En klinisk undersøgelse af Semaglutide-næsespray til overvægtige eller svært overvægtige voksne

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥18 år og ≤ 65 år.
2. Body Mass Index (BMI) ved screening mellem 27,0 og 35,0 kg/m² (inklusiv).
3. Vægtændring på ikke mere end ±5 % i løbet af de 3 måneder før screening med diæt og motion alene (selvrapporteret).
4. Deltagere (herunder mænd) må ikke have planer om graviditet under studiet og inden for 3 måneder efter sidste dosis, og skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder og afholde sig fra at donere sæd eller æg i denne periode.
5. Negativt anti-HIV-antistof-testresultat ved screening.
6. Deltagerne skal have fuld forståelse for forsøgets formål, natur, procedurer og potentielle bivirkninger, deltage frivilligt, kunne kommunikere godt med undersøgerne, overholde alle studieforudsætninger og underskrive informeret samtykke før nogen studierelaterede procedurer påbegyndes.

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af type 1-, type 2- eller andre former for diabetes mellitus.
2. Tidligere diagnose af fedme forårsaget af monogene mutationer eller andre medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til hypothalamusfedme, hypofysefedme, hypothyreose-relateret fedme, Cushings syndrom, insulinom, akromegali eller hypogonadisme.
3. Tidligere fedmekirurgi (undtagen deltagere, der har fået fjernet fedt, maveoperation, fjernelse af intragastrisk ballon eller duodenal-jejunal bypass-sleeve >1 år før), eller planer om fedmekirurgi eller brug af vægttabsenheder under studiet.

4. Brug af følgende behandlinger inden for 3 måneder før screening:

   1. Godkendte eller ikke-godkendte anti-fedme-lægemidler (f.eks. liraglutid, semaglutid, benaglutid, tirzepatid, orlistat, phentermin/topiramat, naltrexon/bupropion), eller urtesupplementer, helseprodukter, måltiderstatninger eller vægttabskapsler, der kan påvirke kropsvægten;
   2. Eventuelle glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, GLP-1-relaterede multiagonister (f.eks. GLP-1/glucoseafhængig insulinotrop polypeptid [GIP] dobbeltagonister, GLP-1/glucagon [GCG] dobbeltagonister, GLP-1/GIP/GCG trippelagonister) eller kombinationspræparater indeholdende GLP-1 receptoragonister;
   3. Eventuelle antidiabetiske lægemidler (f.eks. natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmere, metformin, alfa-glukosidasehæmmere, insulin);

   4. Eventuelle andre behandlinger kendt for at påvirke kropsvægten (f.eks. forårsage vægttab eller vægtøgning), herunder:

      • Systemisk kortikosteroidbehandling (intravenøs eller oral) i >1 uge
      • Tricykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, amitriptylin, doxepin)
      • Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) (f.eks. fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin)
      • Antipsykotika/antiepileptika (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, phenelzin, chlorpromazin HCl, clozapin, olanzapin, valproatderivater, litiumpræparater, thioridazin)
      • Antihistaminer (f.eks. cyproheptadin, ketotifen, astemizol).
   5. Eventuelle undersøgelseslægemidler, vacciner eller medicinske enheder.

5. Laboratorieabnormaliteter ved screening, der opfylder noget af følgende:

   1. Glykeret hemoglobin (HbA1c) ≥6,5 % eller fastende glukose ≥7,0 mmol/L;
   2. Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Thyroideastimulerende hormon (TSH) >4,2 eller <0,27 mIU/L;
   4. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller totalt bilirubin ≥1,5 × ULN;
   5. Fastende triglycerider >3,42 mmol/L;
   6. Serumamylase eller lipase ≥1,5×ULN;
   7. Calcitonin > ULN;
   8. Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Klinisk signifikante EKG-fund: HR <40 eller >100 bpm, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok, lang QT-syndrom, QTcF >450 ms (mand) eller >470 ms (kvinde), venstre bundtelblok (LBBB), komplet højre bundtelblok (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom, eller andre klinisk signifikante arytmier (f.eks. paroksysmal supraventrikulær takykardi (SVT), atrieflimmer/-fladder, ventrikelflimmer eller -fladder, syg sinussyndrom) vurderet uegnet af undersøgeren.
6. Tidligere akut eller kronisk pankreatitis, eller symptomatisk galdeblæresygdom (undtagen kolecystektomi).
7. Deltagere med klinisk signifikante abnormaliteter ved næseundersøgelse (inklusive ekstern næse og næsehuleinspektion) som vurderet af undersøgeren ved screening.
8. Næse- eller bihuleoperation eller næsetraume inden for 3 måneder før screening, ikke fuldt helet.
9. Tilstedeværelse af næseslimhindeeros, septumulceration/perforation eller andre næsetilstande (f.eks. akut eller kronisk sinusitis, lægemiddelinduceret rhinitis, allergisk rhinitis, næsepolypper) der kan påvirke intranasal lægemiddelaflejring, som vurderet af undersøgeren.
10. Deltagere med omfattende ar eller store tatoveringer på maven, lår eller overarme, der kan forstyrre lægemiddeladministration.
11. Tidligere thyroideasygdom eller abnorm thyroideafunktion, der kræver behandling, vurderet klinisk signifikant.
12. Personlig eller familiehistorie med medullær thyroideacarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasissyndrom type 2 (MEN2).
13. Eventuel malignitet diagnosticeret inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom, cervicalcarcinom in situ, lokaliseret prostatacancer efter operation, eller duktalcarcinom in situ efter operation).
14. Historie med større kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser: a) MI, PCI/CABG, klapoperation, klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling, ustabil angina, TIA, slagtilfælde inden for 6 måneder før screening, b) NYHA klasse III-IV hjertesvigt.
15. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) sygdomme ved screening eller inden for screeningsperioden: pylorusobstruktion, ileus, forsinket mavetømning, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), gastroparese, gastroøsofageal refluxsygdom (GERD), aktiv peptisk ulcus.
16. Deltagere positive for hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis C virus antistof, eller RPR ved screening;
17. Deltagere med øvre luftvejsinfektion inden for 7 dage før administration.
18. Major depressiv lidelse eller anden alvorlig psykisk sygdom (f.eks. skizofreni, skizoaffektiv lidelse, paranoid psykose, bipolar lidelse, epilepsi-relateret psykose, intellektuel funktionsnedsættelse med psykiske symptomer) inden for 2 år før screening, eller nogen historie med selvskade eller suicidal adfærd, eller deltagere med suicidal ideation af type 4 (Aktiv suicidal ideation med nogen intention om handling, uden specifik plan) eller type 5 (Aktiv suicidal ideation med specifik plan og intention) på C-SSRS.
19. Bloddonation inden for 3 måneder eller totalt blodtab ≥400 mL inden for 6 måneder (eksklusive menstruation) før screening; planlagt donation inden for 3 måneder efter studie.
20. Historie med vasovagalt synkope eller intolerance overfor venepunktur/IV-kanüle.
21. Deltagere med historie med overfølsomhed eller kendt/mistænkt allergi overfor GLP-1 receptoragonister eller eventuelle hjælpestoffer i studielægemidlets formulering.
22. Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening gennem check-in, defineret som et gennemsnitligt forbrug >14 enheder/uge (1 enhed = 360 mL øl, 45 mL 40 % spiritus, eller 150 mL vin); uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug under studiet, eller positiv åndedrætsalkoholtest (>0,0 mg/100 mL).
23. Rygning >5 cigaretter/dag inden for 3 måneder før screening, eller uvillig til at afholde sig under studiet.
24. Historie med stofmisbrug (inklusive ikke-medicinsk brug af narkotika eller psykoaktive stoffer) inden for 1 år før screening gennem check-in; positiv stofscreeningtest for: morfin, metamfetamin ("ice"), 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA, "ecstasy"), tetrahydrocannabinol (THC, cannabis), etc.
25. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller med positive serumgraviditetstestresultater ved screening, eller positiv urin graviditetstest ved check-in (Dag -1);
26. Eventuel anden tilstand vurderet af undersøgeren til at gøre deltageren uegnet til deltagelse.