Chemioterapia indukcyjna FOLFIRINOX w przerzutach synchronicznych do wątroby (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX to wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie z retrospektywną kohortą, a następnie prospektywną kohortą walidacyjną, zaprojektowane w celu oceny ścieżek terapeutycznych i wyników onkologicznych u dorosłych z gruczolakorakiem odbytnicy środkowej lub dolnej oraz z reszekcyjnymi synchronicznymi przerzutami do wątroby, którzy otrzymali indukcyjną chemioterapię FOLFIRINOX. Badanie ma na celu opisanie i porównanie rzeczywistych strategii postępowania po indukcyjnym FOLFIRINOX (jednoczesna operacja odbytnicy i wątroby, klasyczna sekwencja „najpierw odbytnica”, odwrotna sekwencja „najpierw wątroba” oraz adaptacyjne sekwencjonowanie) oraz identyfikację czynników związanych z osiągnięciem pełnego leczenia z intencją wyleczenia obu ognisk nowotworowych.

Kwalifikujący się pacjenci mają ≥18 lat z gruczolakorakiem odbytnicy środkowej/dolnej pMMR w stopniu zaawansowania cT3-T4 i/lub N+, z synchronicznymi przerzutami do wątroby rozpoznanymi w ciągu 3 miesięcy przed lub po rozpoznaniu raka odbytnicy, bez przerzutów pozawątrobowych, i leczeni co najmniej dwoma cyklami indukcyjnego FOLFIRINOX. Choroba wątroby jest uznawana za reszekcyjną, gdy zmiany są jednopłatowe (bez ograniczenia liczby) lub dwupłatowe z maksymalnie 10 zmianami, co odpowiada klasie I (wyraźnie reszekcyjne przy konwencjonalnej hepatektomii ≤4 segmentów pozostawiającej >40% pozostałej wątroby) lub klasie II (potencjalnie reszekcyjne, wymagające złożonej/rozszerzonej operacji wątroby i ewentualnie strategii dwuetapowych). Ponieważ jest to badanie nieinterwencyjne, wszystkie badania diagnostyczne, chemioterapia, radioterapia, decyzje chirurgiczne i obserwacja są przeprowadzane jako część rutynowej opieki i pozostają w gestii lokalnych wielodyscyplinarnych zespołów ds. nowotworów. Badanie nie nakłada żadnych dodatkowych badań klinicznych, laboratoryjnych, radiologicznych, procedur chirurgicznych ani kwestionariuszy.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pełnego leczenia z intencją wyleczenia (R0) obu ognisk nowotworowych w 18 miesięcy od rozpoczęcia indukcyjnego FOLFIRINOX. W przypadku raka odbytnicy, resekcja R0 jest zdefiniowana jako margines dystalny ≥1 cm i okrężny margines resekcji >1 mm. Zachowanie narządu bez operacji również jest uznawane za leczenie z intencją wyleczenia, gdy osiągnięte jest po klinicznej całkowitej odpowiedzi i nie następuje wznowa guza w pierwszym roku. W przypadku przerzutów do wątroby, leczenie z intencją wyleczenia wymaga resekcji R0 wszystkich widocznych zmian (margines >1 mm) i/lub miejscowego zniszczenia przez ablację prądem o wysokiej częstotliwości.

Drugorzędowe cele obejmują przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji w 3 lata od rozpoczęcia FOLFIRINOX, odsetki resekcji R0 dla pierwotnego raka odbytnicy i przerzutów do wątroby oddzielnie, ocenę odpowiedzi radiologicznej w obu lokalizacjach (ymrTRG dla odpowiedzi w MRI odbytnicy i RECIST dla zmian w wątrobie), patologiczne stopniowanie regresji guza (wynik Rödel dla raka odbytnicy i klasyfikacja Blazer dla przerzutów do wątroby), odsetek klinicznej całkowitej odpowiedzi guza odbytnicy oraz 30-dniową pooperacyjną chorobowość i śmiertelność po operacjach odbytnicy i wątroby (klasyfikacja Dindo-Clavien). Dane są zbierane w elektronicznym formularzu raportowania przypadków (eCRF) ze standardowej dokumentacji medycznej dla obu kohort retrospektywnej i prospektywnej, z planowanymi analizami porównawczymi między strategiami z użyciem zmiennych dopasowujących i metod wyników skłonności w celu ograniczenia błędu wskazań. Kohorta retrospektywna obejmuje pacjentów zdiagnozowanych między 1 czerwca 2020 a 1 czerwca 2025, a prospektywna kohorta walidacyjna obejmuje pacjentów zdiagnozowanych między 1 czerwca 2025 a 1 czerwca 2028, z całkowitym czasem obserwacji 60 miesięcy.