Uno Studio Clinico dello Spray Nasale a Base di Semaglutide in Adulti Sovrappeso o Obesi

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni e ≤65 anni.
2. Indice di Massa Corporea (IMC) allo screening compreso tra 27,0 e 35,0 kg/m² (inclusi).
3. Variazione di peso non superiore a ±5% nei 3 mesi precedenti lo screening con sola dieta ed esercizio fisico (autodichiarata).
4. I partecipanti (inclusi i maschi) non devono avere piani di concepimento durante lo studio e nei 3 mesi successivi all'ultima somministrazione, e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e astenersi dalla donazione di spermatozoi o ovuli in questo periodo.
5. Risultato negativo del test anticorpale anti-HIV allo screening.
6. I partecipanti devono comprendere appieno gli obiettivi, la natura, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio, partecipare volontariamente, essere in grado di comunicare bene con gli sperimentatori, rispettare tutti i requisiti dello studio e firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1, tipo 2 o altre forme.
2. Precedente diagnosi di obesità causata da mutazioni monogeniche o altre condizioni mediche, inclusi ma non limitati a obesità ipotalamica, obesità ipofisaria, obesità correlata a ipotiroidismo, sindrome di Cushing, insulinoma, acromegalia o ipogonadismo.
3. Precedente storia di chirurgia bariatrica (esclusi partecipanti che hanno subito liposuzione, addominoplastica, rimozione di palloncino intragastrico o rimozione di sleeve digiuno-ileale >1 anno prima), o pianificazione di sottoporsi a chirurgia bariatrica o utilizzo di dispositivi per la perdita di peso durante lo studio.

4. Utilizzo di uno dei seguenti trattamenti nei 3 mesi precedenti lo screening:

   1. Farmaci anti-obesità approvati o non approvati (ad es. liraglutide, semaglutide, benaglutide, tirzepatide, orlistat, fentermina/topiramato, naltrexone/bupropione), o integratori a base di erbe, prodotti per la salute, sostituti dei pasti o capsule dimagranti che possono influenzare il peso corporeo;
   2. Qualsiasi agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), multi-agonisti correlati al GLP-1 (ad es. agonisti duali GLP-1/polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente [GIP], agonisti duali GLP-1/glucagone [GCG], agonisti tripli GLP-1/GIP/GCG) o preparazioni combinate contenenti agonisti del recettore GLP-1;
   3. Qualsiasi farmaco antidiabetico (ad es. inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), metformina, inibitori dell'alfa-glucosidasi, insulina);

   4. Qualsiasi altro trattamento noto per influenzare il peso corporeo (ad es. causare perdita o aumento di peso), inclusi:

      • Terapia sistemica con corticosteroidi (endovenosa o orale) per >1 settimana
      • Antidepressivi triciclici (ad es. imipramina, amitriptilina, doxepina)
      • Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) (ad es. fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina)
      • Antipsicotici/antiepilettici (ad es. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, fenelzina, cloropromazina HCl, clozapina, olanzapina, derivati del valproato, preparati di litio, tioridazina)
      • Antistaminici (ad es. ciproeptadina, ketotifene, astemizolo).
   5. Qualsiasi farmaco sperimentale, vaccino o dispositivo medico.

5. Anomalie di laboratorio allo screening che soddisfano una delle seguenti:

   1. Emoglobina glicata (HbA1c) ≥6,5% o glucosio a digiuno ≥7,0 mmol/L;
   2. Ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica (PAS) ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥100 mmHg;
   3. Ormone tireostimolante (TSH) >4,2 o <0,27 mIU/L;
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥1,5 × limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale ≥1,5 × ULN;
   5. Trigliceridi a digiuno >3,42 mmol/L;
   6. Amilasi o lipasi sierica ≥1,5×ULN;
   7. Calcitonina > ULN;
   8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Riscontri ECG clinicamente significativi: FC <40 o >100 bpm, blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, sindrome del QT lungo, QTcF >450 ms (maschio) o >470 ms (femmina), blocco di branca sinistra (LBBB), blocco di branca destra completo (RBBB), sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW) o altre aritmie clinicamente significative (ad es. tachicardia sopraventricolare parossistica (SVT), flutter/fibrillazione atriale, flutter o fibrillazione ventricolare, sindrome del seno malato) ritenute non idonee dallo sperimentatore.
6. Storia di pancreatite acuta o cronica, o malattia della colecisti sintomatica (eccetto colecistectomia).
7. Partecipanti con anomalie clinicamente significative durante l'esame nasale (inclusa ispezione del naso esterno e della cavità nasale) come determinato dallo sperimentatore allo screening.
8. Chirurgia nasale o sinusale o trauma nasale entro 3 mesi prima dello screening, non completamente guariti.
9. Presenza di erosione della mucosa nasale, ulcerazione/perforazione del setto o altre condizioni nasali (ad es. sinusite acuta o cronica, rinite indotta da farmaci, rinite allergica, polipi nasali) che possono influenzare la deposizione del farmaco intranasale, come determinato dallo sperimentatore.
10. Partecipanti con cicatrici estese o tatuaggi grandi su addome, cosce o braccia superiori che possono interferire con la somministrazione del farmaco.
11. Storia di malattia tiroidea o funzione tiroidea anormale che richiede trattamento, ritenuta clinicamente significativa.
12. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla tipo 2 (MEN2).
13. Qualsiasi malignità diagnosticata entro 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare curato, carcinoma cervicale in situ, cancro alla prostata localizzato post-chirurgia o carcinoma duttale in situ post-chirurgia).
14. Storia di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari maggiori: a) IM, PCI/CABG, chirurgia valvolare, aritmie clinicamente significative che richiedono trattamento, angina instabile, TIA, ictus entro 6 mesi prima dello screening, b) Insufficienza cardiaca NYHA Classe III-IV.
15. Malattie gastrointestinali (GI) clinicamente significative allo screening o durante il periodo di screening: ostruzione pilorica, ileo, svuotamento gastrico ritardato, malattia infiammatoria intestinale (IBD), gastroparesi, malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ulcera peptica attiva.
16. Partecipanti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo anti-virus dell'epatite C, o RPR allo screening;
17. Partecipanti con infezione delle vie respiratorie superiori verificatasi entro 7 giorni prima della somministrazione.
18. Disturbo depressivo maggiore o altra grave malattia psichiatrica (ad es. schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, psicosi paranoide, disturbo bipolare, psicosi correlata all'epilessia, disabilità intellettiva con sintomi psichiatrici) entro 2 anni prima dello screening, o qualsiasi storia di autolesionismo o comportamento suicidario, o partecipanti con qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 (Ideazione Suicidaria Attiva con Qualche Intenzione di Agire, Senza Piano Specifico) o tipo 5 (Ideazione Suicidaria Attiva con Piano Specifico e Intenzione) sul C-SSRS.
19. Donazione di sangue entro 3 mesi o perdita totale di sangue ≥400 mL entro 6 mesi (esclusa mestruazione) prima dello screening; donazione pianificata entro 3 mesi dopo lo studio.
20. Storia di sincope vasovagale o intolleranza a venipuntura/cannulazione endovenosa.
21. Partecipanti con storia di ipersensibilità o allergia nota/sospetta agli agonisti del recettore GLP-1 o a qualsiasi eccipiente nella formulazione del farmaco in studio.
22. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening fino al check-in, definito come consumo medio >14 unità/settimana (1 unità = 360 mL birra, 45 mL superalcolici al 40%, o 150 mL vino); non disposti ad astenersi dall'uso di alcol durante lo studio, o test dell'alito positivo (>0,0 mg/100 mL).
23. Fumo >5 sigarette/giorno entro 3 mesi prima dello screening, o non disposti ad astenersi durante lo studio.
24. Storia di abuso di sostanze (incluso uso non medico di narcotici o sostanze psicotrope) entro 1 anno prima dello screening fino al check-in; Test di screening delle droghe positivo per: morfina, metamfetamina (“ice”), 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA, “ecstasy”), tetraidrocannabinolo (THC, cannabis), ecc.
25. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o con risultati positivi del test di gravidanza sierico allo screening, o test di gravidanza urinario positivo al check-in (Giorno -1);
26. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il partecipante non idoneo alla partecipazione.