Un estudio clínico del aerosol nasal de semaglutida en adultos con sobrepeso u obesidad

Criterios de inclusión:

1. Participantes de sexo masculino o femenino de edad ≥18 años y ≤65 años.
2. Índice de masa corporal (IMC) en la selección entre 27,0 y 35,0 kg/m² (inclusive).
3. Cambio de peso no superior a ±5% durante los 3 meses previos a la selección con solo dieta y ejercicio (autodeclarado).
4. Los participantes (incluidos los hombres) no deben tener planes de concepción durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración, y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces y abstenerse de donar esperma u óvulos durante este período.
5. Resultado negativo de la prueba de anticuerpos anti-VIH en la selección.
6. Los participantes deben comprender completamente los objetivos, la naturaleza, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del ensayo, participar voluntariamente, poder comunicarse bien con los investigadores, cumplir con todos los requisitos del estudio y firmar el formulario de consentimiento informado antes de que comience cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 u otras formas.
2. Diagnóstico previo de obesidad causada por mutaciones monogénicas u otras afecciones médicas, incluidas pero no limitadas a obesidad hipotalámica, obesidad hipofisaria, obesidad relacionada con hipotiroidismo, síndrome de Cushing, insulinoma, acromegalia o hipogonadismo.
3. Antecedentes de cirugía bariátrica (excluyendo participantes que se sometieron a liposucción, abdominoplastia, extracción de balón intragástrico o extracción de manga de derivación duodenoyeyunal >1 año antes), o plan de someterse a cirugía bariátrica o utilizar dispositivos para la pérdida de peso durante el estudio.

4. Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses previos a la selección:

   1. Medicamentos aprobados o no aprobados para la obesidad (por ejemplo, liraglutida, semaglutida, benaglutida, tirzepatida, orlistat, fentermina/topiramato, naltrexona/bupropión), o suplementos herbales, productos de salud, sustitutos de comidas o cápsulas para perder peso que puedan afectar el peso corporal;
   2. Cualquier agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), multiagonistas relacionados con GLP-1 (por ejemplo, agonistas duales GLP-1/péptido insulinotrópico dependiente de glucosa [GIP], agonistas duales GLP-1/glucagón [GCG], agonistas triples GLP-1/GIP/GCG), o preparaciones combinadas que contengan agonistas del receptor de GLP-1;
   3. Cualquier medicamento antidiabético (por ejemplo, inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 [SGLT2], metformina, inhibidores de la alfa-glucosidasa, insulina);

   4. Cualquier otro tratamiento conocido por afectar el peso corporal (por ejemplo, causar pérdida o aumento de peso), que incluye:

      • Terapia sistémica con corticosteroides (intravenosa u oral) durante >1 semana
      • Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, doxepina)
      • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina)
      • Antipsicóticos/antiepilépticos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, mirtazapina, fenelzina, clorhidrato de clorpromazina, clozapina, olanzapina, derivados del valproato, preparaciones de litio, tioridazina)
      • Antihistamínicos (por ejemplo, ciproheptadina, ketotifeno, astemizol).
   5. Cualquier fármaco en investigación, vacunas o dispositivos médicos.

5. Anomalías de laboratorio en la selección que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥6,5% o glucosa en ayunas ≥7,0 mmol/L;
   2. Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg;
   3. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) >4,2 o <0,27 mUI/L;
   4. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), o bilirrubina total ≥1,5 × LSN;
   5. Triglicéridos en ayunas >3,42 mmol/L;
   6. Amilasa o lipasa sérica ≥1,5×LSN;
   7. Calcitonina > LSN;
   8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Hallazgos clínicamente significativos en el ECG: FC <40 o >100 lpm, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, síndrome de QT largo, QTcF >450 ms (hombres) o >470 ms (mujeres), bloqueo de rama izquierda (BRI), bloqueo completo de rama derecha (BRD), síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) u otras arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia supraventricular paroxística [TSV], aleteo/fibrilación auricular, aleteo o fibrilación ventricular, síndrome del seno enfermo) consideradas inadecuadas por el investigador.
6. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, o enfermedad sintomática de la vesícula biliar (excepto colecistectomía).
7. Participantes con anomalías clínicamente significativas durante el examen nasal (incluida la inspección del exterior de la nariz y la cavidad nasal) según lo determinado por el investigador en la selección.
8. Cirugía nasal o de los senos paranasales o traumatismo nasal dentro de los 3 meses previos a la selección, no completamente curado.
9. Presencia de erosión de la mucosa nasal, ulceración/perforación del tabique u otras afecciones nasales (por ejemplo, sinusitis aguda o crónica, rinitis medicamentosa, rinitis alérgica, pólipos nasales) que puedan afectar la deposición del fármaco intranasal, según lo determinado por el investigador.
10. Participantes con cicatrices extensas o tatuajes grandes en el abdomen, muslos o brazos superiores que puedan interferir con la administración del fármaco.
11. Antecedentes de enfermedad tiroidea o función tiroidea anormal que requiera tratamiento, considerada clínicamente significativa.
12. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM2).
13. Cualquier malignidad diagnosticada dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales curado, carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata localizado después de la cirugía o carcinoma ductal in situ después de la cirugía).
14. Antecedentes de eventos cardiovasculares o cerebrovasculares mayores: a) IM, ICP/CABG, cirugía valvular, arritmias clínicamente significativas que requieran tratamiento, angina inestable, AIT, accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la selección, b) insuficiencia cardíaca NYHA Clase III-IV.
15. Enfermedades gastrointestinales (GI) clínicamente significativas en la selección o dentro del período de selección: obstrucción pilórica, íleo, vaciamiento gástrico retardado, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), gastroparesia, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), úlcera péptica activa.
16. Participantes positivos para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo anti-virus de la hepatitis C o RPR en la selección;
17. Participantes con infección del tracto respiratorio superior que ocurra dentro de los 7 días antes de la administración.
18. Trastorno depresivo mayor u otra enfermedad psiquiátrica grave (por ejemplo, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, psicosis paranoide, trastorno bipolar, psicosis relacionada con epilepsia, discapacidad intelectual con síntomas psiquiátricos) dentro de los 2 años antes de la selección, o cualquier antecedente de autolesión o comportamiento suicida, o participantes con cualquier ideación suicida de tipo 4 (Ideación Suicida Activa con Alguna Intención de Actuar, Sin Plan Específico) o tipo 5 (Ideación Suicida Activa con Plan e Intención Específicos) en el C-SSRS.
19. Donación de sangre dentro de los 3 meses o pérdida total de sangre ≥400 mL dentro de los 6 meses (excluyendo la menstruación) previos a la selección; donación planificada dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
20. Antecedentes de síncope vasovagal o intolerancia a la venopunción/canulación intravenosa.
21. Participantes con antecedentes de hipersensibilidad o alergia conocida/sospechada a agonistas del receptor de GLP-1 o cualquier excipiente en la formulación del fármaco de estudio.
22. Antecedentes de abuso de alcohol dentro del año previo a la selección hasta el registro, definido como un consumo promedio >14 unidades/semana (1 unidad = 360 mL de cerveza, 45 mL de licor al 40%, o 150 mL de vino); no dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante el estudio, o prueba de aliento positiva para alcohol (>0,0 mg/100 mL).
23. Fumar >5 cigarrillos/día dentro de los 3 meses previos a la selección, o no dispuesto a abstenerse durante el estudio.
24. Antecedentes de abuso de sustancias (incluido el uso no médico de narcóticos o sustancias psicotrópicas) dentro del año previo a la selección hasta el registro; Prueba de detección de drogas positiva para: morfina, metanfetamina (“hielo”), 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, “éxtasis”), tetrahidrocannabinol (THC, cannabis), etc.
25. Participantes femeninas que estén embarazadas o amamantando, o con resultados positivos de prueba de embarazo en suero en la selección, o prueba de embarazo en orina positiva en el registro (Día -1);
26. Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga que el participante no sea adecuado para participar.