一项关于司美格鲁肽鼻喷雾剂在超重或肥胖成人中的临床研究

入选标准：

1. 年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性参与者。
2. 筛选时体重指数（BMI）介于27.0至35.0 kg/m²之间（含边界值）。
3. 筛选前3个月内，仅通过饮食和运动（自我报告）体重变化不超过±5%。
4. 参与者（包括男性）在研究期间及末次给药后3个月内无生育计划，且必须同意在此期间采取有效的避孕措施，并避免捐赠精子或卵子。
5. 筛选时抗HIV抗体检测结果为阴性。
6. 参与者必须充分理解试验目的、性质、流程及潜在不良反应，自愿参加，能与研究者良好沟通，遵守所有研究要求，并在任何研究程序开始前签署知情同意书。

排除标准：

1. 诊断为1型、2型或其他形式的糖尿病。
2. 既往诊断为单基因突变或其他医学状况引起的肥胖，包括但不限于下丘脑性肥胖、垂体性肥胖、甲状腺功能减退相关肥胖、库欣综合征、胰岛素瘤、肢端肥大症或性腺功能减退症。
3. 既往有减重手术史（不包括筛选前>1年进行过吸脂、腹部整形术、胃内球囊取出或十二指肠空肠旁路袖带取出的参与者），或计划在研究期间进行减重手术或使用减重设备。

4. 筛选前3个月内使用过以下任何治疗：

   1. 已获批或未获批的抗肥胖药物（例如利拉鲁肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽、替尔泊肽、奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮），或可能影响体重的草药补充剂、保健品、代餐或减肥胶囊；
   2. 任何胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、GLP-1相关多激动剂（例如GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[GIP]双重激动剂、GLP-1/胰高血糖素[GCG]双重激动剂、GLP-1/GIP/GCG三重激动剂），或含GLP-1受体激动剂的复方制剂；
   3. 任何抗糖尿病药物（例如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素）；

   4. 任何其他已知会影响体重（例如导致体重减轻或增加）的治疗，包括：

      • 全身性皮质类固醇治疗（静脉或口服）>1周
      • 三环类抗抑郁药（例如丙咪嗪、阿米替林、多塞平）
      • 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）（例如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明）
      • 抗精神病药/抗癫痫药（例如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、苯乙肼、盐酸氯丙嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸衍生物、锂制剂、硫利达嗪）
      • 抗组胺药（例如赛庚啶、酮替芬、阿司咪唑）。
   5. 任何研究性药物、疫苗或医疗器械。

5. 筛选时实验室检查异常符合以下任何一项：

   1. 糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%或空腹血糖≥7.0 mmol/L；
   2. 未控制的高血压，收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg；
   3. 促甲状腺激素（TSH）>4.2或<0.27 mIU/L；
   4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥1.5×正常值上限（ULN），或总胆红素≥1.5×ULN；
   5. 空腹甘油三酯>3.42 mmol/L；
   6. 血清淀粉酶或脂肪酶≥1.5×ULN；
   7. 降钙素>ULN；
   8. 估算肾小球滤过率（eGFR）≤80 mL/min/1.73 m²；
   9. 具有临床意义的心电图发现：心率<40或>100次/分，二度或三度房室（AV）传导阻滞，长QT综合征，QTcF>450毫秒（男性）或>470毫秒（女性），左束支传导阻滞（LBBB），完全性右束支传导阻滞（RBBB），预激综合征（WPW综合征），或研究者认为不适宜的其他具有临床意义的心律失常（例如阵发性室上性心动过速（SVT）、心房扑动/颤动、心室扑动或颤动、病态窦房结综合征）。
6. 急性或慢性胰腺炎病史，或有症状的胆囊疾病（胆囊切除术除外）。
7. 筛选时研究者判定鼻腔检查（包括外鼻和鼻腔检查）存在具有临床意义的异常。
8. 筛选前3个月内进行过鼻部或鼻窦手术或发生鼻部创伤，且未完全愈合。
9. 研究者判定存在可能影响鼻内药物沉积的鼻黏膜糜烂、鼻中隔溃疡/穿孔或其他鼻部状况（例如急性或慢性鼻窦炎、药物性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻息肉）。
10. 参与者腹部、大腿或上臂存在可能干扰给药的广泛疤痕或大面积纹身。
11. 需要治疗的甲状腺疾病史或甲状腺功能异常史，且被认为具有临床意义。
12. 个人或家族有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）病史。
13. 5年内诊断出任何恶性肿瘤（已治愈的基底细胞癌、宫颈原位癌、术后局限性前列腺癌或术后导管原位癌除外）。
14. 重大心血管或脑血管事件史：a)筛选前6个月内发生心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术、瓣膜手术、需要治疗的具有临床意义的心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、卒中；b)纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III-IV级心力衰竭。
15. 筛选时或筛选期内存在具有临床意义的胃肠道疾病：幽门梗阻、肠梗阻、胃排空延迟、炎症性肠病（IBD）、胃轻瘫、胃食管反流病（GERD）、活动性消化性溃疡。
16. 筛选时乙型肝炎表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体或快速血浆反应素试验（RPR）阳性的参与者；
17. 给药前7天内发生上呼吸道感染的参与者。
18. 筛选前2年内患有重度抑郁障碍或其他严重精神疾病（例如精神分裂症、分裂情感性障碍、偏执性精神病、双相情感障碍、癫痫相关精神病、伴有精神症状的智力残疾），或有任何自伤或自杀行为史，或在哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）上存在任何4型（有行动意图但无具体计划的自杀意念）或5型（有具体计划和意图的自杀意念）自杀意念的参与者。
19. 筛选前3个月内献血或6个月内总失血量≥400 mL（月经除外）；计划在研究结束后3个月内献血。
20. 血管迷走性晕厥史或不能耐受静脉穿刺/静脉置管。
21. 参与者有对GLP-1受体激动剂或研究药物制剂中任何辅料的过敏史或已知/疑似过敏。
22. 筛选至入住前1年内有酒精滥用史，定义为平均每周饮酒>14单位（1单位=360 mL啤酒、45 mL 40%烈酒或150 mL葡萄酒）；不愿在研究期间戒酒，或呼气酒精测试阳性（>0.0 mg/100 mL）。
23. 筛选前3个月内吸烟>5支/天，或不愿在研究期间戒烟。
24. 筛选至入住前1年内有药物滥用史（包括非医疗使用麻醉药品或精神药物）；药物筛查试验对以下物质呈阳性：吗啡、甲基苯丙胺（“冰毒”）、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA，“摇头丸”）、四氢大麻酚（THC，大麻）等。
25. 女性参与者怀孕或正在哺乳，或筛选时血清妊娠试验结果阳性，或入住时（第-1天）尿妊娠试验阳性；
26. 研究者认为参与者存在任何其他不适合参与研究的情况。