過体重または肥満の成人を対象としたセマグルチド点鼻スプレーの臨床研究

参加基準:

1. 18歳以上65歳以下の男性または女性の参加者。
2. スクリーニング時の体格指数（BMI）が27.0～35.0 kg/m²（両端を含む）。
3. スクリーニング前3か月間の体重変化が、食事と運動のみによる場合（自己申告）、±5%以内であること。
4. 参加者（男性を含む）は、試験中および最終投与後3か月以内に妊娠の計画がなく、この期間中に有効な避妊法を使用し、精子または卵子の提供を控えることに同意すること。
5. スクリーニング時の抗HIV抗体検査結果が陰性であること。
6. 参加者は、試験の目的、性質、手順、および潜在的な有害反応を十分に理解し、自発的に参加し、研究者と良好にコミュニケーションを取り、すべての研究要件を遵守し、研究手順開始前にインフォームド・コンセント文書に署名すること。

除外基準:

1. 1型、2型、またはその他の形態の糖尿病の診断。
2. 単一遺伝子変異または他の医学的状態による肥満の既往診断（以下を含むがこれらに限定されない：視床下部性肥満、下垂体性肥満、甲状腺機能低下症関連肥満、クッシング症候群、インスリノーマ、先端巨大症、性腺機能低下症）。
3. 減量手術の既往（スクリーニングの1年以上前に脂肪吸引、腹部形成術、胃内バルーン除去、十二指腸空腸バイパススリーブ除去を受けた参加者を除く）、または試験中に減量手術を受ける計画、または減量デバイスを使用する計画。

4. スクリーニング前3か月以内に以下のいずれかの治療を使用したこと:

   1. 承認または未承認の抗肥満薬（例：リラグルチド、セマグルチド、ベナグルチド、チルゼパチド、オルリスタット、フェンテルミン/トピラマート、ナルトレキソン/ブプロピオン）、または体重に影響を与える可能性のある漢方サプリメント、健康食品、食事代替品、または減量カプセル;
   2. グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬、GLP-1関連多重作動薬（例：GLP-1/グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド[GIP]二重作動薬、GLP-1/グルカゴン[GCG]二重作動薬、GLP-1/GIP/GCG三重作動薬）、またはGLP-1受容体作動薬を含む配合製剤;
   3. 抗糖尿病薬（例：ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬、メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害薬、インスリン）;

   4. 体重に影響を与えることが知られているその他の治療（例：体重減少または体重増加を引き起こす）、以下を含む:

      • 1週間を超える全身性コルチコステロイド療法（静脈内または経口）
      • 三環系抗うつ薬（例：イミプラミン、アミトリプチリン、ドキセピン）
      • 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）（例：フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミン）
      • 抗精神病薬/抗てんかん薬（例：イミプラミン、アミトリプチリン、ミルタザピン、フェネルジン、塩酸クロルプロマジン、クロザピン、オランザピン、バルプロ酸誘導体、リチウム製剤、チオリダジン）
      • 抗ヒスタミン薬（例：シプロヘプタジン、ケトチフェン、アステミゾール）。
   5. 治験薬、ワクチン、または医療機器。

5. スクリーニング時の検査異常で以下のいずれかを満たすこと:

   1. グリコヘモグロビン（HbA1c）≧6.5%または空腹時血糖≧7.0 mmol/L;
   2. 管理不良の高血圧、収縮期血圧（SBP）≧160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≧100 mmHg;
   3. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）>4.2または<0.27 mIU/L;
   4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧1.5×正常上限（ULN）、または総ビリルビン≧1.5×ULN;
   5. 空腹時トリグリセリド>3.42 mmol/L;
   6. 血清アミラーゼまたはリパーゼ≧1.5×ULN;
   7. カルシトニン>ULN;
   8. 推定糸球体濾過量（eGFR）≦80 mL/min/1.73 m²;
   9. 臨床的に有意な心電図所見：心拍数<40または>100 bpm、第2度または第3度房室（AV）ブロック、長QT症候群、QTcF>450 ms（男性）または>470 ms（女性）、左脚ブロック（LBBB）、完全右脚ブロック（RBBB）、WPW症候群、または研究者が不適切と判断するその他の臨床的に有意な不整脈（例：発作性上室性頻拍（SVT）、心房粗動/細動、心室粗動または細動、洞不全症候群）。
6. 急性または慢性膵炎の既往、または症状のある胆嚢疾患（胆嚢摘出術を除く）。
7. スクリーニング時に研究者が判断した、臨床的に有意な鼻検査（外鼻および鼻腔検査を含む）の異常を有する参加者。
8. スクリーニング前3か月以内の鼻または副鼻腔手術または鼻外傷で、完全に治癒していないもの。
9. 研究者が判断した、鼻内薬物沈着に影響を与える可能性のある鼻粘膜びらん、鼻中隔潰瘍/穿孔、またはその他の鼻状態（例：急性または慢性副鼻腔炎、薬剤性鼻炎、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ）の存在。
10. 腹部、大腿部、または上腕に薬物投与を妨げる可能性のある広範囲の瘢痕または大きなタトゥーを有する参加者。
11. 治療を必要とする甲状腺疾患または甲状腺機能異常の既往で、臨床的に有意と判断されるもの。
12. 髄様甲状腺癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の個人または家族歴。
13. 5年以内に診断された悪性腫瘍（治癒した基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、手術後の限局性前立腺癌、または手術後の乳管上皮内癌を除く）。
14. 主要な心血管または脳血管イベントの既往：a）スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、PCI/CABG、弁膜手術、治療を要する臨床的に有意な不整脈、不安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、b）NYHAクラスIII-IVの心不全。
15. スクリーニング時またはスクリーニング期間中の臨床的に有意な胃腸（GI）疾患：幽門閉塞、イレウス、胃排出遅延、炎症性腸疾患（IBD）、胃不全麻痺、胃食道逆流症（GERD）、活動性消化性潰瘍。
16. B型肝炎表面抗原、抗C型肝炎ウイルス抗体、またはRPRが陽性の参加者;
17. 投与前7日以内に上気道感染症が発生した参加者。
18. スクリーニング前2年以内の大うつ病性障害またはその他の重度の精神疾患（例：統合失調症、統合失調感情障害、妄想性精神病、双極性障害、てんかん関連精神病、精神症状を伴う知的障害）、または自傷行為または自殺行動の既往、またはC-SSRSでタイプ4（実行意図を伴う自殺念慮、特定の計画なし）またはタイプ5（特定の計画と意図を伴う自殺念慮）の自殺念慮を有する参加者。
19. スクリーニング前3か月以内の献血または6か月以内の総失血量≧400 mL（月経を除く）; 研究終了後3か月以内の献血計画。
20. 血管迷走神経性失神の既往または静脈穿刺/静脈内カテーテル挿入に対する不耐性。
21. GLP-1受容体作動薬または研究薬製剤中のいずれかの添加物に対する過敏症または既知/疑いのあるアレルギーの既往を有する参加者。
22. スクリーニングからチェックインまでの1年以内のアルコール乱用の既往で、平均摂取量>14単位/週（1単位=360 mLビール、45 mL 40%スピリッツ、または150 mLワイン）と定義されるもの; 試験中にアルコール使用を控える意思がない、または呼気アルコール検査が陽性（>0.0 mg/100 mL）。
23. スクリーニング前3か月以内に>5本/日の喫煙、または試験中に禁煙する意思がないこと。
24. スクリーニングからチェックインまでの1年以内の薬物乱用（麻薬または向精神薬の非医療的使用を含む）の既往; 薬物スクリーニング検査で陽性：モルヒネ、メタンフェタミン（「アイス」）、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）、テトラヒドロカンナビノール（THC、大麻）など。
25. 妊娠中または授乳中の女性参加者、またはスクリーニング時の血清妊娠検査結果が陽性、またはチェックイン時（Day -1）の尿妊娠検査が陽性の参加者;
26. 研究者が参加者を参加に不適切と判断するその他の状態。