Kliininen tutkimus semaglutidin nenäsumutteesta ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naisosallistujat, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤ 65 vuotta.
2. Painoindeksi (BMI) seulonnassa 27,0–35,0 kg/m² (mukaan lukien).
3. Enintään ±5 % painonmuutos 3 kuukauden aikana ennen seulontaa pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla (itse raportoitu).
4. Osallistujien (mukaan lukien miesten) ei saa olla suunnitelmia raskauden alkamisesta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja ja pidättäytyä siemennesteen tai munasolujen luovuttamisesta tänä aikana.
5. Negatiivinen anti-HIV-vasta-aineiden testitulos seulonnassa.
6. Osallistujien on ymmärrettävä täysin tutkimuksen tavoitteet, luonne, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset, osallistuttava vapaaehtoisesti, kyettävä hyvään kommunikointiin tutkijoiden kanssa, noudatettava kaikkia tutkimusvaatimuksia ja allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake ennen kuin mitkään tutkimustoimenpiteet alkavat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1, tyypin 2 tai muun muotoisen diabetes mellitusin diagnoosi.
2. Aikaisempi diagnoosi monogeenisten mutaatioiden tai muiden sairauksien aiheuttamasta lihavuudesta, mukaan lukien muttei rajoittuen hypotalamuksen lihavuuteen, aivolisäkkeen lihavuuteen, kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyvään lihavuuteen, Cushingin oireyhtymään, insulinoomaan, akromegaliaan tai hypogonadismiin.
3. Aikaisempi historia bariatrisesta leikkauksesta (pois lukien osallistujat, joilla on ollut liposuutio, vatsanpoisto, mahalaukun pallon poisto tai duodenum-jejunum ohitushihan poisto >1 vuotta sitten), tai suunnitelma bariatriseen leikkaukseen tai painonpudotuslaitteiden käyttöön tutkimuksen aikana.

4. Seuraavien hoitojen käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa:

   1. Hyväksytyt tai hyväksymättömät lihavuuslääkkeet (esim. liraglutidi, semaglutidi, benaglutidi, tirzepatidi, orlistaatti, fentermiini/topiraamaatti, naltreksoni/bupropioni), tai yrttivalmisteet, terveystuotteet, aterianvaihtotuotteet tai painonpudotuskapselit, jotka voivat vaikuttaa painoon;
   2. Mikä tahansa glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) reseptoriagonisti, GLP-1:een liittyvä multiagonisti (esim. GLP-1/glukoosiriippuva insuliinin eritystä lisäävä polypeptidi [GIP] kaksoisagonisti, GLP-1/glukagoni [GCG] kaksoisagonisti, GLP-1/GIP/GCG kolmoisagonisti) tai yhdistelmävalmiste, joka sisältää GLP-1-reseptoriagonisteja;
   3. Mikä tahansa diabeteksen lääke (esim. natrium-glukoosin kotransportteri-2 (SGLT2) estäjä, metformiini, alfa-glukosidaasin estäjä, insuliini);

   4. Mikä tahansa muu hoito, jonka tiedetään vaikuttavan painoon (esim. aiheuttaa painonpudotusta tai painonnousua), mukaan lukien:

      • Systeeminen kortikosteroidihoido (laskimonsisäinen tai suun kautta) >1 viikon ajan
      • Trikykliset masennuslääkkeet (esim. imipramiini, amitriptyliini, doksepiini)
      • Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) (esim. fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini, fluvoksamiini)
      • Antipsykootit/antiepileptit (esim. imipramiini, amitriptyliini, mirtatsapiini, fenyylisyklidiini, klooripromasiini HCl, klotsapiini, olantsapiini, valproaattijohdokset, litiumvalmisteet, tioridatsiini)
      • Antihistamiinit (esim. syproheptadiini, ketotifeeni, astemitsoli).
   5. Mikä tahansa kokeellinen lääke, rokote tai lääketieteellinen laite.

5. Laboratorioepänormaaliudet seulonnassa, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista:

   1. Glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥6,5 % tai paastoglukoosi ≥7,0 mmol/l;
   2. Hallitsematon verenpainetauti, systolinen verenpaine (SBP) ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) >4,2 tai <0,27 mIU/l;
   4. Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≥1,5 × yläraja (ULN), tai kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN;
   5. Paastotriglyseridit >3,42 mmol/l;
   6. Seerumin amylaasi tai lipaasi ≥1,5×ULN;
   7. Kalsitonini > ULN;
   8. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m²;
   9. Kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä: syke <40 tai >100 lyöntiä minuutissa, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, pitkä QT-oireyhtymä, QTcF >450 ms (miehillä) tai >470 ms (naisilla), vasemman säteen tukos (LBBB), täydellinen oikean säteen tukos (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) -oireyhtymä tai muut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia (SVT), eteisvärinä/vilkunta, kammiovilkunta tai -värinä, sairas siniussolmuoireyhtymä), jotka tutkijan mielestä sopimattomia.
6. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen tai oireilevan sappirakkotaudin (pois lukien kolekystektomia) historia.
7. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeamia nenätarkastuksessa (mukaan lukien ulkoinen nenä ja nenäontelon tarkastus) tutkijan määrittäminä seulonnassa.
8. Nenä- tai sivuonteloleikkaus tai nenävamma 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, ei täysin parantunut.
9. Nenän limakalvon eroosio, väliseinähaavauma/reiätys tai muut nenäolosuhteet (esim. akuutti tai krooninen sivuontelotulehdus, lääkeperäinen riniitti, allerginen riniitti, nenäpolyypit), jotka voivat vaikuttaa nenän kautta annettavan lääkkeen laskeutumiseen, tutkijan määrittäminä.
10. Osallistujat, joilla on laajoja arpia tai suuria tatuointeja vatsassa, reisissä tai olkapäissä, jotka voivat häiritä lääkkeen antamista.
11. Kilpirauhassairauden tai hoidon vaativaa epänormaalia kilpirauhasen toimintaa koskeva historia, jota pidetään kliinisesti merkittävänä.
12. Henkilökohtainen tai perhehistoria medullaarisesta kilpirauhassyövästä (MTC) tai tyypin 2 moniendokriinisesta neoplasia-oireyhtymästä (MEN2).
13. Mikä tahansa syöpädiagnoosi 5 vuoden sisällä (pois lukien parannettu basalisolusyöpä, paikallaan oleva kohdunkaulansyöpä, leikkauksen jälkeen paikallistunut eturauhassyöpä tai leikkauksen jälkeen paikallaan oleva kanavasyöpä).
14. Suurten sydän- tai aivoverenkierron tapahtumien historia: a) sydäninfarkti, PCI/CABG, läppäleikkaus, kliinisesti merkittävä hoidon vaativa rytmihäiriö, epävakaa rintakipu, TIA, aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, b) NYHA-luokan III–IV sydämen vajaatoiminta.
15. Kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan sairauksia seulonnassa tai seulonta-ajanjakson aikana: portin ahtauma, suolistotukos, viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), gastropareesi, ruokatorven palautumatauti (GERD), aktiivi mahahaava.
16. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B-pintaa vasta-aine, anti-hepatiitti C-virus vasta-aine tai RPR seulonnassa;
17. Osallistujat, joilla on ylähengitystieinfektio 7 päivän kuluessa ennen lääkityksen aloitusta.
18. Suuri masennusoireyhtymä tai muu vakava mielenterveyden häiriö (esim. skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, paranoidinen psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, epilepsiaan liittyvä psykoottinen häiriö, älyllisen kehitysvammaisuuden kanssa esiintyvä psyykkinen oireilu) 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, tai mikä tahansa itsetuhoisuuden tai itsemurhakäyttäytymisen historia, tai osallistujat, joilla on minkä tahansa tyypin 4 (aktiiviset itsetuhoiset ajatukset jonkin aikeen kanssa, ilman erityistä suunnitelmaa) tai tyypin 5 (aktiiviset itsetuhoiset ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja aikeella) itsetuhoisia ajatuksia C-SSRS:ssä.
19. Verenluovutus 3 kuukauden sisällä tai kokonaisverenmenetys ≥400 ml 6 kuukauden sisällä (pois lukien kuukautiset) ennen seulontaa; suunniteltu luovutus 3 kuukauden sisällä tutkimuksen jälkeen.
20. Vasovagaalisen pyörtyilyn tai laskimonpistoksen/IV-kanuunointiin sietämättömyyden historia.
21. Osallistujat, joilla on yliherkkyyshistoria tai tunnettu/epäilty allergia GLP-1-reseptoriagonisteille tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen muodostusaineisiin.
22. Alkoholin väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa sisäänkirjautumiseen asti, määriteltynä keskimääräiseksi kulutukseksi >14 annosta/viikko (1 annos = 360 ml olutta, 45 ml 40 % väkeviä tai 150 ml viiniä); haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä tutkimuksen aikana, tai positiivinen hengitysalkoholikoe (>0,0 mg/100 ml).
23. Tupakointi >5 savuketta/päivä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai haluttomuus pidättäytyä tutkimuksen aikana.
24. Päihteiden väärinkäytön (mukaan lukien huumausaineiden tai psyykeen vaikuttavien aineiden lääkkeettömän käytön) historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa sisäänkirjautumiseen asti; Positiivinen huumeseulontatesti: morfiini, metamfetamiini ("jää"), 3,4-metyleenidioksymetamfetamiini (MDMA, "ekstaasi"), tetrahydrokannabinoli (THC, kannabis) jne.
25. Naisosallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai joilla on positiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa, tai positiivinen virtsan raskaustesti sisäänkirjautumisessa (päivä -1);
26. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän osallistujan sopimattomaksi osallistumaan.