FOLFIRINOX-induktionskemoterapi för synkrona levermetastaser (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX är en multicenter, observationsbaserad retrospektiv kohort följd av en prospektiv valideringskohort som är utformad för att utvärdera terapeutiska vägar och onkologiska utfall hos vuxna med midje- eller lågrektalcancer och resektabla synkrona levermetastaser som har fått induktions-FOLFIRINOX-kemoterapi. Studien syftar till att beskriva och jämföra verkliga behandlingsstrategier efter induktions-FOLFIRINOX (simultan rektum- och leverkirurgi, "klassisk" rektum-först, "omvänd" lever-först och adaptiv sekvensering) samt att identifiera faktorer som är associerade med att uppnå fullständig kurativ behandling av båda tumörplatserna.

Behöriga patienter är ≥18 år gamla med pMMR midje-/lågrektalcancer stadie cT3-T4 och/eller N+, med synkrona levermetastaser diagnosticerade inom 3 månader före eller efter rektalcancerdiagnosen, utan extrahepatiska metastaser, och behandlade med minst två cykler av induktions-FOLFIRINOX. Leverpåverkan anses vara resektabel när skador är unilobära (ingen gräns i antal) eller bilobära med upp till 10 skador, vilket motsvarar klass I (tydligt resektabel med en konventionell hepatektomi av ≥4 segment som lämnar >40% kvarvarande lever) eller klass II (potentiellt resektabel, kräver komplex/utökad leverkirurgi och möjligen tvåstegsstrategier). Eftersom detta är en icke-interventionell studie utförs all diagnostisk utredning, kemoterapi, strålbehandling, kirurgiska beslut och uppföljning som en del av rutinvården och förblir i lokala multidisciplinära tumörboards diskretion. Forskningen kräver inte några ytterligare kliniska, laboratorie-, radiologiska undersökningar, kirurgiska ingrepp eller frågeformulär.

Den primära slutpunkten är andelen kurativ fullständig behandling (R0) av båda tumörplatserna 18 månader efter start av induktions-FOLFIRINOX. För rektalcancer definieras R0-resektion som en distal marginal ≥1 cm och en cirkumferentiell resektionsmarginal >1 mm. Organbevarande utan kirurgi anses också vara kurativt när det uppnås efter ett kliniskt komplett svar och inte följs av tumöråterväxt under det första året. För levermetastaser kräver kurativ behandling R0-resektion av alla synliga skador (marginal >1 mm) och/eller lokal förstörelse genom radiofrekvensablation.

Sekundära mål inkluderar totalöverlevnad och progressionsfri överlevnad vid 3 år från start av FOLFIRINOX, R0-resektionsfrekvenser för rektalprimärtumör och levermetastaser separat, radiologisk responsbedömning vid båda platserna (ymrTRG för rektal-MRI-respons och RECIST för leverskador), patologisk tumörregressionsgradering (Rödels poäng för rektalcancer och Blazer-klassificering för levermetastaser), klinisk komplett svarsfrekvens för rektaltumören och 30-dagars postoperativ morbiditet och mortalitet efter rektal- och leverkirurgi (Dindo-Clavien-klassificering). Data samlas in i ett elektroniskt fallrapporteringsformulär (eCRF) från standard medicinska journaler för både retrospektiva och prospektiva kohorter, med planerade jämförande analyser mellan strategier med matchande variabler och propensity-score-metoder för att begränsa indikationsbias. Den retrospektiva kohorten inkluderar patienter diagnosticerade mellan 1 juni 2020 och 1 juni 2025, och den prospektiva valideringskohorten inkluderar patienter diagnosticerade mellan 1 juni 2025 och 1 juni 2028, med en total uppföljningstid på 60 månader.