Evaluering av den kliniske effektiviteten av natriumbikarbonat for kritisk syke pasienter med metabolsk acidose og akutt nyreskade (ESCALATE)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hvert år > 200 000 voksne pasienter innlegges på intensivavdelinger (ICU) i Tyskland, hvorav omtrent halvparten utvikler akutt nyreskade (AKI). AKI øker betydelig morbiditet, mortalitet, oppholdstid på ICU/sykehus og risikoen for progresjon til kronisk nyresykdom.2-4 Metabolsk acidose øker betydelig sykehusmortaliteten, behovet for nyreerstattende terapi (KRT), og forekomsten av større uønskede nyrehendelser innen 30 dager (MAKE30).5,6 Når AKI og metabolsk acidose forekommer sammen, varierer 90-dagers mortaliteten fra 53 % til 59 % (mot 26 % for AKI alene).
Acidemi reduserer kardiovaskulær funksjon gjennom redusert myokardkontraktilitet, nedsatt katekolaminrespons, hyperkalemi, pulmonal vasokonstriksjon og arytmogenese.7,8 Å gjenopprette ekstracellulær pH er derfor biologisk plausibel som en strategi for å forbedre organperfusjon og utfall.
Natriumhydrogenkarbonat er den mest brukte bufferen i klinisk praksis, men det mangler høykvalitetsbevis for dens fordel ved AKI med metabolsk acidose. Til dags dato, til tross for mange oppfordringer til passende utformede studier, har det kun vært to RCT-er som primært adresserer effekten av natriumhydrogenkarbonat hos kritisk syke pasienter med alvorlig acidose.1,9 På grunn av metodologiske begrensninger (åpen studieutforming, utvalgsbias, risiko for forveksling) og mangel på generaliserbarhet, kan ikke spørsmålet om bruk av natriumhydrogenkarbonat hos kritisk syke pasienter med AKI og metabolsk acidose besvares med sikkerhet.
Studien "Evaluating the clinical effectiveness of sodium bicarbonate for critically ill patients with metabolic acidosis and acute kidney injury" er en multisentrisk, dobbelblind, randomisert kontrollert studie. Den er utformet for å avgjøre om behandling med intravenøs 8,4 % vekt/volum (w/v) natriumhydrogenkarbonat er overlegen placebo når det gjelder det sammensatte endepunktet større uønskede nyrehendelser (MAKE) på dag 90 (sammensatt av død fra enhver årsak, mottak av enhver KRT innen 90-dagersperioden, eller vedvarende nyredysfunksjon (definert som en kreatininverdi ≥200 % av basislinjeverdien) på dag 90) hos kritisk syke pasienter med AKI (KDIGO stadium 2 eller 3) og metabolsk acidose. Funnene fra ESCALATE-studien forventes å ha betydelige implikasjoner for klinisk praksis og pasientutfall, både i Tyskland og internasjonalt, ved å gi høykvalitetsbevis for å veilede behandlingen av en kritisk syk populasjon med høy dødelighetsrisiko.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alexander Zarbock, MD
- Telefonnummer: +49251-8347255
- E-post: ESCALATE@ukmuenster.de
Studiesteder
-
-
-
Münster, Tyskland, 48149
- Rekruttering
- University Münster, University Hospital Münster
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen ≥ 18 år
- Kritisk syke pasienter (som krever behandling på intensivavdeling eller mellomavdeling)
Metabolsk acidose, definert som alle følgende:
- Arteriell pH ≤7,25
- PaCO₂ < 6,5 kPa (< 49 mmHg)
- Standard bikarbonat ≤20 mmol/L
- Standard baseoverskudd < -2
- AKI stadium 2 eller 3 etter KDIGO-klassifiseringen
- Skriftlig samtykke fra pasienten eller juridisk representant eller autorisert representant eller nødinkludering (i henhold til artikkel 35 i EU-forordning 536/2014)
Eksklusjonskriterier:
- Gravide eller ammende pasienter
- Respiratorisk acidose (akutt eller kronisk)*
- Pasienter på nyresubstitusjonsbehandling (KRT), eller der KRT er umiddelbart indikert og behandlende lege(r) ikke er villige til å utsette
- Ansett som uegnet for KRT
- Høyutgangsstomi/ileostomi
- Perkutan galledrenering
- Terminal nyresvikt definert som dokumentert eGFR < 15 ml/min/1,73 m² før utbruddet av denne akutte sykdommen eller terminal nyresykdom (ESKD) på dialyse
- Kjent renal tubulær acidose
- Diabetisk ketoacidose
- Forgiftning med høyt anion gap acid (f.eks. polyetylen glykol (PEG), aspirin, metanol)
- Symptomatisk hypokalcemi (ionisert kalsium < 1,05 mmol/L)*
- Hypernatremi (plasma natrium > 150 mmol/L)*
- Alvorlig hypokalemi (kalium < 3,0 mmol/L)*
- Død oppfattes som nært forestående
- Kjent overfølsomhet for natriumbikarbonat eller EDTA (dinatriumedetat)
- Tidligere randomisert inn i ESCALATE *Eksklusjonskriteriene 2 og 11-13 er dynamiske, og hvis korrigert, kan pasienten vurderes på nytt for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Natriumhydrogenkarbonat
Eksperimentell: Natriumbikarbonat 8,4% w/v intravenøs infusjon i henhold til behandlingsalgoritmen som sikter mot en pH>7,30
|
Intravenøs infusjon i henhold til behandlingsalgoritmen.
Infusjonen starter med 100 ml/time til en pH på 7,30 - 7,35 og et baseoverskudd på ≥0 er oppnådd.
Deretter reduseres infusjonen til 25 ml/time og opprettholdes i 5 timer.
Etter 5 timer titreres infusjonen til en pH >7,30.
|
|
Placebo komparator: Balansert krystalloid løsning
Placebo: Balansert krystalloid løsning Intravenøs infusjon i henhold til behandlingsalgoritmen med mål om pH>7.30
|
Intravenøs infusjon i henhold til behandlingsalgoritmen.
Infusjonen starter med 100 ml/time til en pH på 7,30 - 7,35 og en baseoverskudd på ≥ 0 er oppnådd.
Deretter reduseres infusjonen til 25 ml/time og opprettholdes i 5 timer.
Etter 5 timer titreres infusjonen til en pH på >7,30.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MAKE90 (bestående av dødelighet, dialyse innen 90 dager, vedvarende nyredysfunksjon (definert som serumkreatinin ≥ 2x sammenlignet med utgangsverdien ved dag 90)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
90-dagers mortalitet fra alle årsaker (%)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Økning av kreatininnivået til ≥200 % av basisverdien ved dag 90 (én måling mellom dag 80 og 120 etter randomisering)
Tidsramme: 80 - 120 dager etter randomisering
|
80 - 120 dager etter randomisering
|
|
Mottak av enhver form for KRT innen 90-dagers perioden etter randomisering
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
KRT-dependence on day 90
Tidsramme: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Tidsramme: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR)
Tidsramme: fra randomisering til slutten av behandlingsfasen (opp til dag 7 ELLER utskrivelse fra intensivavdelingen, avhengig av hva som kommer først)
|
fra randomisering til slutten av behandlingsfasen (opp til dag 7 ELLER utskrivelse fra intensivavdelingen, avhengig av hva som kommer først)
|
|
ICU-dødelighet (%)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Vasopressorfrie dager opp til dag 28
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
28 dager etter randomisering
|
|
Vasopressorfrie dager opp til dag 90
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Dager uten respirator frem til dag 28
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
28 dager etter randomisering
|
|
Totalt antall dager utenfor sykehus opp til dag 90
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Endring i eGFR mellom utgangspunkt og dag 90
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Forekomst av sykehuserhvervede infeksjoner under intensivavdelingsopphold
Tidsramme: innen første intensivopphold (opptil 90 dager etter randomisering)
|
innen første intensivopphold (opptil 90 dager etter randomisering)
|
|
Hospital Mortality (%)
Tidsramme: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days up to day 28
Tidsramme: 28 days after randomization
|
28 days after randomization
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdomsattributter
- Metabolske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Syre-base ubalanse
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Kritisk sykdom
- Akutt nyreskade
- Acidose
- Farmasøytiske preparater
- Terapeutikk
- Drug Administration -ruter
- Medikamentell terapi
- Uorganiske kjemikalier
- Natriumforbindelser
- Karbonforbindelser, uorganiske
- Karbonater
- Kullsyre
- Bikarbonater
- Injeksjoner
- Løsninger
- Natriumbikarbonat
Andre studie-ID-numre
- UniMS23_0017
- 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 538117253 (Annet stipend/finansieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Med hvem? Forskere som gir et metodisk solid forslag
Hvilken mekanisme vil data bli gjort tilgjengelig gjennom? Forslag skal rettes til ESCALATE@ukmuenster.de. For å få tilgang, må forespørrere av data signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .