Indukční chemoterapie FOLFIRINOX pro synchronní jaterní metastázy (SYNCHRONOX)
Multicentrická kohortová studie karcinomu střední/dolní části rekta s resekovatelnými synchronními jaterními metastázami léčených indukční chemoterapií FOLFIRINOX
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
SYNCHRONOX je multicentrická, observační retrospektivní kohorta následovaná prospektivní validační kohortou, která je navržena k vyhodnocení léčebných postupů a onkologických výsledků u dospělých s adenokarcinomem středního nebo dolního rekta a resekovatelnými synchronními jaterními metastázami, kteří dostali indukční chemoterapii FOLFIRINOX. Studie si klade za cíl popsat a porovnat reálné strategie managementu po indukčním FOLFIRINOXu (simultánní operace rekta a jater, „klasická“ postupnost s rekta-první, „reverzní“ postupnost s játra-první a adaptivní sekvencování) a identifikovat faktory spojené s dosažením úplné léčby s kurativním záměrem obou nádorových ložisek.
Způsobilí pacienti jsou starší ≥18 let s pMMR adenokarcinomem středního/dolního rekta ve stadiu cT3-T4 a/nebo N+, se synchronními jaterními metastázami diagnostikovanými do 3 měsíců před nebo po diagnóze karcinomu rekta, bez extrahepatálních metastáz a léčení alespoň dvěma cykly indukčního FOLFIRINOXu. Jaterní onemocnění je považováno za resekovatelné, když jsou léze unilobární (bez omezení počtu) nebo bilobární s až 10 lézemi, odpovídající třídě I (jasně resekovatelné konvenční hepatektomií ≤4 segmentů s >40% zbývající jaterní tkáně) nebo třídě II (potenciálně resekovatelné, vyžadující komplexní/rozšířenou jaterní operaci a případně dvoufázové strategie). Protože se jedná o neintervenční studii, veškeré diagnostické vyšetření, chemoterapie, radioterapie, chirurgická rozhodnutí a následná péče jsou prováděny jako součást rutinní péče a zůstávají v uvážení místních multidisciplinárních nádorových týmů. Výzkum nevyžaduje žádné další klinické, laboratorní, radiologické vyšetření, chirurgické výkony nebo dotazníky.
Primárním cílovým ukazatelem je míra úplné léčby s kurativním záměrem (R0) obou nádorových ložisek 18 měsíců po zahájení indukčního FOLFIRINOXu. Pro karcinom rekta je R0 resekce definována jako distální okraj ≥1 cm a cirkumferenční resekční okraj >1 mm. Organ zachovávající postup bez chirurgie je také považován za léčbu s kurativním záměrem, pokud je dosaženo po klinické kompletní odpovědi a nenásleduje recidiva nádoru během prvního roku. Pro jaterní metastázy vyžaduje léčba s kurativním záměrem R0 resekci všech viditelných lézí (okraj >1 mm) a/nebo lokální destrukci radiofrekvenční ablací.
Sekundární cíle zahrnují celkové přežití a přežití bez progrese po 3 letech od zahájení FOLFIRINOXu, míry R0 resekce pro primární nádor rekta a jaterní metastázy zvlášť, radiologické hodnocení odpovědi na obou místech (ymrTRG pro odpověď na MRI rekta a RECIST pro jaterní léze), patologické hodnocení regrese nádoru (Rödel skóre pro karcinom rekta a Blazer klasifikace pro jaterní metastázy), míru klinické kompletní odpovědi rektálního tumoru a 30denní pooperační morbiditu a mortalitu po operaci rekta a jater (klasifikace Dindo-Clavien). Data jsou shromažďována v elektronickém záznamu případu (eCRF) ze standardních lékařských záznamů pro retrospektivní i prospektivní kohorty, s plánovanými komparativními analýzami mezi strategiemi pomocí párovacích proměnných a metod skóre sklonu k omezení indikačního zkreslení. Retrospektivní kohorta zahrnuje pacienty diagnostikované mezi 1. červnem 2020 a 1. červnem 2025 a prospektivní validační kohorta zahrnuje pacienty diagnostikované mezi 1. červnem 2025 a 1. červnem 2028, s celkovou dobou sledování 60 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stéphane BENOIST, MD PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 45 21 34 72
- E-mail: stephane.benoist@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Solafah ABDALLA, MD PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 45 21 34 70
- E-mail: solafah.abdalla@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
- Nábor
- Digestive Surgery Department, Bicêtre University Hospital AP-HP
-
Kontakt:
- Stéphane BENOIST, MD PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 45 21 34 72
- E-mail: stephane.benoist@aphp.fr
-
Kontakt:
- Solafah ABDALLA, MD PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 45 21 34 70
- E-mail: solafah.abdalla@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stéphane BENOIST, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí jedinci ve věku 18 let a starší
- Adenokarcinom střední a/nebo dolní části konečníku pMMR T3, T4 a/nebo N+
- Resekovatelné synchronní jaterní metastázy
Kritéria pro vyloučení:
- Mladiství mladší 18 let.
- Přítomnost extrahepatálních metastáz
- Indukční chemoterapie FOLFIRINOX kratší než 2 cykly
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s karcinomem rekta s resekovatelnými synchronními jaterními metastázami, léčení FOLFIRINOXem
Follow-up jako součást běžné péče o pacienty se středním/dolním karcinomem rekta s resekabilními synchronními jaterními metastázami, léčené indukční chemoterapií FOLFIRINOX.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kurativní resekce obou nádorových lokalit po indukční chemoterapii s FOLFIRINOX
Časové okno: 18 měsíců od zahájení chemoterapie s FOLFIRINOX
|
U karcinomu konečníku je resekce považována za kurativní v případech R0 resekce (distální okraj ≥ 1 cm a cirkumferenční resekční okraj > 1 mm). Nekhirurgické zachování orgánu je také považováno za kurativní léčbu v případech kompletní klinické odpovědi, po níž během prvního roku nenásleduje opětovný růst nádoru. U jaterních metastáz je resekce považována za kurativní, pokud byly všechny viditelné léze resekovány R0 (resekční okraj > 1 mm) nebo zničeny radiofrekvencí. |
18 měsíců od zahájení chemoterapie s FOLFIRINOX
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková tříletá míra přežití
Časové okno: 3 roky od začátku chemoterapie s FOLFIRINOX
|
Doba od zahájení chemoterapie FOLFIRINOX do úmrtí.
|
3 roky od začátku chemoterapie s FOLFIRINOX
|
|
Tříletá míra přežití bez progrese onemocnění
Časové okno: 3 roky od zahájení chemoterapie s FOLFIRINOX
|
Přežití se počítá od zahájení léčby chemoterapií FOLFIRINOX.
Za událost se bude považovat jakákoliv progrese během předoperační léčby, která znemožní kompletní resekci za účelem vyléčení, zjištění kontraindikace k operaci během zákroku a výskyt recidivy po operaci.
|
3 roky od zahájení chemoterapie s FOLFIRINOX
|
|
Úplná resekce (R0) nádorů konečníku
Časové okno: 30 dní po rektální resekci
|
Resekce je považována za kompletní (R0), pokud je distální okraj ≥ 1 cm a cirkumferenční resekční okraj > 1 mm.
|
30 dní po rektální resekci
|
|
Úplná resekční míra (R0) jaterních lézí
Časové okno: 30 dní po resekci jater
|
Resekce je považována za úplnou (R0), pokud je resekční okraj > 1 mm.
|
30 dní po resekci jater
|
|
Radiologický stupeň odpovědi rektálního tumoru na předoperační léčbu
Časové okno: 1 měsíc po ukončení neoadjuvantní terapie
|
Radiologická odpověď bude hodnocena pomocí Magnetické rezonance Tumor Regression Grade (ymrTRG), pětistupňové škály od 1 (úplná odpověď) do 5 (žádná odpověď).
|
1 měsíc po ukončení neoadjuvantní terapie
|
|
Stupeň radiologické odpovědi jaterních lézí na předoperační léčbu
Časové okno: 1 měsíc po ukončení FOLFIRINOX
|
Radiologická odpověď bude hodnocena pomocí RECIST skóre (částečná odpověď (odpověď > 30%), úplná odpověď (odpověď 100%), progrese (zvětšení velikosti léze > 20%), stabilita (progrese < 20% a odpověď < 30%)).
|
1 měsíc po ukončení FOLFIRINOX
|
|
Histologický stupeň odpovědi rektálního nádoru na předoperační léčbu
Časové okno: 30 dní po rektální resekci
|
Histologická odpověď bude hodnocena podle skóre Rödela, což je pětistupňová škála od 0 (žádná regrese) do 4 (kompletní odpověď).
|
30 dní po rektální resekci
|
|
Histologický stupeň odpovědi jaterních lézí na předoperační léčbu
Časové okno: 30 dní po resekci jater
|
Histologický stupeň odpovědi je odhadován podle Blazera.
Blazerovo skóre identifikuje tři podskupiny: 1. Kompletní odpověď: absence zbývajících nádorových buněk; 2. Hlavní odpověď: přítomnost 1 % až 49 % zbývajících nádorových buněk; 3. Menší odpověď: přítomnost ≥ 50 % zbývajících nádorových buněk.
U pacientů s více nádorovými uzly bude pro definování patologické odpovědi použita průměrná hodnota z různých uzlů.
|
30 dní po resekci jater
|
|
Kompletní klinická odpověď nádorů rekta
Časové okno: 1 měsíc po neoadjuvantní léčbě
|
Kompletní klinická odpověď je definována kompletní radiologickou odpovědí na MRI (ymrTRG1) a žádnou hmatatelnou lézí při digitálním rektálním vyšetření, a při endoskopii žádným viditelným nádorem nebo pouze zbytkovou bělavou jizvou bez ulcerace.
|
1 měsíc po neoadjuvantní léčbě
|
|
Míra pooperačních komplikací po operaci konečníku
Časové okno: 30 dnů po operaci
|
Míry pooperačních komplikací podle Dindo-Clavien (1=drobná léčba; 2=antibiotická léčba, transfuze, parenterální výživa; 3=chirurgická léčba, intervenční radiologie nebo endoskopie; 4=hospitalizace na jednotce intenzivní péče; 5=úmrtí).
|
30 dnů po operaci
|
|
Míra pooperačních komplikací po operaci jater
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Míra pooperačních komplikací podle Dindo-Clavien (1=drobná léčebná péče; 2=antibiotická terapie, transfuze, parenterální výživa; 3=chirurgická léčba, intervenční radiologie nebo endoskopie; 4=hospitalizace na jednotce intenzivní péče; 5=smrt).
|
30 dní po operaci
|
|
Míra pooperační úmrtnosti po operaci konečníku
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Úmrtí do 30 dnů po rektální operaci.
|
30 dní po operaci
|
|
Mortalita po operaci jater
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Úmrtí do 30 dnů po operaci jater.
|
30 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP251682
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .