Um Estudo Clínico do Spray Nasal de Semaglutida em Adultos com Excesso de Peso ou Obesidade

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos e ≤65 anos.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) no rastreio entre 27,0 e 35,0 kg/m² (inclusive).
3. Alteração de peso não superior a ±5% durante os 3 meses anteriores ao rastreio apenas com dieta e exercício (autorrelatado).
4. Os participantes (incluindo homens) não devem ter planos de conceção durante o estudo e nos 3 meses após a última administração, e devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes e abster-se de doar espermatozoides ou óvulos durante este período.
5. Resultado negativo do teste de anticorpos anti-HIV no rastreio.
6. Os participantes devem compreender totalmente os objetivos, natureza, procedimentos e potenciais reações adversas do ensaio, participar voluntariamente, ser capazes de comunicar bem com os investigadores, cumprir todos os requisitos do estudo e assinar o formulário de consentimento informado antes de iniciar qualquer procedimento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 ou outras formas.
2. Diagnóstico prévio de obesidade causada por mutações monogénicas ou outras condições médicas, incluindo, mas não se limitando a, obesidade hipotalâmica, obesidade pituitária, obesidade relacionada com hipotiroidismo, síndrome de Cushing, insulinoma, acromegalia ou hipogonadismo.
3. História prévia de cirurgia bariátrica (excluindo participantes com lipoaspiração, abdominoplastia, remoção de balão intragástrico ou remoção de manga de bypass duodeno-jejunal >1 ano antes), ou plano de realizar cirurgia bariátrica ou utilizar dispositivos de perda de peso durante o estudo.

4. Utilização de qualquer dos seguintes tratamentos nos 3 meses anteriores ao rastreio:

   1. Medicamentos aprovados ou não aprovados para obesidade (por exemplo, liraglutida, semaglutida, benaglutida, tirzepatida, orlistate, fentermina/topiramato, naltrexona/bupropiona), ou suplementos herbais, produtos de saúde, substitutos de refeição ou cápsulas para perda de peso que possam afetar o peso corporal;
   2. Qualquer agonista do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), multi-agonistas relacionados com GLP-1 (por exemplo, agonistas duplos GLP-1/polipéptido insulinotrópico dependente da glucose [GIP], agonistas duplos GLP-1/glucagon [GCG], agonistas triplos GLP-1/GIP/GCG), ou preparações combinadas contendo agonistas do recetor de GLP-1;
   3. Qualquer medicamento antidiabético (por exemplo, inibidores do cotransportador de sódio-glucose 2 (SGLT2), metformina, inibidores da alfa-glucosidase, insulina);

   4. Qualquer outro tratamento conhecido por afetar o peso corporal (por exemplo, causar perda ou ganho de peso), incluindo:

      • Terapia com corticosteroides sistémicos (intravenosa ou oral) durante >1 semana
      • Antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina, amitriptilina, doxepina)
      • Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) (por exemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina)
      • Antipsicóticos/antiepiléticos (por exemplo, imipramina, amitriptilina, mirtazapina, fenelzina, cloropromazina HCl, clozapina, olanzapina, derivados de valproato, preparações de lítio, tioridazina)
      • Anti-histamínicos (por exemplo, ciproheptadina, cetotifeno, astemizol).
   5. Qualquer fármaco, vacina ou dispositivo médico em investigação.

5. Anormalidades laboratoriais no rastreio que cumpram qualquer dos seguintes:

   1. Hemoglobina glicada (HbA1c) ≥6,5% ou glucose em jejum ≥7,0 mmol/L;
   2. Hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg;
   3. Hormona estimulante da tiroide (TSH) >4,2 ou <0,27 mIU/L;
   4. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥1,5 × limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total ≥1,5 × LSN;
   5. Triglicerídeos em jejum >3,42 mmol/L;
   6. Amilase ou lipase sérica ≥1,5×LSN;
   7. Calcitonina > LSN;
   8. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Resultados de ECG clinicamente significativos: FC <40 ou >100 bpm, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, síndrome do QT longo, QTcF >450 ms (homem) ou >470 ms (mulher), bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito completo (BRD), síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), ou outras arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia supraventricular paroxística (TSV), flutter/fibrilhação auricular, flutter ou fibrilhação ventricular, síndrome do seio doente) consideradas inadequadas pelo investigador.
6. História de pancreatite aguda ou crónica, ou doença sintomática da vesícula biliar (exceto colecistectomia).
7. Participantes com anormalidades clinicamente significativas durante o exame nasal (incluindo inspeção do nariz externo e cavidade nasal) determinadas pelo investigador no rastreio.
8. Cirurgia nasal ou sinusal ou trauma nasal nos 3 meses anteriores ao rastreio, não totalmente cicatrizado.
9. Presença de erosão da mucosa nasal, ulceração/perfuração do septo, ou outras condições nasais (por exemplo, sinusite aguda ou crónica, rinite induzida por medicamentos, rinite alérgica, pólipos nasais) que possam afetar a deposição intranasal do fármaco, conforme determinado pelo investigador.
10. Participantes com cicatrizes extensas ou tatuagens grandes no abdómen, coxas ou braços que possam interferir com a administração do fármaco.
11. História de doença da tiroide ou função tiroideia anormal que necessite de tratamento, considerada clinicamente significativa.
12. História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2).
13. Qualquer malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma cervical in situ, cancro da próstata localizado pós-cirurgia, ou carcinoma ductal in situ pós-cirurgia).
14. História de eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares maiores: a) IM, ICP/CABG, cirurgia valvular, arritmias clinicamente significativas que necessitem de tratamento, angina instável, AIT, AVC nos 6 meses anteriores ao rastreio, b) Insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA.
15. Doenças gastrointestinais (GI) clinicamente significativas no rastreio ou durante o período de rastreio: obstrução pilórica, íleo, esvaziamento gástrico retardado, doença inflamatória intestinal (DII), gastroparesia, doença de refluxo gastroesofágico (DRGE), úlcera péptica ativa.
16. Participantes positivos para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo anti-vírus da hepatite C, ou RPR no rastreio;
17. Participantes com infeção do trato respiratório superior ocorrida nos 7 dias antes da administração.
18. Transtorno depressivo maior ou outra doença psiquiátrica grave (por exemplo, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, psicose paranoide, transtorno bipolar, psicose relacionada com epilepsia, deficiência intelectual com sintomas psiquiátricos) nos 2 anos anteriores ao rastreio, ou qualquer história de automutilação ou comportamento suicida, ou participantes com qualquer ideação suicida do tipo 4 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) ou tipo 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) no C-SSRS.
19. Doação de sangue nos 3 meses ou perda total de sangue ≥400 mL nos 6 meses (excluindo menstruação) anteriores ao rastreio; doação planeada nos 3 meses após o estudo.
20. História de síncope vasovagal ou intolerância à venopunção/canulação IV.
21. Participantes com história de hipersensibilidade ou alergia conhecida/suspeita a agonistas do recetor de GLP-1 ou a qualquer excipiente na formulação do fármaco do estudo.
22. História de abuso de álcool no ano anterior ao rastreio até ao check-in, definido como consumo médio >14 unidades/semana (1 unidade = 360 mL de cerveja, 45 mL de bebidas espirituosas a 40%, ou 150 mL de vinho); indisponibilidade para abster-se do uso de álcool durante o estudo, ou teste de álcool no ar expirado positivo (>0,0 mg/100 mL).
23. Fumar >5 cigarros/dia nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou indisponibilidade para abster-se durante o estudo.
24. História de abuso de substâncias (incluindo uso não médico de narcóticos ou substâncias psicotrópicas) no ano anterior ao rastreio até ao check-in; Teste de triagem de drogas positivo para: morfina, metanfetamina (“ice”), 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, “ecstasy”), tetrahidrocanabinol (THC, cannabis), etc.
25. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar, ou com resultados positivos do teste de gravidez sérico no rastreio, ou teste de gravidez urinário positivo no check-in (Dia -1);
26. Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o participante inadequado para participação.