FOLFIRINOX-Induktionschemotherapie bei synchronen Lebermetastasen (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX ist eine multizentrische, beobachtende retrospektive Kohorte, gefolgt von einer prospektiven Validierungskohorte, die darauf ausgelegt ist, therapeutische Wege und onkologische Ergebnisse bei Erwachsenen mit mittlerem oder niedrigem Rektumadenokarzinom und resektablen synchronen Lebermetastasen zu bewerten, die eine Induktionschemotherapie mit FOLFIRINOX erhalten haben. Die Studie zielt darauf ab, reale Managementstrategien nach Induktions-FOLFIRINOX zu beschreiben und zu vergleichen (gleichzeitige Rektum- und Leberchirurgie, „klassische“ Rektum-zuerst-, „umgekehrte“ Leber-zuerst- und adaptive Sequenzierung) und Faktoren zu identifizieren, die mit der vollständigen kurativen Behandlung beider Tumorstellen assoziiert sind.

Für die Studie geeignete Patienten sind ≥18 Jahre alt mit pMMR mittlerem/niedrigem Rektumadenokarzinom im Stadium cT3-T4 und/oder N+, mit synchronen Lebermetastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor oder nach der Rektumkrebsdiagnose diagnostiziert wurden, ohne extrahepatische Metastasen und behandelt mit mindestens zwei Zyklen Induktions-FOLFIRINOX. Die Lebererkrankung gilt als resektabel, wenn die Läsionen unilobar (keine Begrenzung der Anzahl) oder bilobar mit bis zu 10 Läsionen sind, entsprechend Klasse I (klar resektabel mit einer konventionellen Hepatektomie von ≤4 Segmenten, die >40 % Restleber belässt) oder Klasse II (potenziell resektabel, erfordert komplexe/erweiterte Leberchirurgie und möglicherweise zweistufige Strategien). Da es sich um eine nicht-interventionelle Studie handelt, werden alle diagnostischen Untersuchungen, Chemotherapie, Strahlentherapie, chirurgischen Entscheidungen und Nachsorge als Teil der Routineversorgung durchgeführt und bleiben im Ermessen der lokalen multidisziplinären Tumorkonferenzen. Die Forschung erfordert keine zusätzlichen klinischen, laborchemischen, radiologischen Untersuchungen, chirurgischen Eingriffe oder Fragebögen.

Der primäre Endpunkt ist die Rate der vollständigen kurativen Behandlung (R0) beider Tumorstellen 18 Monate nach Beginn der Induktions-FOLFIRINOX. Für Rektumkrebs ist eine R0-Resektion definiert als ein distaler Rand ≥1 cm und ein zirkumferenzieller Resektionsrand >1 mm. Organerhalt ohne Operation gilt ebenfalls als kurativ, wenn er nach einer klinischen vollständigen Remission erreicht wird und nicht innerhalb des ersten Jahres von einem Tumorwachstum gefolgt wird. Für Lebermetastasen erfordert eine kurative Behandlung die R0-Resektion aller sichtbaren Läsionen (Rand >1 mm) und/oder lokale Zerstörung durch Radiofrequenzablation.

Sekundäre Ziele umfassen das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben nach 3 Jahren ab Beginn von FOLFIRINOX, R0-Resektionsraten für das Rektumkarzinom und die Lebermetastasen separat, radiologische Ansprechbewertung an beiden Stellen (ymrTRG für Rektum-MRT-Ansprechen und RECIST für Leberläsionen), pathologische Tumorregressionsgradierung (Rödel-Score für Rektumkrebs und Blazer-Klassifikation für Lebermetastasen), klinische vollständige Ansprechrate des Rektumtumors und 30-Tage postoperative Morbidität und Mortalität nach Rektum- und Leberchirurgie (Dindo-Clavien-Klassifikation). Daten werden in einem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) aus Standardkrankenakten sowohl für die retrospektive als auch die prospektive Kohorte gesammelt, mit geplanten vergleichenden Analysen zwischen Strategien unter Verwendung von Matching-Variablen und Propensity-Score-Methoden, um Indikationsbias zu begrenzen. Die retrospektive Kohorte umfasst Patienten, die zwischen dem 1. Juni 2020 und dem 1. Juni 2025 diagnostiziert wurden, und die prospektive Validierungskohorte umfasst Patienten, die zwischen dem 1. Juni 2025 und dem 1. Juni 2028 diagnostiziert wurden, mit einer Gesamtnachbeobachtungsdauer von 60 Monaten.