FOLFIRINOX-induktiokemoterapia synkronisille maksan etäpesäkkeille (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX on monikeskuksinen, havainnollinen retrospektiivinen kohortti, jota seuraa prospektiivinen validointikohortti, jonka tarkoituksena on arvioida hoitopolkuja ja onkologisia tuloksia aikuisilla, joilla on keski- tai alasuolen suoliston adenokarsinooma ja resektoitavat synkroniset maksan etäpesäkkeet ja jotka saivat induktio-FOLFIRINOX-kemoterapiaa.
Tutkimuksen tavoitteena on kuvata ja verrata todellisen maailman hoitostrategioita induktio-FOLFIRINOXin jälkeen (samanaikainen suolen ja maksan leikkaus, "klassinen" suoli ensin, "käänteinen" maksa ensin ja mukautuva sekvensointi) ja tunnistaa tekijät, jotka liittyvät täydellisen parantavan hoidon saavuttamiseen molemmissa kasvainpaikoissa.

Kelpoiset potilaat ovat ≥18 vuotta vanhoja, joilla on pMMR keski-/alasuolen suoliston adenokarsinooma, jonka vaihe on cT3-T4 ja/tai N+, ja joilla on synkroniset maksan etäpesäkkeet, jotka on diagnosoitu 3 kuukauden kuluessa suolistosyövän diagnoosista ennen tai jälkeen, ilman maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä, ja joita on hoidettu vähintään kahdella induktio-FOLFIRINOX-syklillä.
Maksasairautta pidetään resektoitavana, kun muutokset ovat yksipuolisia (ei rajaa määrässä) tai kaksipuolisia enintään 10 muutoksella, mikä vastaa luokkaa I (selvästi resektoitava perinteisellä hepatektomialla, joka poistaa ≤4 segmenttiä ja jättää >40% jäljellä olevaa maksaa) tai luokkaa II (mahdollisesti resektoitava, vaatii monimutkaista/laajennettua maksaleikkausta ja mahdollisesti kaksivaiheisia strategioita).
Koska kyseessä on ei-interventioinen tutkimus, kaikki diagnostiikka, kemoterapia, sädehoito, leikkauspäätökset ja seuranta suoritetaan osana rutiinihuoltoa ja jäävät paikallisten monitieteisten kasvainneuvostojen harkintaan.
Tutkimus ei vaadi mitään ylimääräisiä kliinisiä, laboratorio-, radiologisia tutkimuksia, leikkausmenettelyjä tai kyselylomakkeita.

Ensisijainen päätepiste on molempien kasvainpaikkojen parantavan hoidon (R0) täydellisen hoidon määrä 18 kuukauden kuluttua induktio-FOLFIRINOXin aloittamisesta.
Suolistosyövälle R0-resektio määritellään etärajaksi ≥1 cm ja ympyrämäiseksi resektorajaksi >1 mm.
Elin säilyttäminen ilman leikkausta katsotaan myös parantavaksi tavoitteeksi, kun se saavutetaan kliinisen täydellisen vastauksen jälkeen eikä sitä seuraa kasvaimen uusiutuminen ensimmäisen vuoden aikana.
Maksan etäpesäkkeille parantava hoito vaatii kaikkien näkyvien muutosten R0-resektion (reuna >1 mm) ja/tai paikallisen tuhoamisen radiofrekvenssiablatiolla.

Toissijaiset tavoitteet sisältävät kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen 3 vuoden kuluttua FOLFIRINOXin aloittamisesta, R0-resektioasteet suolistosyövälle ja maksan etäpesäkkeille erikseen, radiologisen vastauksen arvioinnin molemmissa paikoissa (ymrTRG suolen MRI-vastaukselle ja RECIST maksamuutoksille), patologisen kasvaimen regressiograduation (Rödel-pisteet suolistosyövälle ja Blazer-luokitus maksan etäpesäkkeille), suolistosyövän kliinisen täydellisen vastauksen määrän sekä 30 päivän leikkauksen jälkeiset sairaudet ja kuolleisuuden suolen ja maksan leikkauksen jälkeen (Dindo-Clavien-luokitus).
Tiedot kerätään sähköiseen tapausraportointilomakkeeseen (eCRF) vakiolääketieteellisistä asiakirjoista sekä retrospektiiviselle että prospektiiviselle kohortille, ja suunnitellut vertailevat analyysit strategioiden välillä käyttävät sovittavia muuttujia ja taipumuspistemeneetelmiä indikaatiopuolueellisuuden rajoittamiseksi.
Retrospektiivinen kohortti sisältää potilaita, joilla on diagnosoitu 1.6.2020–1.6.2025, ja prospektiivinen validointikohortti sisältää potilaita, joilla on diagnosoitu 1.6.2025–1.6.2028, ja kokonaisseuranta-aika on 60 kuukautta.