Avaliação da Eficácia Clínica do Bicarbonato de Sódio para Doentes Críticos com Acidose Metabólica e Lesão Renal Aguda (ESCALATE)
Avaliação da Eficácia Clínica do Bicarbonato de Sódio em Doentes Críticos com Acidose Metabólica e Lesão Renal Aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Anualmente, > 200 000 doentes adultos são admitidos em unidades de cuidados intensivos (UCI) na Alemanha, dos quais cerca de metade desenvolve lesão renal aguda (LRA). A LRA aumenta significativamente a morbilidade, a mortalidade, o tempo de internamento na UCI/hospital e o risco de progressão para doença renal crónica.2-4 A acidose metabólica aumenta significativamente a mortalidade hospitalar, a necessidade de terapia de substituição renal (TSR) e a incidência de eventos renais adversos maiores em 30 dias (ERAM30).5,6 Quando a LRA e a acidose metabólica coexistem, a mortalidade aos 90 dias varia entre 53% e 59% (vs 26% para LRA isolada).
A acidémia deprime a função cardiovascular através da redução da contratilidade miocárdica, da diminuição da resposta às catecolaminas, da hipercaliémia, da vasoconstrição pulmonar e da arritmogénese.7,8 Restaurar o pH extracelular é, portanto, biologicamente plausível como estratégia para melhorar a perfusão orgânica e os resultados.
O bicarbonato de sódio é o tampão mais amplamente utilizado na prática clínica, mas faltam evidências de alta qualidade sobre o seu benefício na LRA com acidose metabólica. Até à data, apesar de inúmeros apelos para estudos adequadamente desenhados, apenas existem dois ECR que abordam principalmente os efeitos do bicarbonato de sódio em doentes críticos com acidose grave.1,9 Devido a limitações metodológicas (desenho de estudo aberto, viés de seleção, risco de confundimento) e falta de generalização, a questão sobre a utilização de bicarbonato de sódio em doentes críticos com LRA e acidose metabólica não pode ser respondida com certeza.
O ensaio "Evaluating the clinical effectiveness of sodium bicarbonate for critically ill patients with metabolic acidosis and acute kidney injury" é um ensaio multicêntrico, duplamente cego, randomizado e controlado. Está desenhado para determinar se o tratamento com bicarbonato de sódio intravenoso a 8,4% peso/volume (p/v) é superior ao placebo em termos do endpoint composto eventos renais adversos maiores (ERAM) no dia 90 (composto por morte por qualquer causa, receção de qualquer TSR no período de 90 dias ou disfunção renal persistente (definida como um valor de creatinina ≥200% do valor basal) no dia 90) em doentes críticos com LRA (estádio 2 ou 3 da KDIGO) e acidose metabólica. Os resultados do ensaio ESCALATE espera-se que tenham implicações significativas para a prática clínica e os resultados dos doentes, tanto na Alemanha como internacionalmente, ao fornecer evidências de alta qualidade para orientar a gestão de uma população crítica com alto risco de mortalidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexander Zarbock, MD
- Número de telefone: +49251-8347255
- E-mail: ESCALATE@ukmuenster.de
Locais de estudo
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-
Münster, Alemanha, 48149
- Recrutamento
- University Münster, University Hospital Münster
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adulto ≥ 18 anos
- Doentes críticos (que necessitem de tratamento numa UCI ou IMC)
Acidose metabólica, definida por todos os seguintes critérios:
- pH arterial ≤7.25
- PaCO2 < 6.5kPa (<49 mmHg)
- Bicarbonato padrão ≤20 mmol/L
- Excesso de Base Padrão <-2
- IRA estádio 2 ou 3 da classificação KDIGO
- Consentimento informado por escrito do doente ou representante legal ou representante autorizado ou inclusão de emergência (de acordo com o Artigo 35 do Regulamento UE 536/2014)
Critérios de Exclusão:
- Doentes grávidas ou a amamentar
- Acidose respiratória (aguda ou crónica)*
- Doentes em TSR, ou TSR imediatamente indicada e clínico(s) tratante(s) não disposto(s) a adiar
- Considerado inadequado para TSR
- Estoma/ileostomia de alto débito
- Drenagem biliar percutânea
- Insuficiência renal terminal definida como TFGe documentada <15ml/min/1.73m2 antes do início desta doença aguda ou doença renal terminal (DRT) em diálise
- Acidose tubular renal conhecida
- Cetoacidose diabética
- Intoxicação por ácido com hiato aniônico elevado (ex. polietilenoglicol (PEG), aspirina, metanol)
- Hipocalcemia sintomática (cálcio ionizado <1.05 mmol/L)*
- Hipernatremia (sódio plasmático >150 mmol/L)*
- Hipocaliémia grave (potássio <3.0 mmol/L)*
- Morte percebida como iminente
- Hipersensibilidade conhecida ao bicarbonato de sódio ou EDTA (Edetato dissódico)
- Previamente randomizado no ESCALATE *Os critérios de exclusão 2 e 11-13 são dinâmicos e, se corrigidos, o doente pode ser reconsiderado para o ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bicarbonato de Sódio
Experimental: Bicarbonato de Sódio 8,4% p/v Perfusão intravenosa de acordo com o algoritmo de tratamento visando um pH>7,30
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Infusão intravenosa de acordo com o algoritmo de tratamento.
A infusão começa com 100ml/hora até que seja atingido um pH de 7,30 - 7,35 e um Excesso de Base de ≥ 0.
Em seguida, a infusão é reduzida para 25ml/hora e mantida durante 5 horas.
Após 5 horas, a infusão é titulada para um pH de >7,30.
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Comparador de Placebo: Solução cristaloide equilibrada
Placebo: Solução cristaloide equilibrada Infusão intravenosa de acordo com o algoritmo de tratamento visando um pH>7.30
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Infusão intravenosa de acordo com o algoritmo de tratamento.
A infusão começa com 100 ml/h até que seja alcançado um pH de 7,30 - 7,35 e um Excesso de Base de ≥ 0.
Em seguida, a infusão é reduzida para 25 ml/h e mantida durante 5 horas.
Após 5 horas, a infusão é titulada para um pH de >7,30.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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MAKE90 (composto por mortalidade, diálise no prazo de 90 dias, disfunção renal persistente (definida como creatinina sérica ≥ 2x em comparação com o valor basal no dia 90)
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mortalidade por todas as causas aos 90 dias (%)
Prazo: 90 dias após randomização
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90 dias após randomização
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Elevação do nível de creatinina para ≥200% do valor basal no dia 90 (uma medição entre o dia 80 e 120 após a randomização)
Prazo: 80 - 120 dias após randomização
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80 - 120 dias após randomização
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Receção de qualquer forma de KRT no período de 90 dias após a randomização
Prazo: 90 dias após randomização
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90 dias após randomização
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KRT-dependence on day 90
Prazo: 90 days after randomization
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90 days after randomization
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KRT-free days, defined as difference between number of days receiving KRT of any form between randomization and day 90 and number of days alive
Prazo: 90 days after randomization
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90 days after randomization
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de suspeitas de reações adversas graves inesperadas (SUSARs)
Prazo: desde a randomização até ao fim da fase de tratamento (até ao dia 7 OU Alta da unidade de cuidados intensivos, o que ocorrer primeiro)
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desde a randomização até ao fim da fase de tratamento (até ao dia 7 OU Alta da unidade de cuidados intensivos, o que ocorrer primeiro)
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Mortalidade na UCI (%)
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Dias sem vasopressores até ao dia 28
Prazo: 28 dias após a randomização
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28 dias após a randomização
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Dias sem vasopressores até ao dia 90
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Dias sem ventilador até ao dia 28
Prazo: 28 dias após a randomização
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28 dias após a randomização
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Total de dias sem hospitalização até ao dia 90
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Alteração da TFGe entre o basal e o dia 90
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Incidência de infeções adquiridas no hospital durante a estadia na UCI
Prazo: durante a estadia inicial na UCI (até 90 dias após a randomização)
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durante a estadia inicial na UCI (até 90 dias após a randomização)
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Hospital Mortality (%)
Prazo: 90 days after randomization
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90 days after randomization
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KRT-free days up to day 28
Prazo: 28 days after randomization
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28 days after randomization
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Atributos da doença
- Doenças Metabólicas
- Insuficiência renal
- Desequilíbrio ácido-base
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doença grave
- Lesão Renal Aguda
- Acidose
- Preparações farmacêuticas
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de sódio
- Compostos de carbono, inorgânico
- Carbonatos
- Ácido carbônico
- Bicarbonatos
- Injeções
- Soluções
- Bicarbonato de sódio
Outros números de identificação do estudo
- UniMS23_0017
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 538117253 (Número de outro subsídio/financiamento: Deutsche Forschungsgemeinschaft)
- 2025-523914-10-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Com quem? Investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida
Por que mecanismo os dados serão disponibilizados? As propostas devem ser enviadas para ESCALATE@ukmuenster.de. Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um acordo de acesso a dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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