Индукционная химиотерапия FOLFIRINOX при синхронных метастазах в печень (SYNCHRONOX)

SYNCHRONOX — это многоцентровое наблюдательное ретроспективное когортное исследование с последующей проспективной валидационной когортой, предназначенное для оценки терапевтических подходов и онкологических исходов у взрослых пациентов с аденокарциномой средней или нижней трети прямой кишки и резектабельными синхронными метастазами в печень, получавших индукционную химиотерапию FOLFIRINOX. Цель исследования — описать и сравнить реальные стратегии лечения после индукционной терапии FOLFIRINOX (одномоментная операция на прямой кишке и печени, «классическая» стратегия «сначала прямая кишка», «обратная» стратегия «сначала печень» и адаптивное планирование последовательности лечения), а также выявить факторы, связанные с достижением полного радикального лечения обеих опухолевых локализаций.

Критерии включения: пациенты ≥18 лет с pMMR аденокарциномой средней/нижней трети прямой кишки стадии cT3-T4 и/или N+, с синхронными метастазами в печень, диагностированными в течение 3 месяцев до или после диагноза рака прямой кишки, без внепеченочных метастазов, получившие не менее двух циклов индукционной химиотерапии FOLFIRINOX. Поражение печени считается резектабельным при унилобарном расположении очагов (без ограничения по количеству) или билобарном с количеством очагов до 10, что соответствует классу I (явно резектабельное при стандартной гепатэктомии ≤4 сегментов с оставлением >40% объема печени) или классу II (потенциально резектабельное, требующее сложной/расширенной операции на печени и, возможно, двухэтапных стратегий). Поскольку это неинтервенционное исследование, все диагностические обследования, химиотерапия, лучевая терапия, хирургические решения и наблюдение проводятся в рамках рутинной клинической практики и остаются на усмотрение местных мультидисциплинарных онкологических консилиумов. Исследование не требует проведения дополнительных клинических, лабораторных, радиологических обследований, хирургических вмешательств или опросников.

Первичной конечной точкой является частота полного радикального лечения (R0) обеих опухолевых локализаций через 18 месяцев после начала индукционной терапии FOLFIRINOX. Для рака прямой кишки резекция R0 определяется как дистальный край ≥1 см и циркулярный край резекции >1 мм. Органосохраняющее лечение без хирургического вмешательства также считается радикальным, если достигнуто после клинически полного ответа и не сопровождается рецидивом опухоли в течение первого года. Для метастазов в печень радикальное лечение требует R0 резекции всех видимых очагов (край >1 мм) и/или локальной деструкции методом радиочастотной абляции.

Вторичные цели включают общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования через 3 года от начала терапии FOLFIRINOX, частоту R0 резекций для первичной опухоли прямой кишки и метастазов в печень по отдельности, оценку радиологического ответа в обеих локализациях (ymrTRG для МРТ-ответа прямой кишки и RECIST для очагов в печени), патологическую оценку регрессии опухоли (шкала Рёделя для рака прямой кишки и классификация Блейзера для метастазов в печень), частоту клинически полного ответа опухоли прямой кишки, а также 30-дневную послеоперационную заболеваемость и смертность после операций на прямой кишке и печени (классификация Диндо-Клавьена). Данные собираются в электронной карте наблюдения (eCRF) из стандартных медицинских документов для обеих когорт (ретроспективной и проспективной), с запланированным сравнительным анализом между стратегиями с использованием методов подбора переменных и оценки склонности для минимизации систематической ошибки отбора. Ретроспективная когорта включает пациентов с диагнозом, установленным в период с 1 июня 2020 года по 1 июня 2025 года, а проспективная валидационная когорта — пациентов с диагнозом, установленным с 1 июня 2025 года по 1 июня 2028 года, с общей продолжительностью наблюдения 60 месяцев.