En klinisk studie av semaglutid-nässpray hos överviktiga eller feta vuxna

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år och ≤ 65 år.
2. Body Mass Index (BMI) vid screening mellan 27,0 och 35,0 kg/m² (inklusive).
3. Viktändring på högst ±5 % under de 3 månaderna före screening med endast kost och motion (självrapporterad).
4. Deltagare (inklusive män) får inte ha planer på att bli gravida under studien och inom 3 månader efter den sista doseringen och måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel samt avstå från att donera spermie eller ägg under denna period.
5. Negativt anti-HIV-antikroppstestresultat vid screening.
6. Deltagare måste fullt ut förstå studieändamålet, arten, procedurerna och potentiella biverkningar, frivilligt delta, kunna kommunicera väl med undersökarna, följa alla studie krav och underteckna informerat samtycke innan några studie procedurer påbörjas.

Exklusionskriterier:

1. Diagnos av typ 1-, typ 2- eller andra former av diabetes mellitus.
2. Tidigare diagnos av fetma orsakad av monogena mutationer eller andra medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till hypotalamisk fetma, hypofysfetma, hypotyreosrelaterad fetma, Cushings syndrom, insulinom, akromegali eller hypogonadism.
3. Tidigare genomgången fetmakirurgi (exklusive deltagare som genomgått fettsugning, bukplastik, borttagning av intragastrisk ballong eller duodenal-jejunal bypass-sleeve >1 år tidigare), eller plan på att genomgå fetmakirurgi eller använda viktminskande anordningar under studien.

4. Användning av någon av följande behandlingar inom 3 månader före screening:

   1. Godkända eller ej godkända anti-fetma-läkemedel (t.ex. liraglutid, semaglutid, benaglutid, tirzepatid, orlistat, fentermin/topiramat, naltrexon/bupropion), eller örtpreparat, hälsoprodukter, måltidsersättningar eller viktminskande kapslar som kan påverka kroppsvikten;
   2. Någon glukagonlik peptid-1 (GLP-1)-receptoragonist, GLP-1-relaterade multiagonister (t.ex. GLP-1/glukosberoende insulinotrop polypeptid [GIP] dualagonister, GLP-1/glukagon [GCG] dualagonister, GLP-1/GIP/GCG tripleagonister), eller kombinationspreparat innehållande GLP-1-receptoragonister;
   3. Några antidiabetiska läkemedel (t.ex. natrium-glukos kotransportör-2-hämmare (SGLT2-hämmare), metformin, alfa-glukosidas-hämmare, insulin);

   4. Några andra behandlingar som är kända för att påverka kroppsvikten (t.ex. orsaka viktnedgång eller viktökning), inklusive:

      • Systemisk kortikosteroidbehandling (intravenös eller oral) i >1 vecka
      • Tricykliska antidepressiva (t.ex. imipramin, amitriptylin, doxepin)
      • Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) (t.ex. fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin)
      • Antipsykotika/antiepileptika (t.ex. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, fenelzin, klorpromazin HCl, klozapin, olanzapin, valproatderivat, litiumpreparat, tioridazin)
      • Antihistaminer (t.ex. cyproheptadin, ketotifen, astemizol).
   5. Några prövningsläkemedel, vacciner eller medicintekniska produkter.

5. Laboratorieavvikelser vid screening som uppfyller något av följande:

   1. Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥6,5 % eller fastande glukos ≥7,0 mmol/L;
   2. Okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck (SBP) ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Tyroideastimulerande hormon (TSH) >4,2 eller <0,27 mIE/L;
   4. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥1,5 × övre referensgräns (ÖRG), eller totalt bilirubin ≥1,5 × ÖRG;
   5. Fastande triglycerider >3,42 mmol/L;
   6. Serumamylas eller lipas ≥1,5×ÖRG;
   7. Kalcitonin > ÖRG;
   8. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Kliniskt signifikanta EKG-fynd: HR <40 eller >100 slag/min, andra- eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, långt QT-syndrom, QTcF >450 ms (man) eller >470 ms (kvinna), vänster grenblock (LBBB), komplett höger grenblock (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW)-syndrom, eller andra kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. paroxysmell supraventrikulär takykardi (SVT), atrieflimmer/fladder, ventrikelflimmer eller -fladder, sjuk sinus-syndrom) som bedöms olämpliga av undersökaren.
6. Historik av akut eller kronisk pankreatit, eller symtomgivande gallblåssjukdom (förutom kolecystektomi).
7. Deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser vid näsundersökning (inklusive inspektion av yttre näsa och näshåla) som bedöms av undersökaren vid screening.
8. Nasal eller sinus kirurgi eller nasalt trauma inom 3 månader före screening, inte fullt läkt.
9. Förekomst av nasalmukos erosion, septumulceration/perforation, eller andra nasala tillstånd (t.ex. akut eller kronisk sinusit, läkemedelsinducerad rinit, allergisk rinit, nasala polyper) som kan påverka intranasal läkemedelsdeposition, som bedöms av undersökaren.
10. Deltagare med omfattande ärr eller stora tatueringar på buken, låren eller överarmarna som kan störa läkemedelsadministration.
11. Historik av sköldkörtelsjukdom eller onormal sköldkörtelfunktion som kräver behandling, bedömd som kliniskt signifikant.
12. Personlig eller familjehistorik av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN2).
13. Någon malignitet diagnostiserad inom 5 år (förutom botad basalcells cancer, cervixcancer in situ, lokaliserad prostatacancer efter kirurgi, eller duktal cancer in situ efter kirurgi).
14. Historik av större kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser: a) MI, PCI/CABG, valvulär kirurgi, kliniskt signifikanta arytmier som kräver behandling, instabil angina, TIA, stroke inom 6 månader före screening, b) NYHA klass III-IV hjärtsvikt.
15. Kliniskt signifikanta mag-tarm (GI) sjukdomar vid screening eller inom screeningsperioden: pylorusobstruktion, ileus, fördröjd magtömning, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), gastropares, gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), aktiv peptisk ulcus.
16. Deltagare positiva för hepatit B ytantigen anti-hepatit C-virus antikropp, eller RPR vid screening;
17. Deltagare med övre luftvägsinfektion som inträffat inom 7 dagar före administration.
18. Större depressiv störning eller annan allvarlig psykisk sjukdom (t.ex. schizofreni, schizoaffektiv störning, paranoid psykos, bipolär störning, epilepsi-relaterad psykos, intellektuell funktionsnedsättning med psykiska symtom) inom 2 år före screening, eller någon historik av självskada eller suicidalt beteende, eller deltagare med någon suicidala tankar av typ 4 (Aktiva suicidala tankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan) eller typ 5 (Aktiva suicidala tankar med specifik plan och avsikt) på C-SSRS.
19. Blodgivning inom 3 månader eller totalt blodförlust ≥400 mL inom 6 månader (exklusive menstruation) före screening; planerad donation inom 3 månader efter studien.
20. Historik av vasovagal synkope eller intolerans för venpunktion/IV-kanüliering.
21. Deltagare med historik av överkänslighet eller känd/misstänkt allergi mot GLP-1-receptoragonister eller något hjälpämne i studie läkemedelsformuleringen.
22. Historik av alkoholmissbruk inom 1 år före screening genom incheckning, definierat som ett genomsnittligt intag >14 enheter/vecka (1 enhet = 360 mL öl, 45 mL 40 % sprit, eller 150 mL vin); ovillig att avstå från alkoholanvändning under studien, eller positivt andningsalkoholtest (>0,0 mg/100 mL).
23. Rökning >5 cigaretter/dag inom 3 månader före screening, eller ovillig att avstå under studien.
24. Historik av substansmissbruk (inklusive icke-medicinsk användning av narkotika eller psykotropa substanser) inom 1 år före screening genom incheckning; Positivt drogtest för: morfin, metamfetamin ("is"), 3,4-metylendioxymetamfetamin (MDMA, "ecstasy"), tetrahydrocannabinol (THC, cannabis), etc.
25. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar, eller med positiva serumgraviditetstestresultat vid screening, eller positivt urin graviditetstest vid incheckning (Dag -1);
26. Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren göra deltagaren olämplig för deltagande.