Hodnocení klinické účinnosti hydrogenuhličitanu sodného u kriticky nemocných pacientů s metabolickou acidózou a akutním poškozením ledvin (ESCALATE)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Každý rok je v Německu přijato na jednotky intenzivní péče (JIP) > 200 000 dospělých pacientů, z nichž přibližně polovina vyvine akutní poškození ledvin (AKI). AKI výrazně zvyšuje morbiditu, mortalitu, délku pobytu na JIP/v nemocnici a riziko progrese do chronického onemocnění ledvin.2-4 Metabolická acidóza významně zvyšuje nemocniční mortalitu, potřebu náhrady funkce ledvin (KRT) a incidenci závažných nepříznivých renálních příhod do 30 dnů (MAKE30).5,6 Pokud se AKI a metabolická acidóza vyskytují současně, 90denní mortalita se pohybuje od 53 % do 59 % (oproti 26 % u samotného AKI).
Acidémie potlačuje kardiovaskulární funkci sníženou kontraktilitou myokardu, narušenou odpovědí na katecholaminy, hyperkalémií, plicní vazokonstrikcí a arytmogenezí.7,8 Obnovení extracelulárního pH je proto biologicky logickou strategií ke zlepšení orgánové perfuze a výsledků léčby.
Hydrogenuhličitan sodný je v klinické praxi nejpoužívanějším pufrem, avšak chybí kvalitní důkazy o jeho prospěšnosti u AKI s metabolickou acidózou. Dosud, navzdory četným výzvám k vhodně navrženým studiím, existovaly pouze dvě RCT primárně zkoumající účinky hydrogenuhličitanu sodného u kriticky nemocných pacientů se závažnou acidózou.1,9 Vzhledem k metodologickým omezením (otevřený design studie, výběrové zkreslení, riziko záměny) a nedostatku generalizovatelnosti nelze otázku použití hydrogenuhličitanu sodného u kriticky nemocných pacientů s AKI a metabolickou acidózou zodpovědět s jistotou.
Studie "Vyhodnocení klinické účinnosti hydrogenuhličitanu sodného u kriticky nemocných pacientů s metabolickou acidózou a akutním poškozením ledvin" je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie. Je navržena tak, aby zjistila, zda je léčba intravenózním 8,4% hydrogenuhličitanem sodným (hmotnost/objem) lepší než placebo z hlediska kompozitního koncového bodu závažných nepříznivých renálních příhod (MAKE) v den 90 (kombinace úmrtí z jakékoli příčiny, podstoupení jakékoli KRT v 90denním období nebo přetrvávající renální dysfunkce (definované jako hodnota kreatininu ≥200 % výchozí hodnoty) v den 90) u kriticky nemocných pacientů s AKI (KDIGO stupeň 2 nebo 3) a metabolickou acidózou. Výsledky studie ESCALATE se očekává, že budou mít významný dopad na klinickou praxi a výsledky pacientů, jak v Německu, tak mezinárodně, tím, že poskytnou kvalitní důkazy pro vedení léčby kriticky nemocné populace s vysokým rizikem mortality.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alexander Zarbock, MD
- Telefonní číslo: +49251-8347255
- E-mail: ESCALATE@ukmuenster.de
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý ≥ 18 let
- Kriticky nemocní pacienti (vyžadující léčbu na JIP nebo IMC)
Metabolická acidóza, definovaná splněním všech následujících kritérií:
- Arteriální pH ≤7,25
- PaCO2 < 6,5 kPa (<49 mmHg)
- Standardní bikarbonát ≤20 mmol/L
- Standardní bazický přebytek <-2
- AKI stupeň 2 nebo 3 dle klasifikace KDIGO
- Písemný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce nebo oprávněného zástupce nebo nouzové zařazení (dle článku 35 nařízení EU 536/2014)
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Respirační acidóza (akutní nebo chronická)*
- Pacienti na KRT nebo s indikovanou KRT, kdy ošetřující lékař(y) nechtějí odložit
- Hodnocení jako nevhodný pro KRT
- Vysoký výkon stomie/ileostomie
- Perkutánní drenáž žlučových cest
- Terminální selhání ledvin definované jako dokumentovaná eGFR <15 ml/min/1,73 m² před vznikem tohoto akutního onemocnění nebo terminální onemocnění ledvin (ESKD) na dialýze
- Známá renální tubulární acidóza
- Diabetická ketoacidóza
- Otravy kyselinami s vysokým aniontovým gapem (např. polyethylenglykol (PEG), aspirin, methanol)
- Symptomatická hypokalcemie (ionizovaný vápník <1,05 mmol/L)*
- Hypernatremie (plazmatický sodík >150 mmol/L)*
- Těžká hypokalemie (draslík <3,0 mmol/L)*
- Smrt vnímána jako bezprostřední
- Známá přecitlivělost na hydrogenuhličitan sodný nebo EDTA (Disodiumedetate)
- Dříve randomizovaní do studie ESCALATE *Vylučovací kritéria 2 a 11-13 jsou dynamická a pokud jsou korigována, pacient může být znovu zvažován pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hydrogenuhličitan sodný
Experimentální: Intravenózní infuze hydrogenuhličitanu sodného 8,4 % hm./obj. podle léčebného algoritmu s cílem pH>7,30
|
Intravenózní infuze podle léčebného algoritmu.
Infuze začíná rychlostí 100 ml/h, dokud není dosaženo pH 7,30 - 7,35 a bazického přebytku (Base Excess) ≥ 0.
Poté se infuze sníží na 25 ml/h a udržuje se po dobu 5 hodin.
Po 5 hodinách se infuze titruje na pH > 7,30.
|
|
Komparátor placeba: Vyvážený krystaloidní roztok
Placebo: Vyvážený krystaloidní roztok Intravenózní infuze podle léčebného algoritmu s cílem pH>7,30
|
Intravenózní infuze podle léčebného algoritmu.
Infuze začíná rychlostí 100 ml/hod, dokud není dosaženo pH 7,30 - 7,35 a bazického přebytku ≥ 0.
Poté se infuze sníží na 25 ml/hod a udržuje se po dobu 5 hodin.
Po 5 hodinách se infuze titruje na pH >7,30.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MAKE90 (zahrnující mortalitu, dialýzu do 90 dnů, přetrvávající renální dysfunkci (definovanou jako sérový kreatinin ≥ 2× ve srovnání s výchozí hodnotou v den 90)
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
90 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
90denní mortalita ze všech příčin (%)
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
90 dní po randomizaci
|
|
Elevace hladiny kreatininu na ≥200 % bazální hodnoty v den 90 (jedno měření mezi dnem 80 a 120 po randomizaci)
Časové okno: 80 - 120 dní po randomizaci
|
80 - 120 dní po randomizaci
|
|
Přijetí jakéhokoli druhu KRT v 90denním časovém období po randomizaci
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
90 dní po randomizaci
|
|
KRT-dependence on day 90
Časové okno: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Časové okno: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSARs)
Časové okno: od randomizace do konce léčebné fáze (až do 7. dne NEBO propuštění z jednotky intenzivní péče, podle toho, co nastane dříve)
|
od randomizace do konce léčebné fáze (až do 7. dne NEBO propuštění z jednotky intenzivní péče, podle toho, co nastane dříve)
|
|
Úmrtnost na JIP (%)
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Dny bez vazopresorů do 28. dne
Časové okno: 28 dní po randomizaci
|
28 dní po randomizaci
|
|
Dny bez vazopresorů do 90. dne
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
90 dní po randomizaci
|
|
Dny bez ventilátoru do 28. dne
Časové okno: 28 dní po randomizaci
|
28 dní po randomizaci
|
|
Celkový počet dnů bez hospitalizace do 90. dne
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
90 dní po randomizaci
|
|
Změna eGFR mezi výchozím stavem a 90. dnem
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
90 dní po randomizaci
|
|
Výskyt nozokomiálních infekcí během pobytu na JIP
Časové okno: během počátečního pobytu na JIP (až 90 dní po randomizaci)
|
během počátečního pobytu na JIP (až 90 dní po randomizaci)
|
|
Hospital Mortality (%)
Časové okno: 90 days after randomization
|
90 days after randomization
|
|
KRT-free days up to day 28
Časové okno: 28 days after randomization
|
28 days after randomization
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Atributy nemoci
- Metabolické choroby
- Renální insuficience
- Acidobazická nerovnováha
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Závažné onemocnění
- Akutní poškození ledvin
- Acidóza
- Farmaceutické přípravky
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny sodíku
- Uhlíkové sloučeniny, anorganické
- Uhličitany
- Kyselina uhličita
- Bicarbonáty
- Injekce
- Řešení
- Hydrogenuhličitan sodný
Další identifikační čísla studie
- UniMS23_0017
- 538117253 (Jiné číslo grantu/financování: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
S kým? Výzkumníci, kteří poskytnou metodologicky správný návrh
Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Návrhy by měly být směřovány na ESCALATE@ukmuenster.de. Pro získání přístupu budou žadatelé o data muset podepsat dohodu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .