Een klinische studie van semaglutide-neusspray bij volwassenen met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar en ouder en ≤ 65 jaar.
2. Body Mass Index (BMI) bij screening tussen 27,0 en 35,0 kg/m² (inclusief).
3. Gewichtsverandering van niet meer dan ±5% gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening met alleen dieet en lichaamsbeweging (zelfgerapporteerd).
4. Deelnemers (inclusief mannen) mogen geen plannen hebben voor conceptie tijdens de studie en binnen 3 maanden na de laatste toediening, en moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden en zich onthouden van het doneren van sperma of eicellen gedurende deze periode.
5. Negatief anti-HIV-antilichaamtestresultaat bij screening.
6. Deelnemers moeten de proefdoelen, aard, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen, goed kunnen communiceren met de onderzoekers, voldoen aan alle studie-eisen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat enige studieprocedures beginnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van type 1, type 2 of andere vormen van diabetes mellitus.
2. Eerdere diagnose van obesitas veroorzaakt door monogene mutaties of andere medische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot hypothalamusobesitas, hypofyse-obesitas, obesitas gerelateerd aan hypothyreoïdie, syndroom van Cushing, insulinoma, acromegalie of hypogonadisme.
3. Eerdere geschiedenis van bariatrische chirurgie (exclusief deelnemers die meer dan 1 jaar geleden liposuctie, abdominoplastiek, verwijdering van intragastrische ballon of verwijdering van duodenum-jejunum bypass sleeve hebben ondergaan), of plan om tijdens de studie bariatrische chirurgie te ondergaan of gewichtsverliesapparaten te gebruiken.

4. Gebruik van een van de volgende behandelingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening:

   1. Goedgekeurde of niet-goedgekeurde anti-obesitas medicijnen (bijv. liraglutide, semaglutide, benaglutide, tirzepatide, orlistat, fentermine/topiramaat, naltrexon/bupropion), of kruidensupplementen, gezondheidsproducten, maaltijdvervangers of gewichtsverliescapsules die het lichaamsgewicht kunnen beïnvloeden;
   2. Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten, GLP-1-gerelateerde multi-agonisten (bijv. GLP-1/glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide [GIP] dubbele agonisten, GLP-1/glucagon [GCG] dubbele agonisten, GLP-1/GIP/GCG triple agonisten), of combinatiepreparaten die GLP-1-receptoragonisten bevatten;
   3. Antidiabetica (bijv. natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) remmers, metformine, alfa-glucosidaseremmers, insuline);

   4. Andere behandelingen waarvan bekend is dat ze het lichaamsgewicht beïnvloeden (bijv. gewichtsverlies of gewichtstoename veroorzaken), waaronder:

      • Systeemtherapie met corticosteroïden (intraveneus of oraal) langer dan 1 week
      • Tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine, amitriptyline, doxepine)
      • Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (bijv. fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine)
      • Antipsychotica/antiepileptica (bijv. imipramine, amitriptyline, mirtazapine, fenelzine, chloorpromazine HCl, clozapine, olanzapine, valproaatderivaten, lithiumpreparaten, thioridazine)
      • Antihistaminica (bijv. cyproheptadine, ketotifen, astemizol).
   5. Experimentele geneesmiddelen, vaccins of medische hulpmiddelen.

5. Laboratoriumafwijkingen bij screening die voldoen aan een van de volgende:

   1. Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥6,5% of nuchtere glucose ≥7,0 mmol/L;
   2. Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk (SBP) ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) >4,2 of <0,27 mIU/L;
   4. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥1,5 × bovengrens normaal (BGN), of totaal bilirubine ≥1,5 × BGN;
   5. Nuchtere triglyceriden >3,42 mmol/L;
   6. Serumamylase of lipase ≥1,5×BGN;
   7. Calcitonine > BGN;
   8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Klinisch significante ECG-bevindingen: HR <40 of >100 bpm, tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, lang QT-syndroom, QTcF >450 ms (man) of >470 ms (vrouw), linker bundeltakblok (LBBB), compleet rechter bundeltakblok (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) syndroom, of andere klinisch significante aritmieën (bijv. paroxysmale supraventriculaire tachycardie (SVT), atriumflutter/fibrillatie, ventrikelflutter of -fibrillatie, sick sinus-syndroom) die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd.
6. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis, of symptomatische galblaasaandoening (behalve cholecystectomie).
7. Deelnemers met klinisch significante afwijkingen tijdens neusonderzoek (inclusief inspectie van uitwendige neus en neusholte) zoals bepaald door de onderzoeker bij screening.
8. Neus- of sinuschirurgie of neustrauma binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, niet volledig genezen.
9. Aanwezigheid van nasale mucosale erosie, septumulceratie/perforatie, of andere neusaandoeningen (bijv. acute of chronische sinusitis, geneesmiddel-geïnduceerde rhinitis, allergische rhinitis, neuspoliepen) die de intranasale geneesmiddeldepositie kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Deelnemers met uitgebreide littekens of grote tatoeages op de buik, dijen of bovenarmen die de toediening van het geneesmiddel kunnen belemmeren.
11. Geschiedenis van schildklieraandoening of abnormale schildklierfunctie die behandeling vereist, klinisch significant geacht.
12. Persoonlijke of familiale geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipele endocriene neoplasie syndroom type 2 (MEN2).
13. Elke maligniteit gediagnosticeerd binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker na operatie, of ductaal carcinoom in situ na operatie).
14. Geschiedenis van belangrijke cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen: a) MI, PCI/CABG, klepchirurgie, klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen, instabiele angina, TIA, beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, b) NYHA Klasse III-IV hartfalen.
15. Klinisch significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen bij screening of binnen de screeningsperiode: pylorusobstructie, ileus, vertraagde maaglediging, inflammatoire darmziekte (IBD), gastroparese, gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), actief maagzweer.
16. Deelnemers positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, anti-hepatitis C-virus-antilichaam, of RPR bij screening;
17. Deelnemers met bovenste luchtweginfectie opgetreden binnen 7 dagen voor toediening.
18. Ernstige depressieve stoornis of andere ernstige psychiatrische ziekte (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, paranoïde psychose, bipolaire stoornis, epilepsie-gerelateerde psychose, verstandelijke beperking met psychiatrische symptomen) binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, of enige geschiedenis van zelfbeschadiging of suïcidaal gedrag, of deelnemers met enige suïcidale gedachte van type 4 (Actieve Suïcidale Ideatie met Enige Intentie om te Handelen, Zonder Specifiek Plan) of type 5 (Actieve Suïcidale Ideatie met Specifiek Plan en Intentie) op de C-SSRS.
19. Bloeddonatie binnen 3 maanden of totaal bloedverlies ≥400 mL binnen 6 maanden (exclusief menstruatie) voorafgaand aan screening; geplande donatie binnen 3 maanden na de studie.
20. Geschiedenis van vasovagale syncope of intolerantie voor venapunctie/IV canulatie.
21. Deelnemers met een geschiedenis van overgevoeligheid of bekende/vermoede allergie voor GLP-1-receptoragonisten of enige hulpstoffen in de studie geneesmiddelformulering.
22. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening tot inchecken, gedefinieerd als een gemiddeld verbruik >14 eenheden/week (1 eenheid = 360 mL bier, 45 mL 40% sterke drank, of 150 mL wijn); niet bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik tijdens de studie, of een positieve ademalcoholtest (>0,0 mg/100 mL).
23. Roken >5 sigaretten/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of niet bereid om zich te onthouden tijdens de studie.
24. Geschiedenis van middelenmisbruik (inclusief niet-medisch gebruik van narcotica of psychotrope stoffen) binnen 1 jaar voorafgaand aan screening tot inchecken; Positieve drugscreeningstest voor: morfine, methamfetamine (“ice”), 3,4-methylenedioxymethamfetamine (MDMA, “ecstasy”), tetrahydrocannabinol (THC, cannabis), etc.
25. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of met positieve serumzwangerschapstestresultaten bij screening, of positieve urinetest voor zwangerschap bij inchecken (Dag -1);
26. Enige andere conditie die door de onderzoeker wordt geacht de deelnemer ongeschikt te maken voor deelname.