同期性肝転移に対するFOLFIRINOX導入化学療法 (SYNCHRONOX)
切除可能な同時性肝転移を有する中下部直腸癌に対するFOLFIRINOX導入化学療法の多施設共同コホート研究
調査の概要
状態
詳細な説明
SYNCHRONOXは、誘導FOLFIRINOX化学療法を受けた中・下部直腸腺癌および切除可能な同時性肝転移を有する成人を対象に、治療経路と腫瘍学的転帰を評価するために設計された、多施設共同観察後ろ向きコホートおよび前向き検証コホートからなる研究です。 本研究は、誘導FOLFIRINOX後の現実世界の治療管理戦略（直腸と肝臓の同時手術、「従来型」の直腸優先、「リバース」の肝臓優先、および適応的順序付け）を記述・比較し、両腫瘍部位の完全な治癒意図的治療の達成に関連する因子を特定することを目的としています。
適格患者は、pMMR中・下部直腸腺癌（cT3-T4および/またはN+）で、直腸癌診断の前後3ヶ月以内に診断された同時性肝転移を有し、肝外転移がなく、少なくとも2サイクルの誘導FOLFIRINOX治療を受けた18歳以上の患者です。 肝疾患は、病変が一葉性（数に制限なし）または二葉性で最大10病変であり、クラスI（従来の肝切除術（≦4区域）で明らかに切除可能で、残肝＞40%を残す）またはクラスII（複雑/拡大肝手術および可能性として二段階戦略を要する、潜在的に切除可能）に相当する場合に切除可能と見なされます。 これは非介入研究であるため、すべての診断検査、化学療法、放射線療法、手術決定、および経過観察は通常のケアの一部として実施され、地域の多職種腫瘍委員会の裁量に委ねられます。 本研究は、追加の臨床検査、検査室検査、放射線学的検査、外科的手順、または質問票を義務付けません。
主要エンドポイントは、誘導FOLFIRINOX開始後18ヶ月時点での両腫瘍部位の治癒意図的完全治療（R0）率です。 直腸癌の場合、R0切除は遠位断端≧1cmかつ周囲切除断端＞1mmと定義されます。 臨床的完全奏効後に達成され、最初の1年以内に腫瘍再増殖が認められない場合、手術を伴わない臓器温存も治癒意図的と見なされます。 肝転移の場合、治癒意図的治療には、すべての可視病変のR0切除（断端＞1mm）および/またはラジオ波焼灼術による局所破壊が必要です。
副次的目的には、FOLFIRINOX開始から3年後の全生存期間および無増悪生存期間、直腸原発巣と肝転移の個別のR0切除率、両部位の放射線学的反応評価（直腸MRI反応のymrTRGおよび肝病変のRECIST）、病理学的腫瘍退縮度評価（直腸癌のRödelスコアおよび肝転移のBlazer分類）、直腸腫瘍の臨床的完全奏効率、ならびに直腸および肝臓手術後の30日間術後罹病率および死亡率（Dindo-Clavien分類）が含まれます。 データは、後ろ向きおよび前向きコホートの両方について標準的な医療記録から電子症例報告書（eCRF）に収集され、適応バイアスを制限するためにマッチング変数および傾向スコア法を用いた戦略間の比較分析が計画されています。 後ろ向きコホートには2020年6月1日から2025年6月1日までに診断された患者が含まれ、前向き検証コホートには2025年6月1日から2028年6月1日までに診断された患者が含まれ、全体の追跡期間は60ヶ月です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stéphane BENOIST, MD PhD
- 電話番号：+33 (0)1 45 21 34 72
- メール：stephane.benoist@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Solafah ABDALLA, MD PhD
- 電話番号：+33 (0)1 45 21 34 70
- メール：solafah.abdalla@aphp.fr
研究場所
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- 募集
- Digestive Surgery Department, Bicêtre University Hospital AP-HP
-
コンタクト：
- Stéphane BENOIST, MD PhD
- 電話番号：+33 (0)1 45 21 34 72
- メール：stephane.benoist@aphp.fr
-
コンタクト：
- Solafah ABDALLA, MD PhD
- 電話番号：+33 (0)1 45 21 34 70
- メール：solafah.abdalla@aphp.fr
-
主任研究者：
- Stéphane BENOIST, MD PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 18歳以上の成人被験者
- 中下部直腸腺癌 pMMR T3、T4、および/またはN+
- 同時性肝転移で切除可能なもの
除外基準：
- 18歳未満の未成年者
- 肝外転移の存在
- FOLFIRINOXによる導入化学療法が2コース未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
切除可能な同期性肝転移を有する直腸癌患者、FOLFIRINOXによる治療
切除可能な同時性肝転移を伴う中下部直腸癌患者の通常治療の一環として、FOLFIRINOX導入化学療法で治療された患者のフォローアップ。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FOLFIRINOXによる導入化学療法後の両腫瘍部位の治癒的切除率
時間枠：化学療法（FOLFIRINOX）開始から18か月
|
直腸癌の場合、R0切除（遠位断端≥1cm、周囲切除断端>1mm）が行われた場合は、切除が治癒的と見なされます。 非外科的臓器温存も、完全な臨床的奏効が得られ、最初の1年間に腫瘍の再増殖が認められない場合は、治癒的治療と見なされます。 肝転移の場合、すべての可視病変がR0切除（切除断端>1mm）されるか、ラジオ波焼灼により破壊された場合は、切除が治癒的と見なされます。 |
化学療法（FOLFIRINOX）開始から18か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の3年生存率
時間枠：FOLFIRINOXによる化学療法開始から3年
|
FOLFIRINOX化学療法の開始から死亡までの期間。
|
FOLFIRINOXによる化学療法開始から3年
|
|
3年無増悪生存率
時間枠：FOLFIRINOXによる化学療法開始から3年
|
生存期間は、FOLFIRINOX化学療法の治療開始から計算されます。
術前治療中の進行により根治目的の完全切除が不可能な場合、手術中の禁忌発見、および術後の再発発生はイベントとみなされます。
|
FOLFIRINOXによる化学療法開始から3年
|
|
直腸腫瘍の完全切除率（R0）
時間枠：直腸切除後30日
|
遠位縁が1cm以上で、かつ周囲切除縁が1mmを超える場合、切除は完全（R0）とみなされます。
|
直腸切除後30日
|
|
肝病変の完全切除率（R0）
時間枠：肝切除後30日
|
切除縁が1mm以上の場合、切除は完全（R0）とみなされます。
|
肝切除後30日
|
|
術前治療に対する直腸腫瘍の放射線学的反応グレード
時間枠：術前補助化学療法終了後1ヵ月
|
放射線学的反応は、磁気共鳴腫瘍退縮グレード（ymrTRG）を用いて評価されます。これは、1（完全奏効）から5（無反応）までの5段階のスケールです。
|
術前補助化学療法終了後1ヵ月
|
|
肝病変の術前治療に対する放射線学的反応グレード
時間枠：FOLFIRINOX終了後1か月
|
放射線学的反応は、RECISTスコア（部分奏効（反応＞30％）、完全奏効（反応100％）、進行（病変サイズの増加＞20％）、安定（進行＜20％かつ反応＜30％））を用いて評価されます。
|
FOLFIRINOX終了後1か月
|
|
術前治療に対する直腸腫瘍の組織学的反応度
時間枠：直腸切除後30日
|
組織学的反応グレードは、0（回帰なし）から4（完全奏効）までの5段階スケールであるRödelスコアに従って評価されます。
|
直腸切除後30日
|
|
肝病変の術前治療に対する組織学的反応グレード
時間枠：肝切除後30日
|
組織学的反応グレードはBlazer法に従って評価されます。
Blazerスコアは3つのサブグループを識別します：1. 完全奏効：残存がん細胞の不在；2. 主要奏効：残存がん細胞の1%から49%の存在；3. 部分奏効：残存がん細胞の≥ 50%の存在。
複数の腫瘍結節を有する患者では、異なる結節の値の平均を用いて病理学的反応を定義します。
|
肝切除後30日
|
|
直腸腫瘍の完全臨床反応率
時間枠：術前補助化学療法後1か月
|
完全臨床反応は、MRIでの完全な放射線学的反応（ymrTRG1）と直腸指診での触知可能な病変の消失、および内視鏡検査での腫瘍の視認不可、または潰瘍を伴わない白色瘢痕のみの残存によって定義されます。
|
術前補助化学療法後1か月
|
|
直腸手術後の合併症発生率
時間枠：術後30日
|
Dindo-Clavien分類による術後合併症発生率（1=軽微な薬物治療；2=抗生物質治療、輸血、経静脈栄養；3=外科的治療、インターベンショナルラジオロジーまたは内視鏡治療；4=集中治療室への入院；5=死亡）。
|
術後30日
|
|
肝臓手術後の合併症率
時間枠：術後30日
|
Dindo-Clavien分類による術後合併症率（1＝軽度の薬物治療；2＝抗生物質療法、輸血、経静脈栄養；3＝外科的治療、インターベンショナルラジオロジーまたは内視鏡治療；4＝集中治療室への入院；5＝死亡）。
|
術後30日
|
|
直腸手術後の死亡率
時間枠：術後30日
|
直腸手術後30日以内の死亡
|
術後30日
|
|
肝臓手術後の死亡率
時間枠：術後30日
|
肝臓手術後30日以内の死亡。
|
術後30日
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。