En klinisk studie av semaglutid nesespray hos overvektige eller overvektige voksne

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år og ≤ 65 år.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ved screening mellom 27,0 og 35,0 kg/m² (inklusive).
3. Vektendring på ikke mer enn ±5 % i løpet av de 3 månedene før screening med kun kosthold og trening (selvrapportert).
4. Deltakere (inkludert menn) må ikke ha planer om å bli gravide under studien og innen 3 måneder etter siste administrasjon, og må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler og avstå fra å donere sæd eller egg i denne perioden.
5. Negativt anti-HIV-antistofftestresultat ved screening.
6. Deltakere må forstå prøvens mål, natur, prosedyrer og potensielle bivirkninger fullt ut, delta frivillig, kunne kommunisere godt med forskerne, overholde alle studie krav, og signere informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer starter.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose med type 1, type 2 eller andre former for diabetes mellitus.
2. Tidligere diagnose av fedme forårsaket av monogene mutasjoner eller andre medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, hypothalamisk fedme, hypofysefedme, hypotyreose-relatert fedme, Cushings syndrom, insulinom, akromegali eller hypogonadisme.
3. Tidligere historie med fedmekirurgi (unntatt deltakere som har gjennomgått fettsuging, mageplastikk, fjerning av intragastrisk ballong eller duodenal-jejunal bypass sleeve >1 år før), eller planer om å gjennomgå fedmekirurgi eller bruke vekttapsenheter under studien.

4. Bruk av noen av følgende behandlinger innen 3 måneder før screening:

   1. Godkjente eller ugodkjente anti-fedme medisiner (f.eks. liraglutid, semaglutid, benaglutid, tirzepatid, orlistat, fentermin/topiramat, naltrekson/bupropion), eller urtemedisiner, helseprodukter, måltiderstatninger eller vekttapskapsler som kan påvirke kroppsvekten;
   2. Eventuelle glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister, GLP-1-relaterte multiagonister (f.eks. GLP-1/glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid [GIP] dobbeltagonister, GLP-1/glukagon [GCG] dobbeltagonister, GLP-1/GIP/GCG trippelagonister), eller kombinasjonspreparater som inneholder GLP-1 reseptoragonister;
   3. Eventuelle antidiabetiske medisiner (f.eks. natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT2) hemmer, metformin, alfa-glukosidasehemmer, insulin);

   4. Eventuelle andre behandlinger kjent for å påvirke kroppsvekten (f.eks. forårsake vekttap eller vektøkning), inkludert:

      • Systemisk kortikosteroidbehandling (intravenøst eller oralt) i >1 uke
      • Trisykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, amitriptylin, doksepin)
      • Selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) (f.eks. fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin)
      • Antipsykotika/antiepileptika (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, fenelzin, klorpromazin HCl, klozapin, olanzapin, valproatderivater, litiumpreparater, tioridazin)
      • Antihistaminer (f.eks. syproheptadin, ketotifen, astemizol).
   5. Eventuelle forsøksmedisiner, vaksiner eller medisinske enheter.

5. Laboratorieavvik ved screening som oppfyller noen av følgende:

   1. Glykert hemoglobin (HbA1c) ≥6,5 % eller faste glukose ≥7,0 mmol/L;
   2. Ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk (SBP) ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Thyroideastimulerende hormon (TSH) >4,2 eller <0,27 mIU/L;
   4. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin ≥1,5 × ULN;
   5. Faste triglyserider >3,42 mmol/L;
   6. Serum amylase eller lipase ≥1,5×ULN;
   7. Kalsitonin > ULN;
   8. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Klinisk signifikante EKG-funn: HR <40 eller >100 bpm, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, langt QT-syndrom, QTcF >450 ms (mann) eller >470 ms (kvinne), venstre grenblokk (LBBB), komplett høyre grenblokk (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom, eller andre klinisk signifikante arytmier (f.eks. paroksysmal supraventrikulær takykardi (SVT), atrieflimmer/-fladder, ventrikelflimmer eller -fladder, sick sinus syndrom) som anses som uegnet av forskeren.
6. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt, eller symptomatisk galleblæresykdom (unntatt kolecystektomi).
7. Deltakere med klinisk signifikante avvik under neseundersøkelse (inkludert inspeksjon av ytre nese og nesehule) som fastslått av forskeren ved screening.
8. Nese- eller bihuleoperasjon eller nesetraume innen 3 måneder før screening, ikke fullstendig helbredet.
9. Tilstedeværelse av neseslimhinneerosjon, septumulcus/perforasjon, eller andre nesetilstander (f.eks. akutt eller kronisk sinusitt, medisinindusert rinit, allergisk rinit, nesepolypper) som kan påvirke intranasal legemiddelavsetning, som fastslått av forskeren.
10. Deltakere med omfattende arr eller store tatoveringer på magen, lårene eller overarmene som kan forstyrre legemiddeladministrasjon.
11. Historie med thyroideasykdom eller unormal thyroideafunksjon som krever behandling, ansett som klinisk signifikant.
12. Personlig eller familiær historie med medullær thyroideakarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN2).
13. Eventuell malignitet diagnostisert innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom, cervixcarcinoma in situ, lokaliseret prostatakreft etter operasjon, eller duktalt carcinoma in situ etter operasjon).
14. Historie med større kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser: a) MI, PCI/CABG, hjerteklaffoperasjon, klinisk signifikante arytmier som krever behandling, ustabil angina, TIA, slag innen 6 måneder før screening, b) NYHA klasse III-IV hjertesvikt.
15. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) sykdommer ved screening eller innen screeningsperioden: pylorusobstruksjon, ileus, forsinket magefylling, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), gastroparese, gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), aktiv magesår.
16. Deltakere positive for hepatitis B overflateantigen, anti-hepatitis C virus antistoff, eller RPR ved screening;
17. Deltakere med øvre luftveisinfeksjon som oppstod innen 7 dager før administrasjon.
18. Større depresjonslidelse eller annen alvorlig psykisk sykdom (f.eks. schizofreni, schizoaffektiv lidelse, paranoid psykose, bipolar lidelse, epilepsi-relatert psykose, intellektuell funksjonshemning med psykiske symptomer) innen 2 år før screening, eller noen historie med selvpåført skade eller suicidal adferd, eller deltakere med suicidal ideasjon av type 4 (Aktiv suicidal ideasjon med noen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller type 5 (Aktiv suicidal ideasjon med spesifikk plan og intensjon) på C-SSRS.
19. Blodgivning innen 3 måneder eller totalt blodtap ≥400 mL innen 6 måneder (unntatt menstruasjon) før screening; planlagt givning innen 3 måneder etter studie.
20. Historie med vasovagalt synkope eller intoleranse for venepunksjon/IV kanülering.
21. Deltakere med historie med overfølsomhet eller kjent/mistenkt allergi mot GLP-1 reseptoragonister eller eventuelle hjelpestoffer i studielegemiddelets formulering.
22. Historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening gjennom innsjekking, definert som et gjennomsnittlig forbruk >14 enheter/uke (1 enhet = 360 mL øl, 45 mL 40 % sprit, eller 150 mL vin); uvillig til å avstå fra alkoholbruk under studien, eller positiv pusteprøve for alkohol (>0,0 mg/100 mL).
23. Røyking >5 sigaretter/dag innen 3 måneder før screening, eller uvillig til å avstå under studien.
24. Historie med substansmisbruk (inkludert ikke-medisinsk bruk av narkotika eller psykotrope stoffer) innen 1 år før screening gjennom innsjekking; Positiv narkotikatest for: morfin, metamfetamin («is»), 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA, «ecstasy»), tetrahydrocannabinol (THC, cannabis), etc.
25. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer, eller med positive serum graviditetstestresultater ved screening, eller positiv urin graviditetstest ved innsjekking (Dag -1);
26. Eventuelle andre forhold som anses av forskeren å gjøre deltakeren uegnet for deltakelse.