ER陽性子宮肉腫におけるElacestrantの第2相試験

適格基準：

参加者は、以下のいずれかのサブタイプの組織学的に確認された子宮肉腫を有していること：子宮平滑筋肉腫（uLMS）、子宮内膜間質肉腫（ESS）、子宮腺肉腫、または子宮PEComa。

腫瘍は、施設の病理学的レビューにより評価されたエストロゲン受容体（ER）の中等度から強度の免疫組織化学的発現を、腫瘍細胞の75％以上で示していること。

参加者は、手術が適応とならない局所進行性または転移性疾患を有していること。

参加者は、少なくとも1つの病変が、少なくとも1つの次元で正確に測定可能な測定可能疾患を有していること。非リンパ節病変については最長径、リンパ節病変については短軸が、胸部X線で20mm（2cm）以上、またはCTスキャン、MRI、臨床検査でのキャリパー測定で10mm（1cm）以上であること。測定可能疾患の評価については、セクション12（効果の測定）を参照のこと。

同意時の年齢が18歳以上であること

ECOG performance statusが2以下であること（カルノフスキー・スコア60％以上、付録A参照）。

参加者は、以下に定義する適切な臓器機能と骨髄機能を有していること：

ヘモグロビン≧8.0 g/dL

好中球絶対数≧1,000/mcL

血小板数≧100,000/mcL

総ビリルビン≦施設の正常上限（ULN）の1.5倍

AST（SGOT）/ALT（SGPT）≦施設のULNの3.0倍（肝転移がある場合を除き、その場合は≦ULNの5倍）

糸球体濾過率（GFR）≧60 mL/min/1.73 m2

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染参加者で、効果的な非CYP3A4相互作用性（セクション3.2.3参照）の抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内に検出不能なウイルス量である場合は、本試験の適格となる。

慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者は、適応があれば抑制療法によりHBVウイルス量が検出不能であること。

C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往がある参加者は、治療され治癒していること。現在治療中のHCV感染参加者は、HCVウイルス量が検出不能であれば適格となる。

治療済みの脳転移がある参加者は、中枢神経系（CNS）指向療法後の追跡脳画像で進行の証拠がない場合に適格となる。

参加者は、治癒的治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除き、過去5年以上にわたって以前の浸潤性悪性腫瘍から無病であること。注：既往悪性腫瘍の病歴がある場合、参加者はその癌に対する他の特定の治療を受けていないこと。

参加者は、がんに対する以前の治療を完了していること：化学療法または放射線療法は、研究参加前2週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以上）完了していること。

参加者は、以前の抗がん療法による有害事象（すなわち、残存毒性がグレード1を超えるもの）から回復していること（脱毛を除く）。

心疾患の既知の病歴または現在の症状がある、または心毒性薬剤による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床的リスク評価を受けること。本試験に適格となるためには、参加者はクラス2B以上であること。

参加者は、QTc間隔が450ミリ秒未満であること。QTcはフリデリシアの式により計算される。

参加者は、研究期間中、治療および予定された来院・検査（フォローアップを含む）を含むプロトコルに従う意思があること。

参加者は、錠剤を嚥下し維持できること。

文書によるインフォームド・コンセントを理解し署名する能力。法的に認められた代理人（LAR）および/または利用可能な家族がいる意思決定能力障害（IDMC）のある参加者も適格となる。

妊娠可能年齢の女性、GnRH作動薬により閉経後状態となった女性は、妊娠のリスクが存在する場合、プロトコル治療期間中およびエラセストラント最終投与後少なくとも6か月間、適切な避妊法を使用することに同意すること。

適切な避妊法は、参加者および/またはパートナーによる1つの高度に効果的な非ホルモン避妊法または2つの効果的な非ホルモン避妊法と定義される。

高度に効果的な非ホルモン避妊法

一貫して正しく使用した場合の失敗率が低い（すなわち、年間1％未満）避妊法は、高度に効果的な避妊法とみなされる。

以下の非ホルモン避妊法が受容可能である：

• 参加者の好みと通常のライフスタイルに沿った真の禁欲。[周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、排卵後症状温熱法）および膣外射精は受容可能な避妊法ではない]。
• 男性不妊術（精液中に精子がないことの適切な術後文書あり）。女性参加者の場合、パイプカットを受けた男性パートナーが唯一のパートナーであること。

または 効果的な非ホルモン避妊法

代わりに、以下の効果的な避妊法のうち2つを使用してもよい：

非ホルモン性子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の挿入。使用されるデバイスの種類には考慮が必要である。なぜなら、鋼線や銅線など特定のタイプではより高い失敗率が報告されているため。

• 殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤を併用したコンドーム。
• 殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤を併用した閉鎖キャップ（ペッサリーまたは子宮頸部/腟円蓋キャップ）。
• バリア避妊具の使用は常に殺精子剤の使用で補完されるべきである。失敗率は、単独で使用した場合、ペッサリーとコンドームは高度に効果的な避妊法ではないことを示している。したがって、追加の殺精子剤の使用は、理論的に追加の避妊保護をもたらす。しかし、全精液が漏れた場合、殺精子剤単独では妊娠防止に無効である。したがって、殺精子剤はバリア避妊法ではなく、単独で使用すべきではない。

2つの効果的な避妊法が必要であることに留意すべきである。ダブルバリア法は受容可能であり、これは殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤を併用したコンドームと閉鎖キャップ（ペッサリーまたは子宮頸部/腟円蓋キャップ）と定義される。

閉経前女性は、血清または尿妊娠検査が陰性であること。以下の女性参加者では妊娠検査を行う必要はない：

• 年齢＞60歳；または
• 年齢＜60歳で子宮が残存し、12か月以上無月経であり、かつエストロゲン（エストラジオール）レベルが閉経後範囲内である場合；または
• 両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術の既往が文書化されている場合

女性は閉経後であること。これは以下のいずれかと定義される：

• 年齢≧60歳
• 年齢＜60歳で、12か月以上無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の不在下）であり、FSHおよびエストラジオールが地域の正常範囲内で閉経後範囲内であること
• 閉経前女性は、研究参加前にGnRH作動薬を投与されていることが適格となる。このグループの女性は、プロトコル治療期間中、GnRH作動薬を継続しなければならない。
• 両側卵巣摘出術の既往 - 術後の十分な治癒後

除外基準：

他のいかなる試験薬も受けている参加者。

エラセストラントと類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往。

短期間に生命を脅かす合併症のリスクがある、急速に進行性、症候性、内臓播種性の疾患。

コントロールされていない併存疾患、活動性感染症、コントロールされていない糖尿病、心疾患、高血圧、または研究者の意見により参加者の安全性または研究参加を損なう状態を含むがこれに限らない参加者。

研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を有する参加者。

最初の研究治療投与前2週間以内、または5回の消失半減期のいずれか長い期間内に、強力なCYP3A誘導剤/阻害剤による治療を受けている、または置換できない参加者。CYP3A誘導剤/阻害剤の薬剤リストについては付録Bを参照のこと。

妊娠中または授乳中の女性参加者。