Klinikai tanulmány a szemaglutid orrsprayről túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél

Bevonási kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők, akiknek életkora ≥18 és ≤65 év.
2. Testtömeg-index (BMI) a szűréskor 27,0 és 35,0 kg/m² között (beleértve).
3. A szűrés előtti 3 hónapban nem több, mint ±5% súlyváltozás étrend és testmozgás egyedüli alkalmazásával (önbevallás alapján).
4. A résztvevőknek (beleértve a férfiakat) nem lehetnek terhességi terveik a vizsgálat alatt és az utolsó adagolást követő 3 hónapban, és bele kell egyezniük hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába, valamint tartózkodniuk kell a spermium- vagy petesejt-adományozástól ezen időszak alatt.
5. Negatív anti-HIV antitest-teszt eredmény a szűréskor.
6. A résztvevőknek teljesen meg kell érteniük a vizsgálat céljait, jellegét, eljárásait és lehetséges mellékhatásait, önkéntesen kell részt venniük, jól kell tudniuk kommunikálni a vizsgálatvezetőkkel, be kell tartaniuk az összes vizsgálati követelményt, és alá kell írniuk a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. 1-es típusú, 2-es típusú vagy más formájú cukorbetegség diagnózisa.
2. Korábbi diagnózis monogén mutációk vagy egyéb orvosi állapotok által okozott elhízásról, ideértve, de nem kizárólagosan a hipotalamikus elhízást, agyalapi mirigy elhízást, pajzsmirigy-alulműködéssel összefüggő elhízást, Cushing-szindrómát, inzulinómát, akromegáliát vagy hipogonadizmust.
3. Korábbi bariatriai sebészeti beavatkozás (kivéve azokat a résztvevőket, akiknél liposzuciót, hasplasztikát, intragasztrikus ballon eltávolítást vagy duodeno-jejunális bypass hüvely eltávolítást végeztek >1 évvel korábban), vagy tervezett bariatriai műtét vagy fogyókúrás eszközök használata a vizsgálat alatt.

4. Az alábbi kezelések bármelyikének alkalmazása a szűrés előtti 3 hónapban:

   1. Jóváhagyott vagy nem jóváhagyott anti-obezitásos gyógyszerek (pl. liraglutid, szemaglutid, benaglutid, tirzepatid, orlistát, fentermin/topiramát, naltrexon/bupropion), vagy növényi kiegészítők, egészségtermékek, ételpótlók vagy fogyókúrás kapszulák, amelyek hatással lehetnek a testsúlyra;
   2. Bármilyen glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták, GLP-1-hez kapcsolódó multiagonisták (pl. GLP-1/glükózfüggő inzulinotróp polipeptid [GIP] kettős agonisták, GLP-1/glükagon [GCG] kettős agonisták, GLP-1/GIP/GCG hármas agonisták), vagy GLP-1 receptor agonistákat tartalmazó kombinációs készítmények;
   3. Bármilyen antidiabetikus gyógyszerek (pl. nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlók (SGLT2-gátlók), metformin, alfa-glükocidáz gátlók, inzulin);

   4. Bármilyen egyéb kezelések, amelyekről ismert, hogy hatással vannak a testsúlyra (pl. fogyást vagy súlygyarapodást okoznak), ideértve:

      • Szisztémás kortikoszteroid kezelés (intravénás vagy orális) >1 hétig
      • Triciklusos antidepresszánsok (pl. imipramin, amitriptilin, doxepin)
      • Szelektív szerotonin visszavétel-gátlók (SSRI-k) (pl. fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin)
      • Antipszichotikumok/antiepileptikumok (pl. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, fenelzin, klórpromazin HCl, klozapin, olanzapin, valproát származékok, lítium készítmények, tioridazin)
      • Antihisztaminok (pl. ciproheptadin, ketotifén, asztemizol).
   5. Bármilyen vizsgálati gyógyszer, vakcina vagy orvostechnikai eszköz.

5. Szűréskor észlelt laboratóriumi eltérések, amelyek megfelelnek az alábbiak bármelyikének:

   1. Glikált hemoglobin (HbA1c) ≥6,5% vagy éhomi vércukorszint ≥7,0 mmol/L;
   2. Nem kontrollált hypertonia, szisztolés vérnyomás (SBP) ≥160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Thyroid-stimuláló hormon (TSH) >4,2 vagy <0,27 mIU/L;
   4. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥1,5 × felső normál határ (ULN), vagy teljes bilirubin ≥1,5 × ULN;
   5. Éhomi triglicerid >3,42 mmol/L;
   6. Szerum amiláz vagy lipáz ≥1,5×ULN;
   7. Kalcitonin > ULN;
   8. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≤80 mL/perc/1,73 m²;
   9. Klinikailag jelentős EKG eredmények: HR <40 vagy >100 ütés/perc, másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk, hosszú QT szindróma, QTcF >450 ms (férfi) vagy >470 ms (nő), bal szárblokk (LBBB), teljes jobb szárblokk (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) szindróma, vagy egyéb klinikailag jelentős arrhythmiák (pl. paroxysmális supraventrikuláris tachycardia (SVT), pitvarflutter/fibrilláció, kamraflutter vagy fibrilláció, beteg sinus szindróma), amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
6. Korábbi akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, vagy tünetes epehólyagbetegség (kivéve epehólyag eltávolítás).
7. Résztvevők, akiknél a vizsgálatvezető a szűréskor klinikailag jelentős eltéréseket észlelt orrvizsgálat (beleértve a külső orr és orrüreg vizsgálatát) során.
8. Orr- vagy arcüregek sebészeti beavatkozása vagy orrsérülés a szűrés előtti 3 hónapban, amely nem gyógyult teljesen.
9. Orrnyálkahártya erózió, orrsövény fekély/perforáció, vagy egyéb orri állapotok (pl. akut vagy krónikus arcüreggyulladás, gyógyszer-indukálta rhinitis, allergiás rhinitis, orrpolipok) jelenléte, amelyek a vizsgálatvezető megítélése szerint befolyásolhatják az intranazális gyógyszerdepozíciót.
10. Résztvevők, akiknek a hason, combon vagy felkaron található kiterjedt hegek vagy nagy tetoválások zavarhatják a gyógyszer beadását.
11. Pajzsmirigybetegség vagy kezelést igénylő abnormális pajzsmirigy-funkció anamnézise, amely klinikailag jelentősnek minősül.
12. Személyes vagy családi anamnézis medulláris pajzsmirigyrákról (MTC) vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindrómáról (MEN2).
13. Bármilyen malignitás diagnózisa az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult bazális sejtes karcinóma, méhnyakrák in situ, lokalizált prosztatarák műtét utáni állapota, vagy duktális carcinoma in situ műtét utáni állapota).
14. Főbb cardiovascularis vagy cerebrovascularis események anamnézise: a) szívizominfarktus, PCI/CABG, billentyűműtét, klinikailag jelentős, kezelést igénylő arrhythmiák, instabil angina pectoris, TIA, stroke a szűrés előtti 6 hónapban, b) NYHA III-IV osztályú szívelégtelenség.
15. Klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) betegségek a szűréskor vagy a szűrési időszak alatt: pylorus obstrukció, ileus, késleltetett gyomorkiürülés, gyulladásos bélbetegség (IBD), gastroparesis, gastrooesophagealis reflux betegség (GERD), aktív fekélyes betegség.
16. Résztvevők, akiknél pozitív hepatitis B felületi antigén, anti-hepatitis C vírus antitest, vagy RPR a szűréskor;
17. Résztvevők, akiknél felső légúti fertőzés jelentkezett az adagolás előtti 7 napban.
18. Nagy depressziós zavar vagy egyéb súlyos pszichiátriai betegség (pl. szkizofrénia, szkizoaffektív zavar, paranoia pszichózis, bipoláris zavar, epilepsziához kapcsolódó pszichózis, értelmi fogyatékosság pszichiátriai tünetekkel) a szűrés előtti 2 évben, vagy bármilyen önkárosító vagy öngyilkossági magatartás anamnézise, vagy résztvevők, akiknek a C-SSRS szerint bármilyen 4-es típusú (Aktív öngyilkossági gondolatok némi cselekvési szándékkal, specifikus terv nélkül) vagy 5-ös típusú (Aktív öngyilkossági gondolatok specifikus tervvel és szándékkal) öngyilkossági gondolataik vannak.
19. Vér-adományozás a szűrés előtti 3 hónapban vagy összes vérveszteség ≥400 mL a szűrés előtti 6 hónapban (kivéve menstruáció); tervezett adományozás a vizsgálat utáni 3 hónapban.
20. Vazovagális syncope vagy intolerancia a vénapunkció/IV kanüláció iránt anamnézise.
21. Résztvevők, akiknek anamnézise szerint túlérzékenységük vagy ismert/gyanús allergiájuk van GLP-1 receptor agonistákhoz vagy a vizsgálati gyógyszer formulációjában található bármilyen segédanyaghoz.
22. Alkoholfogyasztás anamnézise a szűréstől a bejelentkezésig tartó 1 év alatt, amelyet átlagos fogyasztás >14 egység/hétként definiálnak (1 egység = 360 mL sör, 45 mL 40%-os töményital, vagy 150 mL bor); nem hajlandóság az alkoholfogyasztás mellőzésére a vizsgálat alatt, vagy pozitív leheletalkohol-teszt (>0,0 mg/100 mL).
23. Dohányzás >5 cigaretta/nap a szűrés előtti 3 hónapban, vagy nem hajlandóság a tartózkodásra a vizsgálat alatt.
24. Anyagfüggőség (beleértve a kábítószerek vagy pszichotrop anyagok nem orvosi célú használatát) anamnézise a szűréstől a bejelentkezésig tartó 1 év alatt; Pozitív drog szűrőteszt: morfin, metamfetamin ("jég"), 3,4-metiléndioximetamfetamin (MDMA, "ecstasy"), tetrahidrokannabinol (THC, kannabisz), stb.
25. Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknél pozitív szerum terhességi teszt eredmény a szűréskor, vagy pozitív vizelet terhességi teszt a bejelentkezéskor (Nap -1);
26. Bármilyen egyéb állapot, amelyet a vizsgálatvezető a résztvevő számára a részvételre alkalmatlannak ítél.