Chemioterapia di Induzione FOLFIRINOX per Metastasi Epatiche Sincrone (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX è uno studio multicentrico, osservazionale, di coorte retrospettiva seguito da una coorte di validazione prospettica, progettato per valutare i percorsi terapeutici e gli esiti oncologici in adulti con adenocarcinoma rettale medio o basso e metastasi epatiche sincrone resecabili che hanno ricevuto chemioterapia di induzione con FOLFIRINOX.
Lo studio mira a descrivere e confrontare le strategie di gestione nel mondo reale dopo induzione con FOLFIRINOX (chirurgia simultanea del retto e del fegato, approccio "classico" retto-prima, approccio "inverso" fegato-prima e sequenziamento adattativo) e a identificare i fattori associati al raggiungimento di un trattamento curativo completo di entrambe le sedi tumorali.

I pazienti eleggibili hanno ≥18 anni con adenocarcinoma rettale medio/basso pMMR stadio cT3-T4 e/o N+, con metastasi epatiche sincrone diagnosticate entro 3 mesi prima o dopo la diagnosi di cancro rettale, senza metastasi extraepatiche, e trattati con almeno due cicli di induzione con FOLFIRINOX.
La malattia epatica è considerata resecabile quando le lesioni sono unilobari (nessun limite nel numero) o bilobari con fino a 10 lesioni, corrispondenti alla classe I (chiaramente resecabili con una epatectomia convenzionale di ≤4 segmenti lasciando >40% di fegato residuo) o classe II (potenzialmente resecabili, richiedenti chirurgia epatica complessa/estesa e possibilmente strategie in due fasi).
Poiché questo è uno studio non interventistico, tutti gli accertamenti diagnostici, la chemioterapia, la radioterapia, le decisioni chirurgiche e il follow-up sono eseguiti come parte della cura di routine e rimangono a discrezione dei consigli multidisciplinari locali sui tumori.
La ricerca non impone ulteriori esami clinici, di laboratorio, radiologici, procedure chirurgiche o questionari.

L'endpoint primario è il tasso di trattamento curativo completo (R0) di entrambe le sedi tumorali a 18 mesi dall'inizio dell'induzione con FOLFIRINOX.
Per il cancro rettale, la resezione R0 è definita come un margine distale ≥1 cm e un margine di resezione circonferenziale >1 mm.
La preservazione d'organo senza chirurgia è anch'essa considerata a intento curativo quando ottenuta dopo una risposta completa clinica e non seguita da ricrescita tumorale entro il primo anno.
Per le metastasi epatiche, il trattamento a intento curativo richiede la resezione R0 di tutte le lesioni visibili (margine >1 mm) e/o la distruzione locale tramite ablazione con radiofrequenza.

Gli obiettivi secondari includono la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni dall'inizio del FOLFIRINOX, i tassi di resezione R0 per il primario rettale e le metastasi epatiche separatamente, la valutazione della risposta radiologica in entrambe le sedi (ymrTRG per la risposta alla RM rettale e RECIST per le lesioni epatiche), la classificazione patologica della regressione tumorale (punteggio di Rödel per il cancro rettale e classificazione di Blazer per le metastasi epatiche), il tasso di risposta completa clinica del tumore rettale, e la morbidità e mortalità postoperatoria a 30 giorni dopo chirurgia rettale ed epatica (classificazione di Dindo-Clavien).
I dati sono raccolti in un modulo elettronico di raccolta dati (eCRF) dalle cartelle cliniche standard sia per le coorti retrospettive che prospettiche, con analisi comparative pianificate tra le strategie utilizzando variabili di abbinamento e metodi di propensity-score per limitare il bias di indicazione.
La coorte retrospettiva include pazienti diagnosticati tra il 1 giugno 2020 e il 1 giugno 2025, e la coorte di validazione prospettica include pazienti diagnosticati tra il 1 giugno 2025 e il 1 giugno 2028, con una durata complessiva del follow-up di 60 mesi.