Chimiothérapie d'induction FOLFIRINOX pour les métastases hépatiques synchrones (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX est une cohorte observationnelle multicentrique rétrospective suivie d'une cohorte de validation prospective conçue pour évaluer les parcours thérapeutiques et les résultats oncologiques chez les adultes atteints d'adénocarcinome rectal moyen ou bas et de métastases hépatiques synchrones résécables ayant reçu une chimiothérapie d'induction par FOLFIRINOX.
L'étude vise à décrire et comparer les stratégies de prise en charge en vie réelle après induction par FOLFIRINOX (chirurgie simultanée du rectum et du foie, stratégie « classique » rectum d'abord, stratégie « inversée » foie d'abord, et séquençage adaptatif) et à identifier les facteurs associés à la réalisation d'un traitement curatif complet des deux sites tumoraux.

Les patients éligibles sont âgés de ≥18 ans avec un adénocarcinome rectal moyen/bas pMMR classé cT3-T4 et/ou N+, avec des métastases hépatiques synchrones diagnostiquées dans les 3 mois avant ou après le diagnostic du cancer rectal, sans métastases extra-hépatiques, et traités par au moins deux cycles de chimiothérapie d'induction par FOLFIRINOX.
La maladie hépatique est considérée comme résécable lorsque les lésions sont unilobaires (pas de limite de nombre) ou bilobaires avec jusqu'à 10 lésions, correspondant à la classe I (clairement résécable avec une hépatectomie conventionnelle de ≤4 segments laissant >40% de foie restant) ou à la classe II (potentiellement résécable, nécessitant une chirurgie hépatique complexe/étendue et éventuellement des stratégies en deux temps).
Comme il s'agit d'une étude non interventionnelle, tous les bilans diagnostiques, chimiothérapies, radiothérapies, décisions chirurgicales et suivis sont réalisés dans le cadre des soins courants et restent à la discrétion des réunions de concertation pluridisciplinaires locales.
La recherche n'impose aucun examen clinique, biologique, radiologique, procédure chirurgicale ou questionnaire supplémentaire.

Le critère de jugement principal est le taux de traitement curatif complet (R0) des deux sites tumoraux à 18 mois après le début de l'induction par FOLFIRINOX.
Pour le cancer rectal, une résection R0 est définie par une marge distale ≥1 cm et une marge de résection circonférentielle >1 mm.
La préservation d'organe sans chirurgie est également considérée comme une intention curative lorsqu'elle est obtenue après une réponse complète clinique et non suivie d'une repousse tumorale dans la première année.
Pour les métastases hépatiques, le traitement curatif nécessite une résection R0 de toutes les lésions visibles (marge >1 mm) et/ou une destruction locale par ablation par radiofréquence.

Les objectifs secondaires incluent la survie globale et la survie sans progression à 3 ans du début du FOLFIRINOX, les taux de résection R0 pour la tumeur rectale primitive et les métastases hépatiques séparément, l'évaluation de la réponse radiologique aux deux sites (ymrTRG pour la réponse IRM rectale et RECIST pour les lésions hépatiques), le grading de régression tumorale pathologique (score de Rödelfor le cancer rectal et classification de Blazer pour les métastases hépatiques), le taux de réponse complète clinique de la tumeur rectale, et la morbidité et mortalité postopératoires à 30 jours après chirurgie rectale et hépatique (classification de Dindo-Clavien).
Les données sont collectées dans un formulaire électronique de rapport de cas (eCRF) à partir des dossiers médicaux standards pour les cohortes rétrospective et prospective, avec des analyses comparatives planifiées entre les stratégies utilisant des variables d'appariement et des méthodes de score de propension pour limiter le biais d'indication.
La cohorte rétrospective inclut les patients diagnostiqués entre le 1er juin 2020 et le 1er juin 2025, et la cohorte de validation prospective inclut les patients diagnostiqués entre le 1er juin 2025 et le 1er juin 2028, avec une durée de suivi totale de 60 mois.