Quimioterapia de Inducción FOLFIRINOX para Metástasis Hepáticas Sincrónicas (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX es un estudio multicéntrico, de cohorte retrospectiva observacional seguido de una cohorte de validación prospectiva, diseñado para evaluar las vías terapéuticas y los resultados oncológicos en adultos con adenocarcinoma rectal medio o bajo y metástasis hepáticas sincrónicas resecables que recibieron quimioterapia de inducción con FOLFIRINOX. El estudio tiene como objetivo describir y comparar las estrategias de manejo en la práctica clínica real después de la inducción con FOLFIRINOX (cirugía simultánea de recto e hígado, enfoque "clásico" recto-primero, enfoque "inverso" hígado-primero y secuenciación adaptativa) e identificar los factores asociados con la consecución de un tratamiento curativo completo en ambos sitios tumorales.

Los pacientes elegibles tienen ≥18 años con adenocarcinoma rectal medio/bajo pMMR estadificado cT3-T4 y/o N+, con metástasis hepáticas sincrónicas diagnosticadas dentro de los 3 meses anteriores o posteriores al diagnóstico del cáncer rectal, sin metástasis extrahepáticas, y tratados con al menos dos ciclos de inducción con FOLFIRINOX. La enfermedad hepática se considera resecable cuando las lesiones son unilobulares (sin límite en el número) o bilobulares con hasta 10 lesiones, correspondientes a la clase I (claramente resecable con una hepatectomía convencional de ≤4 segmentos dejando >40% de hígado remanente) o clase II (potencialmente resecable, requiriendo cirugía hepática compleja/extendida y posiblemente estrategias en dos etapas). Dado que este es un estudio no intervencionista, toda la evaluación diagnóstica, quimioterapia, radioterapia, decisiones quirúrgicas y seguimiento se realizan como parte de la atención rutinaria y quedan a discreción de los comités multidisciplinarios de tumores locales. La investigación no exige ninguna exploración clínica, de laboratorio, radiológica adicional, procedimiento quirúrgico o cuestionario.

El criterio de valoración principal es la tasa de tratamiento completo con intención curativa (R0) de ambos sitios tumorales a los 18 meses del inicio de la inducción con FOLFIRINOX. Para el cáncer rectal, la resección R0 se define como un margen distal ≥1 cm y un margen de resección circunferencial >1 mm. La preservación de órgano sin cirugía también se considera con intención curativa cuando se logra después de una respuesta completa clínica y no va seguida de un recrecimiento tumoral durante el primer año. Para las metástasis hepáticas, el tratamiento con intención curativa requiere la resección R0 de todas las lesiones visibles (margen >1 mm) y/o la destrucción local por ablación por radiofrecuencia.

Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión a los 3 años desde el inicio de FOLFIRINOX, las tasas de resección R0 para el tumor primario rectal y las metástasis hepáticas por separado, la evaluación de la respuesta radiológica en ambos sitios (ymrTRG para la respuesta en resonancia magnética rectal y RECIST para las lesiones hepáticas), la clasificación patológica de la regresión tumoral (puntuación de Rödel para el cáncer rectal y clasificación de Blazer para las metástasis hepáticas), la tasa de respuesta completa clínica del tumor rectal, y la morbilidad y mortalidad postoperatorias a los 30 días tras la cirugía rectal y hepática (clasificación de Dindo-Clavien). Los datos se recopilan en un formulario de informe de caso electrónico (eCRF) a partir de los registros médicos estándar tanto para las cohortes retrospectiva como prospectiva, con análisis comparativos planificados entre estrategias utilizando variables de emparejamiento y métodos de puntuación de propensión para limitar el sesgo de indicación. La cohorte retrospectiva incluye a pacientes diagnosticados entre el 1 de junio de 2020 y el 1 de junio de 2025, y la cohorte de validación prospectiva incluye a pacientes diagnosticados entre el 1 de junio de 2025 y el 1 de junio de 2028, con una duración total de seguimiento de 60 meses.