bicarbonato di sodio
Altri numeri di identificazione dello studio
- UniMS23_0017
- 538117253 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Con chi? Ricercatori che presentano una proposta metodologicamente valida
Con quale meccanismo i dati saranno resi disponibili? Le proposte devono essere inviate a ESCALATE@ukmuenster.de. Per ottenere l'accesso, i richiedenti dei dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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