FOLFIRINOX induktionskemoterapi for synkrone levermetastaser (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX er et multicenter, observationelt retrospektivt kohorte efterfulgt af en prospektiv valideringskohorte, der er designet til at evaluere terapeutiske forløb og onkologiske udfald hos voksne med midt- eller lav-rektal adenokarcinom og resektable synkrone levermetastaser, der har modtaget induktions-FOLFIRINOX-kemoterapi.
Studiet har til formål at beskrive og sammenligne reelle behandlingsstrategier efter induktions-FOLFIRINOX (simultan rektum- og leverkirurgi, "klassisk" rektum-først, "omvendt" lever-først og adaptiv sekventering) og at identificere faktorer forbundet med opnåelse af fuldstændig kurativ behandling af begge tumorsites.

Berettigede patienter er ≥18 år gamle med pMMR midt-/lav-rektal adenokarcinom stadieret cT3-T4 og/eller N+, med synkrone levermetastaser diagnosticeret inden for 3 måneder før eller efter rektumkræftdiagnosen, uden ekstrahepatiske metastaser, og behandlet med mindst to cyklusser af induktions-FOLFIRINOX.
Leversygdom anses for resektabel, når læsioner er unilobære (ingen begrænsning i antal) eller bilobære med op til 10 læsioner, svarende til klasse I (klart resektabel med en konventionel hepatektomi af ≥4 segmenter, der efterlader >40% restlever) eller klasse II (potentielt resektabel, der kræver kompleks/udvidet leverkirurgi og muligvis to-trins strategier).
Da dette er et ikke-interventionelt studie, udføres al diagnostisk udredning, kemoterapi, stråleterapi, kirurgiske beslutninger og opfølgning som en del af rutinemæssig pleje og forbliver på skøn af lokale multidisciplinære tumorboards.
Forskningen pålægger ikke nogen yderligere kliniske, laboratorie-, radiologiske undersøgelser, kirurgiske procedurer eller spørgeskemaer.

Det primære slutpunkt er raten af kurativ fuldstændig behandling (R0) af begge tumorsites 18 måneder efter starten af induktions-FOLFIRINOX.
For rektumkræft defineres R0-resektion som en distal margin ≥1 cm og en cirkumferentiel resektionsmargin >1 mm.
Organbevarelse uden kirurgi betragtes også som kurativ, når den opnås efter en klinisk komplet respons og ikke efterfølges af tumorgenvækst inden for det første år.
For levermetastaser kræver kurativ behandling R0-resektion af alle synlige læsioner (margin >1 mm) og/eller lokal ødelæggelse ved radiofrekvensablation.

Sekundære mål inkluderer overall overlevelse og progressionsfri overlevelse 3 år fra starten af FOLFIRINOX, R0-resektionsrater for rektumprimær og levermetastaser hver for sig, radiologisk responsvurdering på begge sites (ymrTRG for rektal MR-respons og RECIST for leverlæsioner), patologisk tumorregressionsgradering (Rödel-score for rektumkræft og Blazer-klassifikation for levermetastaser), klinisk komplet responsrate for rektumtumor og 30-dages postoperative morbiditet og mortalitet efter rektal og leverkirurgi (Dindo-Clavien-klassifikation).
Data indsamles i en elektronisk caserapportformular (eCRF) fra standard medicinske journaler for både retrospektive og prospektive kohorter, med planlagte sammenlignende analyser mellem strategier ved brug af matchingsvariabler og propensity-score-metoder for at begrænse indikationsbias.
Den retrospektive kohorte inkluderer patienter diagnosticeret mellem 1. juni 2020 og 1. juni 2025, og den prospektive valideringskohorte inkluderer patienter diagnosticeret mellem 1. juni 2025 og 1. juni 2028, med en samlet opfølgningsvarighed på 60 måneder.