FOLFIRINOX Inductiechemotherapie voor Synchrone Levermetastasen (SYNCHRONOX)
Multicentrische Cohortstudie van Mid-/Lager Rectumkanker met Resectabele Synchrone Levermetastasen Behandeld met FOLFIRINOX Inductiechemotherapie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
SYNCHRONOX is een multicenter, observationeel retrospectief cohort gevolgd door een prospectief validatiecohort, ontworpen om therapeutische trajecten en oncologische uitkomsten te evalueren bij volwassenen met midden- of laag-rectaal adenocarcinoom en reseceerbare synchrone levermetastasen die inductie FOLFIRINOX-chemotherapie kregen. De studie heeft tot doel real-world managementstrategieën na inductie FOLFIRINOX te beschrijven en te vergelijken (gelijktijdige rectum- en leverchirurgie, "klassiek" rectum-eerst, "omgekeerd" lever-eerst, en adaptieve sequentiëring) en factoren te identificeren die geassocieerd zijn met het bereiken van volledige curatieve behandeling van beide tumorsites.
In aanmerking komende patiënten zijn ≥18 jaar oud met pMMR midden/laag rectaal adenocarcinoom gestadium cT3-T4 en/of N+, met synchrone levermetastasen gediagnosticeerd binnen 3 maanden voor of na de rectale kankerdiagnose, zonder extrahepatische metastasen, en behandeld met ten minste twee cycli van inductie FOLFIRINOX. Leverziekte wordt als reseceerbaar beschouwd wanneer laesies unilobair zijn (geen limiet in aantal) of bilobair met maximaal 10 laesies, overeenkomend met klasse I (duidelijk reseceerbaar met een conventionele hepatectomie van ≤4 segmenten met >40% resterende lever) of klasse II (potentieel reseceerbaar, vereist complexe/uitgebreide leverchirurgie en mogelijk tweefasestrategieën). Omdat dit een niet-interventionele studie is, worden alle diagnostische werkzaamheden, chemotherapie, radiotherapie, chirurgische beslissingen en follow-up uitgevoerd als onderdeel van routinezorg en blijven ze ter discretie van lokale multidisciplinaire tumorborden. Het onderzoek vereist geen aanvullende klinische, laboratorium-, radiologische onderzoeken, chirurgische procedures of vragenlijsten.
Het primaire eindpunt is het percentage curatieve volledige behandeling (R0) van beide tumorsites 18 maanden na start van inductie FOLFIRINOX. Voor rectale kanker wordt R0-resectie gedefinieerd als een distale marge ≥1 cm en een circumferentiële resectiemarge >1 mm. Orgaanbehoud zonder chirurgie wordt ook als curatief beschouwd wanneer bereikt na een klinische volledige respons en niet gevolgd door tumorgroei binnen het eerste jaar. Voor levermetastasen vereist curatieve behandeling R0-resectie van alle zichtbare laesies (marge >1 mm) en/of lokale vernietiging door radiofrequente ablatie.
Secundaire doelstellingen omvatten algehele overleving en progressievrije overleving op 3 jaar vanaf start FOLFIRINOX, R0-resectiepercentages voor het rectale primair en levermetastasen afzonderlijk, radiologische responsbeoordeling op beide sites (ymrTRG voor rectale MRI-respons en RECIST voor leverlaesies), pathologische tumorregressiegradering (Rödel-score voor rectale kanker en Blazer-classificatie voor levermetastasen), klinisch volledig responspercentage van de rectale tumor, en 30-dagen postoperatieve morbiditeit en mortaliteit na rectale en leverchirurgie (Dindo-Clavien-classificatie). Gegevens worden verzameld in een elektronisch casusrapportageformulier (eCRF) uit standaard medische dossiers voor zowel retrospectieve als prospectieve cohorten, met geplande vergelijkende analyses tussen strategieën met behulp van matchende variabelen en propensity-score-methoden om indicatiebias te beperken. Het retrospectieve cohort omvat patiënten gediagnosticeerd tussen 1 juni 2020 en 1 juni 2025, en het prospectieve validatiecohort omvat patiënten gediagnosticeerd tussen 1 juni 2025 en 1 juni 2028, met een totale follow-upduur van 60 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Stéphane BENOIST, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 (0)1 45 21 34 72
- E-mail: stephane.benoist@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Solafah ABDALLA, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 (0)1 45 21 34 70
- E-mail: solafah.abdalla@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- Werving
- Digestive Surgery Department, Bicêtre University Hospital AP-HP
-
Contact:
- Stéphane BENOIST, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 (0)1 45 21 34 72
- E-mail: stephane.benoist@aphp.fr
-
Contact:
- Solafah ABDALLA, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 (0)1 45 21 34 70
- E-mail: solafah.abdalla@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Stéphane BENOIST, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen van 18 jaar en ouder
- Adenocarcinoom van het middelste en/of onderste rectum pMMR T3, T4, en/of N+
- Resectabele synchrone levermetastasen
Exclusiecriteria:
- Minderjarigen onder de 18 jaar.
- Aanwezigheid van extrahepatische metastasen
- Inductiechemotherapie met FOLFIRINOX van minder dan 2 kuren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met rectumkanker met reseceerbare synchrone levermetastasen, behandeld met FOLFIRINOX
Follow-up als onderdeel van de gebruikelijke zorg voor patiënten met midden-/onderste rectumkanker met reseceerbare synchrone levermetastasen, behandeld met FOLFIRINOX-inductiechemotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genezing percentage van beide tumorplaatsen na inductiechemotherapie met FOLFIRINOX
Tijdsspanne: 18 maanden vanaf de start van chemotherapie met FOLFIRINOX
|
Voor endeldarmkanker wordt resectie als curatief beschouwd bij een R0-resectie (distale marge ≥ 1 cm en circumferentiële resectiemarge > 1 mm). Niet-chirurgisch orgaanbehoud wordt ook als curatieve behandeling beschouwd bij een volledige klinische respons die niet wordt gevolgd door tumorgroei in het eerste jaar. Voor levermetastasen wordt resectie als curatief beschouwd als alle zichtbare laesies R0 zijn gereseceerd (resectiemarge > 1 mm) of vernietigd zijn door radiofrequentie. |
18 maanden vanaf de start van chemotherapie met FOLFIRINOX
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele 3-jaarsoverlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf de start van chemotherapie met FOLFIRINOX
|
De tijdsduur vanaf het begin van FOLFIRINOX-chemotherapie tot overlijden.
|
3 jaar vanaf de start van chemotherapie met FOLFIRINOX
|
|
Driejaars progressievrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf de start van chemotherapie met FOLFIRINOX
|
De overleving wordt berekend vanaf het begin van de behandeling met FOLFIRINOX-chemotherapie.
Elke progressie tijdens de preoperatieve behandeling die een volledige resectie met curatieve intentie verhindert, de ontdekking van een contra-indicatie voor chirurgie tijdens de operatie en het optreden van recidief na de operatie worden als een gebeurtenis beschouwd.
|
3 jaar vanaf de start van chemotherapie met FOLFIRINOX
|
|
Complete resectiegraad (R0) van rectumtumoren
Tijdsspanne: 30 dagen na rectale resectie
|
De resectie wordt als compleet (R0) beschouwd als de distale marge ≥ 1 cm is en de circumferentiële resectiemarge > 1 mm.
|
30 dagen na rectale resectie
|
|
Complete resectiesnelheid (R0) van leverlaesies
Tijdsspanne: 30 dagen na leverresectie
|
Resectie wordt als compleet (R0) beschouwd als de resectiemarge > 1 mm is.
|
30 dagen na leverresectie
|
|
Radiologisch responsgraad van rectumtumor op preoperatieve behandeling
Tijdsspanne: 1 maand na het einde van neoadjuvante therapie
|
De radiologische respons zal worden beoordeeld met behulp van de Magnetic Resonance Tumor Regression Grade (ymrTRG), een vijfdelige schaal variërend van 1 (volledige respons) tot 5 (geen respons).
|
1 maand na het einde van neoadjuvante therapie
|
|
Radiologische responsgraad van leverlaesies op preoperatieve behandeling
Tijdsspanne: 1 maand na het einde van FOLFIRINOX
|
De radiologische respons wordt beoordeeld met behulp van de RECIST-score (gedeeltelijke respons (respons > 30%), volledige respons (respons 100%), progressie (toename van de laesiegrootte > 20%), stabiliteit (progressie < 20% en respons < 30%)).
|
1 maand na het einde van FOLFIRINOX
|
|
Histologische responsgraad van het rectale gezwel op preoperatieve behandeling
Tijdsspanne: 30 dagen na rectale resectie
|
De histologische responsgraad zal worden beoordeeld volgens de Rödel-score, een vijfgradenschaal variërend van 0 (geen regressie) tot 4 (volledige respons).
|
30 dagen na rectale resectie
|
|
Histologische responsgraad van leverlaesies op preoperatieve behandeling
Tijdsspanne: 30 dagen na leverresectie
|
De histologische responsgraad wordt geschat volgens Blazer.
De Blazer-score identificeert drie subgroepen: 1. Complete respons: afwezigheid van resterende kankercellen; 2. Grote respons: aanwezigheid van 1% tot 49% resterende kankercellen; 3. Kleine respons: aanwezigheid van ≥ 50% resterende kankercellen.
Bij patiënten met meerdere tumorknobbels wordt het gemiddelde van de waarden voor de verschillende knobbels gebruikt om de pathologische respons te definiëren.
|
30 dagen na leverresectie
|
|
Complete klinische responsgraad van rectale tumoren
Tijdsspanne: 1 maand na neoadjuvante behandeling
|
Complete klinische respons wordt gedefinieerd door een volledige radiologische respons op MRI (ymrTRG1) en geen voelbare laesie bij digitaal rectaal onderzoek, en bij endoscopie geen zichtbare tumor of alleen een resterend witte litteken zonder ulceratie.
|
1 maand na neoadjuvante behandeling
|
|
Postoperatieve complicatiefrequentie na rectale chirurgie
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
|
Postoperatieve complicatiepercentages volgens Dindo-Clavien (1=kleine medische behandeling; 2=antibioticatherapie, transfusie, parenterale voeding; 3=chirurgische behandeling, interventionele radiologie of endoscopie; 4=opname op intensive care; 5=overlijden).
|
30 dagen postoperatief
|
|
Postoperatief complicatierisico na leverchirurgie
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
|
Postoperatieve complicatiepercentages volgens Dindo-Clavien (1=kleine medische behandeling; 2=antibioticatherapie, transfusie, parenterale voeding; 3=chirurgische behandeling, interventionele radiologie of endoscopie; 4=opname op intensive care-afdeling; 5=overlijden).
|
30 dagen postoperatief
|
|
Postoperatief sterftecijfer na rectale chirurgie
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
|
Overlijden binnen 30 dagen na rectale chirurgie.
|
30 dagen postoperatief
|
|
Postoperatief sterftecijfer na leverchirurgie
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
|
Overlijden binnen 30 dagen na leveroperatie.
|
30 dagen postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP251682
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .