FOLFIRINOX induksjonskjemoterapi for synkrone levermetastaser (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX er en multikenter, observasjonsbasert retrospektiv kohort etterfulgt av en prospektiv valideringskohort designet for å evaluere terapeutiske behandlingsveier og onkologiske utfall hos voksne med midtre eller nedre rektumadenokarcinom og resektable synkrone levermetastaser som har mottatt induksjons-FOLFIRINOX-kjemoterapi.
Studien har som mål å beskrive og sammenligne reelle behandlingsstrategier etter induksjons-FOLFIRINOX (samtidig rektum- og leverkirurgi, "klassisk" rektum-først, "omvendt" lever-først og adaptiv sekvensering) og å identifisere faktorer knyttet til oppnåelse av fullstendig kurativ behandling av begge tumorsitetene.

Kvalifiserte pasienter er ≥18 år gamle med pMMR midtre/nedre rektumadenokarcinom stadie cT3-T4 og/eller N+, med synkrone levermetastaser diagnostisert innen 3 måneder før eller etter rektumkreftdiagnosen, uten ekstrahepatiske metastaser, og behandlet med minst to sykluser av induksjons-FOLFIRINOX.
Leverlidelse anses som resektabel når lesjonene er unilobære (ingen begrensning i antall) eller bilobære med opptil 10 lesjoner, tilsvarende klasse I (klart resektabel med konvensjonell hepatektomi av ≥4 segmenter som etterlater >40% gjenværende lever) eller klasse II (potensielt resektabel, krever kompleks/utvidet leverkirurgi og muligens to-trinns strategier).
Siden dette er en ikke-intervensjonell studie, utføres all diagnostisk utredning, kjemoterapi, stråleterapi, kirurgiske beslutninger og oppfølging som en del av rutinemessig pleie og forblir på det lokale multidisciplinære tumorbordets skjønn.
Forskningen pålegger ingen ytterligere kliniske, laboratorie-, radiologiske undersøkelser, kirurgiske prosedyrer eller spørreskjemaer.

Primærendepunktet er andelen med kurativ fullstendig behandling (R0) av begge tumorsiteter 18 måneder etter start av induksjons-FOLFIRINOX.
For rektumkreft er R0-reseksjon definert som en distal marg ≥1 cm og en sirkumferensiell reseksjonsmarg >1 mm.
Organbevaring uten kirurgi anses også som kurativ når den oppnås etter en klinisk komplett respons og ikke etterfølges av tumorgjenvekst innen det første året.
For levermetastaser krever kurativ behandling R0-reseksjon av alle synlige lesjoner (marg >1 mm) og/eller lokal ødeleggelse ved radiofrekvensablasjon.

Sekundære mål inkluderer total overlevelse og progresjonsfri overlevelse ved 3 år fra start av FOLFIRINOX, R0-reseksjonsrater for rektumprimær og levermetastaser separat, radiologisk responsvurdering ved begge steder (ymrTRG for rektum-MRI-respons og RECIST for leverlesjoner), patologisk tumorregresjonsgradering (Rödel-score for rektumkreft og Blazer-klassifisering for levermetastaser), klinisk komplett responsrate for rektumtumoren, og 30-dagers postoperative morbiditet og mortalitet etter rektum- og leverkirurgi (Dindo-Clavien-klassifisering).
Data samles inn i en elektronisk kasusrapporteringsskjema (eCRF) fra standard medisinske journaler for både retrospektive og prospektive kohorter, med planlagte komparative analyser mellom strategier ved bruk av matchende variabler og propensity-score-metoder for å begrense indikasjonsbias.
Den retrospektive kohorten inkluderer pasienter diagnostisert mellom 1. juni 2020 og 1. juni 2025, og den prospektive valideringskohorten inkluderer pasienter diagnostisert mellom 1. juni 2025 og 1. juni 2028, med en total oppfølgingsvarighet på 60 måneder.