Quimioterapia de Indução FOLFIRINOX para Metástases Hepáticas Síncronas (SYNCHRONOX)

O SYNCHRONOX é um estudo de coorte retrospectiva observacional multicêntrico, seguido por uma coorte de validação prospetiva, concebido para avaliar as vias terapêuticas e os resultados oncológicos em adultos com adenocarcinoma retal médio ou baixo e metástases hepáticas síncronas ressecáveis, que receberam quimioterapia de indução com FOLFIRINOX. O estudo visa descrever e comparar as estratégias de gestão do mundo real após a indução com FOLFIRINOX (cirurgia simultânea do reto e fígado, abordagem "clássica" reto primeiro, abordagem "inversa" fígado primeiro e sequenciação adaptativa) e identificar os fatores associados à obtenção de um tratamento curativo completo de ambos os locais tumorais.

Os doentes elegíveis têm ≥18 anos, apresentam adenocarcinoma retal médio/baixo pMMR estadio cT3-T4 e/ou N+, com metástases hepáticas síncronas diagnosticadas no prazo de 3 meses antes ou após o diagnóstico do cancro retal, sem metástases extra-hepáticas, e tratados com pelo menos dois ciclos de indução com FOLFIRINOX. A doença hepática é considerada ressecável quando as lesões são unilobares (sem limite de número) ou bilobares com até 10 lesões, correspondendo à classe I (claramente ressecável com uma hepatectomia convencional de ≤4 segmentos deixando >40% de fígado remanescente) ou classe II (potencialmente ressecável, exigindo cirurgia hepática complexa/estendida e possivelmente estratégias em dois estágios). Por se tratar de um estudo não intervencionista, todo o trabalho de diagnóstico, quimioterapia, radioterapia, decisões cirúrgicas e seguimento são realizados como parte dos cuidados de rotina e permanecem ao critério das equipas multidisciplinares locais de tumores. A investigação não exige quaisquer exames clínicos, laboratoriais, radiológicos, procedimentos cirúrgicos ou questionários adicionais.

O endpoint primário é a taxa de tratamento completo com intenção curativa (R0) de ambos os locais tumorais aos 18 meses após o início da indução com FOLFIRINOX. Para o cancro retal, a ressecção R0 é definida como uma margem distal ≥1 cm e uma margem de ressecção circunferencial >1 mm. A preservação do órgão sem cirurgia também é considerada com intenção curativa quando alcançada após uma resposta completa clínica e não seguida de recrescimento tumoral no primeiro ano. Para as metástases hepáticas, o tratamento com intenção curativa exige a ressecção R0 de todas as lesões visíveis (margem >1 mm) e/ou destruição local por ablação por radiofrequência.

Os objetivos secundários incluem a sobrevivência global e a sobrevivência livre de progressão aos 3 anos a partir do início do FOLFIRINOX, as taxas de ressecção R0 para o tumor primário retal e para as metástases hepáticas separadamente, a avaliação da resposta radiológica em ambos os locais (ymrTRG para resposta à RM do reto e RECIST para lesões hepáticas), a classificação patológica da regressão tumoral (escore de Rödel para o cancro retal e classificação de Blazer para metástases hepáticas), a taxa de resposta clínica completa do tumor retal e a morbilidade e mortalidade pós-operatórias aos 30 dias após a cirurgia retal e hepática (classificação de Dindo-Clavien). Os dados são recolhidos num formulário eletrónico de relato de caso (eCRF) a partir dos registos médicos padrão, tanto para as coortes retrospectivas como prospetivas, com análises comparativas planeadas entre as estratégias utilizando variáveis de emparelhamento e métodos de propensity-score para limitar o viés de indicação. A coorte retrospectiva inclui doentes diagnosticados entre 1 de junho de 2020 e 1 de junho de 2025, e a coorte de validação prospetiva inclui doentes diagnosticados entre 1 de junho de 2025 e 1 de junho de 2028, com uma duração total de seguimento de 60 meses.