Klinická studie nosního spreje se semaglutidem u dospělých s nadváhou nebo obezitou

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let a ≤ 65 let.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu mezi 27,0 a 35,0 kg/m² (včetně).
3. Zvážení se nezměnilo o více než ±5 % během 3 měsíců před screeningem pouze pomocí diety a cvičení (samoúčelně hlášeno).
4. Účastníci (včetně mužů) nesmějí mít plány na početí během studie a do 3 měsíců po posledním podání a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod a zdržet se darování spermií nebo vajíček během tohoto období.
5. Negativní výsledek testu na protilátky proti HIV při screeningu.
6. Účastníci musí plně porozumět cílům, povaze, postupům a potenciálním nežádoucím reakcím studie, dobrovolně se účastnit, být schopni dobře komunikovat s vyšetřovateli, dodržovat všechny požadavky studie a podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kriteria vyloučení:

1. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu, 2. typu nebo jiných forem.
2. Předchozí diagnóza obezity způsobené monogenními mutacemi nebo jinými zdravotními stavy, včetně, ale ne omezeno na, hypothalamické obezity, hypofyzární obezity, obezity související s hypotyreózou, Cushingova syndromu, insulinomu, akromegalie nebo hypogonadismu.
3. Předchozí anamnéza bariatrické chirurgie (kromě účastníků, kteří podstoupili liposukci, abdominoplastiku, odstranění intragastrického balónku nebo odstranění duodenálně-jejunálního bypassového rukávu >1 rok předtím) nebo plán podstoupit bariatrickou chirurgii nebo použít zařízení na hubnutí během studie.

4. Užití kteréhokoli z následujících léčebných postupů do 3 měsíců před screeningem:

   1. Schválené nebo neschválené léky proti obezitě (např. liraglutid, semaglutid, benaglutid, tirzepatid, orlistat, fentermin/topiramát, naltrexon/bupropion) nebo bylinné doplňky, zdravotnické prostředky, náhrady jídla nebo kapsle na hubnutí, které mohou ovlivnit tělesnou hmotnost;
   2. Jakékoli agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), GLP-1 související multiagonisty (např. GLP-1/glukóza-dependentní inzulinotropní polypeptid [GIP] dvojité agonisty, GLP-1/glukagon [GCG] dvojité agonisty, GLP-1/GIP/GCG trojité agonisty) nebo kombinované přípravky obsahující agonisty receptoru GLP-1;
   3. Jakékoli antidiabetické léky (např. inhibitory odium-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2), metformin, inhibitory alfa-glukosidázy, inzulin);

   4. Jakékoli jiné léčebné postupy známé tím, že ovlivňují tělesnou hmotnost (např. způsobují úbytek nebo přírůstek hmotnosti), včetně:

      • Systémová kortikosteroidní terapie (intravenózní nebo perorální) >1 týden
      • Tricyklická antidepresiva (např. imipramin, amitriptylin, doxepin)
      • Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (např. fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin)
      • Antipsychotika/antiepileptika (např. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, fenelzin, chlorpromazin HCl, klozapin, olanzapin, deriváty valproátu, přípravky lithia, thioridazin)
      • Antihistaminika (např. cyproheptadin, ketotifen, astemizol).
   5. Jakékoli zkoumané léky, vakcíny nebo zdravotnické prostředky.

5. Laboratorní abnormality při screeningu splňující kterékoli z následujících:

   1. Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥6,5 % nebo hladina glukózy nalačno ≥7,0 mmol/L;
   2. Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak (SBP) ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Thyroid stimulující hormon (TSH) >4,2 nebo <0,27 mIU/L;
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≥1,5 × ULN;
   5. Triglyceridy nalačno >3,42 mmol/L;
   6. Amyláza nebo lipáza v séru ≥1,5×ULN;
   7. Kalcitonin > ULN;
   8. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Klinicky významné nálezy EKG: HR <40 nebo >100 tepů/min, atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, syndrom dlouhého QT, QTcF >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy), blokáda levého raménka (LBBB), kompletní blokáda pravého raménka (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom nebo jiné klinicky významné arytmie (např. paroxysmální supraventrikulární tachykardie (SVT), flutter/fibrilace síní, komorový flutter nebo fibrilace, syndrom nemocného sinu) považované vyšetřovatelem za nevhodné.
6. Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy nebo symptomatického onemocnění žlučníku (kromě cholecystektomie).
7. Účastníci s klinicky významnými abnormalitami během nosního vyšetření (včetně vyšetření vnějšího nosu a nosní dutiny) určenými vyšetřovatelem při screeningu.
8. Nosní nebo sinusová chirurgie nebo nosní trauma do 3 měsíců před screeningem, ne zcela zahojené.
9. Přítomnost eroze nosní sliznice, ulcerace/perforace septa nebo jiných nosních stavů (např. akutní nebo chronická sinusitida, léky indukovaná rýma, alergická rýma, nosní polypy), které mohou ovlivnit intranazální depozici léku, určených vyšetřovatelem.
10. Účastníci s rozsáhlými jizvami nebo velkými tetováními na břiše, stehnech nebo horních pažích, které mohou narušovat podávání léku.
11. Anamnéza onemocnění štítné žlázy nebo abnormální funkce štítné žlázy vyžadující léčbu, považovaná za klinicky významnou.
12. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
13. Jakékoli malignity diagnostikované do 5 let (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu, karcinomu in situ děložního hrdla, lokalizovaného karcinomu prostaty po operaci nebo duktálního karcinomu in situ po operaci).
14. Anamnéza závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod: a) IM, PCI/CABG, chlopenní chirurgie, klinicky významné arytmie vyžadující léčbu, nestabilní angina pectoris, TIA, cévní mozková příhoda do 6 měsíců před screeningem, b) srdeční selhání NYHA třídy III-IV.
15. Klinicky významná gastrointestinální (GI) onemocnění při screeningu nebo během screeningového období: pylorická obstrukce, ileus, opožděné vyprazdňování žaludku, zánětlivá onemocnění střev (IBD), gastropareza, gastroezofageální refluxní choroba (GERD), aktivní peptický vřed.
16. Účastníci pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo RPR při screeningu;
17. Účastníci s infekcí horních cest dýchacích vyskytující se do 7 dnů před podáním.
18. Závažná depresivní porucha nebo jiné závažné psychiatrické onemocnění (např. schizofrenie, schizoafektivní porucha, paranoidní psychóza, bipolární porucha, psychóza související s epilepsií, mentální postižení s psychiatrickými příznaky) do 2 let před screeningem, nebo jakákoli anamnéza sebepoškozování nebo sebevražedného chování, nebo účastníci s jakýmikoli sebevražednými myšlenkami typu 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo typu 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky s konkrétním plánem a úmyslem) na C-SSRS.
19. Darování krve do 3 měsíců nebo celková ztráta krve ≥400 mL do 6 měsíců (kromě menstruace) před screeningem; plánované darování do 3 měsíců po studii.
20. Anamnéza vazovagální synkopy nebo intolerance k venepunkci/IV kanylace.
21. Účastníci s anamnézou přecitlivělosti nebo známé/podezřelé alergie na agonisty receptoru GLP-1 nebo jakékoli pomocné látky ve formulaci studijního léku.
22. Anamnéza zneužívání alkoholu do 1 roku před screeningem přes check-in, definovaná jako průměrná konzumace >14 jednotek/týden (1 jednotka = 360 ml piva, 45 ml 40% destilátu nebo 150 ml vína); neochota zdržet se užívání alkoholu během studie nebo pozitivní dechový test na alkohol (>0,0 mg/100 mL).
23. Kouření >5 cigaret/den do 3 měsíců před screeningem nebo neochota zdržet se během studie.
24. Anamnéza zneužívání návykových látek (včetně nemedicínského užívání narkotik nebo psychotropních látek) do 1 roku před screeningem přes check-in; Pozitivní test na drogy pro: morfin, metamfetamin ("led"), 3,4-methylendioxymethamfetamin (MDMA, "extáze"), tetrahydrokanabinol (THC, konopí) atd.
25. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí, nebo s pozitivními výsledky testu na těhotenství v séru při screeningu, nebo pozitivním testem na těhotenství v moči při check-in (Den -1);
26. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast.