Une étude clinique du spray nasal au sémaglutide chez les adultes en surpoids ou obèses

Critères d'inclusion :

1. Participants hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
2. Indice de masse corporelle (IMC) au moment du dépistage compris entre 27,0 et 35,0 kg/m² (inclus).
3. Variation de poids ne dépassant pas ±5 % au cours des 3 mois précédant le dépistage avec régime alimentaire et exercice seul (auto-déclaré).
4. Les participants (y compris les hommes) ne doivent pas prévoir de conception pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration, et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces et de s'abstenir de faire don de sperme ou d'ovocytes pendant cette période.
5. Résultat négatif au test d'anticorps anti-VIH au moment du dépistage.
6. Les participants doivent comprendre pleinement les objectifs, la nature, les procédures et les éventuelles réactions indésirables de l'essai, participer volontairement, être capables de bien communiquer avec les investigateurs, se conformer à toutes les exigences de l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic de diabète sucré de type 1, de type 2 ou d'autres formes.
2. Diagnostic antérieur d'obésité causée par des mutations monogéniques ou d'autres affections médicales, y compris mais sans s'y limiter : obésité hypothalamique, obésité hypophysaire, obésité liée à l'hypothyroïdie, syndrome de Cushing, insulinome, acromégalie ou hypogonadisme.
3. Antécédents de chirurgie bariatrique (à l'exception des participants ayant subi une liposuccion, une abdominoplastie, un retrait de ballon intragastrique ou un retroit de manchon duodéno-jéjunal >1 an auparavant), ou planification d'une chirurgie bariatrique ou d'utilisation d'appareils amaigrissants pendant l'étude.

4. Utilisation de l'un des traitements suivants dans les 3 mois précédant le dépistage :

   1. Médicaments anti-obésité approuvés ou non approuvés (par exemple, liraglutide, sémaglutide, bénaglutide, tirzepatide, orlistat, phentermine/topiramate, naltrexone/bupropion), ou compléments à base de plantes, produits de santé, substituts de repas ou gélules amaigrissantes pouvant affecter le poids corporel ;
   2. Tout agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), multi-agonistes liés au GLP-1 (par exemple, agonistes doubles GLP-1/polypeptide insulinotrope dépendant du glucose [GIP], agonistes doubles GLP-1/glucagon [GCG], agonistes triples GLP-1/GIP/GCG), ou préparations combinées contenant des agonistes des récepteurs du GLP-1 ;
   3. Tout médicament antidiabétique (par exemple, inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2), metformine, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, insuline) ;

   4. Tout autre traitement connu pour affecter le poids corporel (par exemple, provoquer une perte ou un gain de poids), y compris :

      • Traitement systémique par corticostéroïdes (intraveineux ou oral) pendant >1 semaine
      • Antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine, amitriptyline, doxépine)
      • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (par exemple, fluoxétine, paroxétine, sertraline, fluvoxamine)
      • Antipsychotiques/antiépileptiques (par exemple, imipramine, amitriptyline, mirtazapine, phénelzine, chlorpromazine HCl, clozapine, olanzapine, dérivés du valproate, préparations au lithium, thioridazine)
      • Antihistaminiques (par exemple, cyproheptadine, kétotifène, astémizole).
   5. Tout médicament, vaccin ou dispositif médical expérimental.

5. Anomalies de laboratoire au moment du dépistage répondant à l'un des critères suivants :

   1. Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥6,5 % ou glycémie à jeun ≥7,0 mmol/L ;
   2. Hypertension non contrôlée, pression artérielle systolique (PAS) ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥100 mmHg ;
   3. Hormone thyréostimulante (TSH) >4,2 ou <0,27 mUI/L ;
   4. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale ≥1,5 × LSN ;
   5. Triglycérides à jeun >3,42 mmol/L ;
   6. Amylase sérique ou lipase ≥1,5 × LSN ;
   7. Calcitonine > LSN ;
   8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤80 mL/min/1,73 m² ;
   9. Significations cliniques significatives à l'ECG : FC <40 ou >100 bpm, bloc auriculo-ventriculaire (BAV) du deuxième ou troisième degré, syndrome du QT long, QTcF >450 ms (homme) ou >470 ms (femme), bloc de branche gauche (BBG), bloc de branche droit complet (BBD), syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), ou autres arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie supraventriculaire paroxystique (TSV), flutter/fibrillation auriculaire, flutter ou fibrillation ventriculaire, syndrome du sinus malade) jugées inappropriées par l'investigateur.
6. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, ou de maladie vésiculaire symptomatique (sauf cholécystectomie).
7. Participants présentant des anomalies cliniquement significatives lors de l'examen nasal (y compris inspection du nez externe et de la cavité nasale) déterminées par l'investigateur au moment du dépistage.
8. Chirurgie nasale ou des sinus ou traumatisme nasal dans les 3 mois précédant le dépistage, non complètement guéri.
9. Présence d'érosion de la muqueuse nasale, d'ulcération/perforation de la cloison nasale, ou d'autres affections nasales (par exemple, sinusite aiguë ou chronique, rhinite médicamenteuse, rhinite allergique, polypes nasaux) pouvant affecter le dépôt intranasal du médicament, déterminées par l'investigateur.
10. Participants présentant des cicatrices étendues ou de grands tatouages sur l'abdomen, les cuisses ou le haut des bras pouvant interférer avec l'administration du médicament.
11. Antécédents de maladie thyroïdienne ou de fonction thyroïdienne anormale nécessitant un traitement, jugés cliniquement significatifs.
12. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2).
13. Tout cancer diagnostiqué dans les 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire guéri, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate localisé post-chirurgie, ou carcinome canalaire in situ post-chirurgie).
14. Antécédents d'événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires majeurs : a) IM, PCI/PAC, chirurgie valvulaire, arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement, angine instable, AIT, AVC dans les 6 mois précédant le dépistage, b) Insuffisance cardiaque NYHA classe III-IV.
15. Maladies gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives au moment du dépistage ou pendant la période de dépistage : obstruction pylorique, iléus, vidange gastrique retardée, maladie inflammatoire de l'intestin (MII), gastroparésie, reflux gastro-œsophagien (RGO), ulcère peptique actif.
16. Participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B, à l'anticorps anti-virus de l'hépatite C, ou au RPR au moment du dépistage ;
17. Participants présentant une infection des voies respiratoires supérieures survenue dans les 7 jours précédant l'administration.
18. Trouble dépressif majeur ou autre maladie psychiatrique sévère (par exemple, schizophrénie, trouble schizo-affectif, psychose paranoïaque, trouble bipolaire, psychose liée à l'épilepsie, déficience intellectuelle avec symptômes psychiatriques) dans les 2 ans précédant le dépistage, ou tout antécédent d'automutilation ou de comportement suicidaire, ou participants présentant toute idéation suicidaire de type 4 (Idéation suicidaire active avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou de type 5 (Idéation suicidaire active avec plan spécifique et intention) sur le C-SSRS.
19. Don de sang dans les 3 mois ou perte totale de sang ≥400 mL dans les 6 mois (sauf menstruations) précédant le dépistage ; don prévu dans les 3 mois suivant l'étude.
20. Antécédents de syncope vasovagale ou d'intolérance à la ponction veineuse/à la mise en place d'une voie veineuse.
21. Participants présentant des antécédents d'hypersensibilité ou une allergie connue/suspectée aux agonistes des récepteurs du GLP-1 ou à tout excipient de la formulation du médicament de l'étude.
22. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage jusqu'à l'admission, défini comme une consommation moyenne >14 unités/semaine (1 unité = 360 mL de bière, 45 mL d'alcool à 40 %, ou 150 mL de vin) ; refus de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude, ou test d'alcoolémie positif (>0,0 mg/100 mL).
23. Tabagisme >5 cigarettes/jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou refus de s'abstenir pendant l'étude.
24. Antécédents d'abus de substances (y compris usage non médical de stupéfiants ou de substances psychotropes) dans l'année précédant le dépistage jusqu'à l'admission ; test de dépistage de drogues positif pour : morphine, méthamphétamine (« ice »), 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA, « ecstasy »), tétrahydrocannabinol (THC, cannabis), etc.
25. Participantes enceintes ou allaitantes, ou avec des résultats positifs au test de grossesse sérique au moment du dépistage, ou test de grossesse urinaire positif à l'admission (Jour -1) ;
26. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le participant inapte à participer.