FOLFIRINOX诱导化疗用于同步性肝转移 (SYNCHRONOX)
采用FOLFIRINOX诱导化疗治疗可切除同步性肝转移的中低位直肠癌多中心队列研究
研究概览
详细说明
SYNCHRONOX是一项多中心、观察性回顾性队列研究，随后进行前瞻性验证队列研究，旨在评估接受诱导FOLFIRINOX化疗的中低位直肠腺癌伴可切除同步肝转移成年患者的治疗路径和肿瘤学结局。 本研究旨在描述和比较诱导FOLFIRINOX后的真实世界管理策略（直肠和肝脏同步手术、“经典”直肠优先、“反向”肝脏优先以及适应性序贯治疗），并识别与实现两个肿瘤部位完全根治性治疗相关的因素。
符合条件的患者年龄≥18岁，患有pMMR中低位直肠腺癌，分期为cT3-T4和/或N+，在直肠癌诊断前后3个月内诊断出同步肝转移，无肝外转移，并接受至少两个周期的诱导FOLFIRINOX治疗。 当肝脏病灶为单叶（数量无限制）或双叶但最多10个病灶时，视为可切除，对应I类（通过常规≤4个肝段的肝切除术可明确切除，剩余肝脏>40%）或II类（可能可切除，需要复杂/扩大肝切除术，可能采用两阶段策略）。 由于这是一项非干预性研究，所有诊断检查、化疗、放疗、手术决策和随访均作为常规护理的一部分进行，并由当地多学科肿瘤委员会自行决定。 本研究不强制要求任何额外的临床、实验室、放射学检查、外科手术或问卷调查。
主要终点是诱导FOLFIRINOX开始后18个月时两个肿瘤部位完全根治性治疗（R0）率。 对于直肠癌，R0切除定义为远端切缘≥1 cm且环周切缘>1 mm。 在临床完全缓解后实现且第一年内未出现肿瘤再生长的情况下，不进行手术的器官保留也被视为根治性治疗。 对于肝转移，根治性治疗要求所有可见病灶的R0切除（切缘>1 mm）和/或通过射频消融进行局部毁损。
次要目标包括从FOLFIRINOX开始后3年的总生存期和无进展生存期、直肠原发灶和肝转移灶的R0切除率、两个部位的放射学反应评估（直肠MRI反应采用ymrTRG，肝脏病灶采用RECIST）、病理肿瘤退缩分级（直肠癌采用Rödel评分，肝转移采用Blazer分类）、直肠肿瘤的临床完全缓解率，以及直肠和肝脏手术后30天的术后发病率和死亡率（采用Dindo-Clavien分类）。 数据通过电子病例报告表（eCRF）从标准医疗记录中收集，包括回顾性和前瞻性队列，计划使用匹配变量和倾向评分方法在不同策略之间进行比较分析，以限制指征偏倚。 回顾性队列包括2020年6月1日至2025年6月1日期间诊断的患者，前瞻性验证队列包括2025年6月1日至2028年6月1日期间诊断的患者，总随访时间为60个月。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stéphane BENOIST, MD PhD
- 电话号码：+33 (0)1 45 21 34 72
- 邮箱：stephane.benoist@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Solafah ABDALLA, MD PhD
- 电话号码：+33 (0)1 45 21 34 70
- 邮箱：solafah.abdalla@aphp.fr
学习地点
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- 招聘中
- Digestive Surgery Department, Bicêtre University Hospital AP-HP
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接触：
- Stéphane BENOIST, MD PhD
- 电话号码：+33 (0)1 45 21 34 72
- 邮箱：stephane.benoist@aphp.fr
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接触：
- Solafah ABDALLA, MD PhD
- 电话号码：+33 (0)1 45 21 34 70
- 邮箱：solafah.abdalla@aphp.fr
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首席研究员：
- Stéphane BENOIST, MD PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄在18岁及以上的成年受试者
- 中低位直肠腺癌 pMMR T3、T4 和/或 N+
- 可切除的同步肝转移
排除标准：
- 年龄在18岁以下的未成年人
- 存在肝外转移
- FOLFIRINOX诱导化疗疗程少于2个
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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接受FOLFIRINOX治疗的伴有可切除同期肝转移的直肠癌患者
作为接受FOLFIRINOX诱导化疗、患有可切除同步性肝转移的中低位直肠癌患者常规护理的一部分进行随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经FOLFIRINOX诱导化疗后两个肿瘤部位的根治性切除率
大体时间：从FOLFIRINOX化疗开始后的18个月
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对于直肠癌，在R0切除（远端切缘≥1厘米且环周切缘>1毫米）的情况下，切除被认为是治愈性的。 在完全临床缓解且第一年内未出现肿瘤再生长的病例中，非手术器官保留也被视为治愈性治疗。 对于肝转移，如果所有可见病灶均被R0切除（切除边缘>1毫米）或通过射频消融破坏，则切除被认为是治愈性的。 |
从FOLFIRINOX化疗开始后的18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总3年生存率
大体时间：从FOLFIRINOX化疗开始后3年
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从开始FOLFIRINOX化疗到死亡的时间长度。
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从FOLFIRINOX化疗开始后3年
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三年无进展生存率
大体时间：从开始使用FOLFIRINOX方案化疗起3年
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生存期计算从FOLFIRINOX化疗治疗开始算起。
术前治疗期间出现的任何进展导致无法为治愈目的进行完全切除、术中发现的任何手术禁忌症以及术后出现的任何复发均将被视为事件。
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从开始使用FOLFIRINOX方案化疗起3年
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直肠肿瘤完全切除率（R0）
大体时间：直肠切除术后30天
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如果远端切缘≥1厘米且环周切缘>1毫米，则视为切除完整（R0）。
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直肠切除术后30天
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肝病灶完全切除率（R0）
大体时间：肝切除术后30天
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如果切除边缘 > 1 毫米，则视为完全切除（R0）。
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肝切除术后30天
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直肠肿瘤术前治疗的影像学反应分级
大体时间：新辅助治疗结束后1个月
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放射学反应将使用磁共振肿瘤消退分级（ymrTRG）进行评估，这是一个从1（完全缓解）到5（无缓解）的五级分级标准。
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新辅助治疗结束后1个月
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术前治疗对肝脏病灶的影像学反应分级
大体时间：FOLFIRINOX方案结束1个月后
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放射学反应将使用RECIST评分进行评估（部分缓解（缓解率>30%）、完全缓解（缓解率100%）、疾病进展（病灶增大>20%）、疾病稳定（进展率<20%且缓解率<30%））。
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FOLFIRINOX方案结束1个月后
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直肠肿瘤对术前治疗的组织学反应分级
大体时间：直肠切除术后30天
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组织学反应分级将根据Rödel评分进行评估，该评分是一个五级量表，范围从0（无消退）到4（完全缓解）。
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直肠切除术后30天
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术前治疗后肝脏病变的组织学反应分级
大体时间：肝脏切除术后30天
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组织学反应等级根据Blazer标准进行评估。
Blazer评分识别三个亚组：1. 完全缓解：无残留癌细胞；2. 主要缓解：存在1%至49%的残留癌细胞；3. 次要缓解：存在≥50%的残留癌细胞。
对于多发性肿瘤结节患者，将使用不同结节数值的平均值来定义病理反应。
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肝脏切除术后30天
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直肠肿瘤的完全临床缓解率
大体时间：新辅助治疗后1个月
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完全临床缓解定义为MRI显示完全放射学缓解（ymrTRG1），且指诊检查未触及肿块，内镜检查未见明显肿瘤或仅残留无溃疡的白色瘢痕。
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新辅助治疗后1个月
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直肠手术后并发症发生率
大体时间：术后30天
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根据Dindo-Clavien分级的术后并发症发生率（1级=轻微药物治疗；2级=抗生素治疗、输血、肠外营养；3级=手术治疗、介入放射学或内窥镜检查；4级=入住重症监护病房；5级=死亡）。
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术后30天
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肝脏手术后并发症发生率
大体时间：术后30天
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根据Dindo-Clavien分级的术后并发症发生率（1级=轻微医疗处理；2级=抗生素治疗、输血、肠外营养；3级=手术治疗、介入放射学或内窥镜检查；4级=入住重症监护室；5级=死亡）。
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术后30天
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直肠手术后死亡率
大体时间：术后30天
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直肠手术后30天内死亡。
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术后30天
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肝脏手术后死亡率
大体时间：术后30天
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肝手术后30天内死亡。
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术后30天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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