Клиническое исследование назального спрея семаглутида у взрослых с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤65 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) при скрининге от 27,0 до 35,0 кг/м² (включительно).
3. Изменение массы тела не более ±5% в течение 3 месяцев до скрининга только с помощью диеты и физических упражнений (по самоотчету).
4. Участники (включая мужчин) не должны планировать зачатие во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения препарата, а также должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции и воздерживаться от донорства спермы или яйцеклеток в этот период.
5. Отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ при скрининге.
6. Участники должны полностью понимать цели, характер, процедуры и потенциальные нежелательные реакции исследования, добровольно участвовать, уметь хорошо общаться с исследователями, соблюдать все требования исследования и подписать форму информированного согласия до начала любых исследовательских процедур.

Критерии исключения:

1. Диагноз сахарного диабета 1-го, 2-го типа или других форм.
2. Предыдущий диагноз ожирения, вызванного моногенными мутациями или другими медицинскими состояниями, включая, но не ограничиваясь: гипоталамическое ожирение, гипофизарное ожирение, ожирение, связанное с гипотиреозом, синдром Кушинга, инсулинома, акромегалия или гипогонадизм.
3. Предыдущая история бариатрической хирургии (за исключением участников, перенесших липосакцию, абдоминопластику, удаление внутрижелудочного баллона или дуоденально-еюнального обходного рукава >1 года назад), или планы на проведение бариатрической хирургии или использование устройств для снижения веса во время исследования.

4. Использование любого из следующих методов лечения в течение 3 месяцев до скрининга:

   1. Одобренные или неодобренные лекарственные средства для лечения ожирения (например, лираглутид, семаглутид, бенаглутид, тирзепатид, орлистат, фентермин/топирамат, налтрексон/бупропион), или травяные добавки, оздоровительные продукты, заменители пищи или капсулы для снижения веса, которые могут повлиять на массу тела;
   2. Любые агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), мультиагонисты, связанные с ГПП-1 (например, двойные агонисты ГПП-1/глюкозозависимого инсулинотропного полипептида [ГИП], двойные агонисты ГПП-1/глюкагона [ГКГ], тройные агонисты ГПП-1/ГИП/ГКГ), или комбинированные препараты, содержащие агонисты рецепторов ГПП-1;
   3. Любые противодиабетические препараты (например, ингибиторы котранспортера натрия-глюкозы 2 типа (SGLT2), метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы, инсулин);

   4. Любые другие методы лечения, известные как влияющие на массу тела (например, вызывающие снижение или увеличение веса), включая:

      • Системную терапию кортикостероидами (внутривенно или перорально) >1 недели
      • Трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, доксепин)
      • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин)
      • Антипсихотики/противоэпилептические средства (например, имипрамин, амитриптилин, миртазапин, фенелзин, хлорпромазин HCl, клозапин, оланзапин, производные вальпроата, препараты лития, тиоридазин)
      • Антигистаминные препараты (например, ципрогептадин, кетотифен, астемизол).
   5. Любые исследуемые лекарственные средства, вакцины или медицинские устройства.

5. Лабораторные отклонения при скрининге, соответствующие любому из следующих:

   1. Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥6,5% или глюкоза натощак ≥7,0 ммоль/л;
   2. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление (САД) ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥100 мм рт. ст.;
   3. Тиреотропный гормон (ТТГ) >4,2 или <0,27 мМЕ/л;
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥1,5 × верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин ≥1,5 × ВГН;
   5. Триглицериды натощак >3,42 ммоль/л;
   6. Сывороточная амилаза или липаза ≥1,5×ВГН;
   7. Кальцитонин > ВГН;
   8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤80 мл/мин/1,73 м²;
   9. Клинически значимые находки на ЭКГ: ЧСС <40 или >100 уд/мин, атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, синдром удлиненного интервала QT, QTcF >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), полная блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), или другие клинически значимые аритмии (например, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (ПНЖТ), трепетание/фибрилляция предсердий, трепетание или фибрилляция желудочков, синдром слабости синусового узла), признанные исследователем неприемлемыми.
6. История острого или хронического панкреатита, или симптоматического заболевания желчного пузыря (кроме холецистэктомии).
7. Участники с клинически значимыми отклонениями при осмотре носа (включая осмотр наружного носа и носовой полости), определенными исследователем при скрининге.
8. Хирургическое вмешательство на носу или пазухах или травма носа в течение 3 месяцев до скрининга, не полностью зажившие.
9. Наличие эрозии слизистой оболочки носа, изъязвления/перфорации перегородки или других состояний носа (например, острый или хронический синусит, лекарственный ринит, аллергический ринит, полипы носа), которые могут повлиять на интраназальное осаждение препарата, по определению исследователя.
10. Участники с обширными рубцами или крупными татуировками на животе, бедрах или плечах, которые могут мешать введению препарата.
11. История заболевания щитовидной железы или нарушения функции щитовидной железы, требующего лечения, признанная клинически значимой.
12. Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (МЭН2).
13. Любое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 5 лет (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы, карциномы in situ шейки матки, локализованного рака предстательной железы после операции или протоковой карциномы in situ после операции).
14. История серьезных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий: а) ИМ, ЧКВ/АКШ, хирургия клапанов, клинически значимые аритмии, требующие лечения, нестабильная стенокардия, ТИА, инсульт в течение 6 месяцев до скрининга, б) сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA.
15. Клинически значимые заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при скрининге или в течение скринингового периода: пилорическая обструкция, кишечная непроходимость, замедленное опорожнение желудка, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), гастропарез, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), активная пептическая язва.
16. Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или RPR при скрининге;
17. Участники с инфекцией верхних дыхательных путей, возникшей в течение 7 дней до введения препарата.
18. Большое депрессивное расстройство или другое тяжелое психическое заболевание (например, шизофрения, шизоаффективное расстройство, параноидный психоз, биполярное расстройство, психоз, связанный с эпилепсией, умственная отсталость с психиатрическими симптомами) в течение 2 лет до скрининга, или любой анамнез самоповреждения или суицидального поведения, или участники с любыми суицидальными мыслями типа 4 (Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или типа 5 (Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) по шкале C-SSRS.
19. Донорство крови в течение 3 месяцев или общая кровопотеря ≥400 мл в течение 6 месяцев (исключая менструацию) до скрининга; планируемое донорство в течение 3 месяцев после исследования.
20. История вазовагального обморока или непереносимости венепункции/внутривенной канюляции.
21. Участники с историей гиперчувствительности или известной/предполагаемой аллергией к агонистам рецепторов ГПП-1 или любым вспомогательным веществам в составе исследуемого препарата.
22. История злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга через регистрацию, определяемая как среднее потребление >14 единиц/неделю (1 единица = 360 мл пива, 45 мл 40% крепких напитков или 150 мл вина); нежелание воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования, или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе (>0,0 мг/100 мл).
23. Курение >5 сигарет/день в течение 3 месяцев до скрининга, или нежелание воздерживаться во время исследования.
24. История злоупотребления психоактивными веществами (включая немедицинское использование наркотиков или психотропных веществ) в течение 1 года до скрининга через регистрацию; Положительный результат скринингового теста на наркотики: морфин, метамфетамин («лёд»), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, «экстази»), тетрагидроканнабинол (ТГК, каннабис) и др.
25. Участницы женского пола, которые беременны или кормят грудью, или с положительными результатами сывороточного теста на беременность при скрининге, или положительным тестом на беременность по моче при регистрации (День -1);
26. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия.